·咨詢公司弗若斯特沙利文預計，到2024年，抗過敏藥物的全球市場總規模將達到630億美元（約合人民幣4598億元），中國市場規模將達到82億美元（約合人民幣598億元）。目前，過敏性疾病的藥物市場仍然是一片“藍海”，國內專注于自身免疫性疾病和過敏的創新藥企大約有20家。

噴嚏連天、淚流不止、皮膚發紅發癢、哮喘……全球約有20% - 30%的人群反復經歷這些過敏癥狀。過敏的醫學名稱是“變態反應”，當一個人的免疫系統對過敏原（對大多數人無害的物質）產生反應時，就會發生過敏。過敏原多種多樣，包括塵螨、寵物、花粉、昆蟲、蜱蟲、霉菌、食物和藥物等。它是一種全身性的疾病，全身的各個器官都可能受影響。

由于環境污染及現代生活方式的轉變，本世紀初開始，過敏的發病率一直呈上升趨勢。世界衛生組織（WHO）將過敏列為21世紀重點研究和防治的三大疾病之一。對于制藥界來說，它是一個空間廣闊的市場。

世界過敏組織（WAO）2011年發布的《過敏白皮書》（WAO White Book on Allergy）指出，全球約有3億人患有哮喘，2.2-5.2億人患有食物過敏，4億人患有過敏性鼻炎。中國疾病預防控制中心2023年發布的一項研究顯示，中國有40%的人受過敏性疾病困擾。咨詢公司弗若斯特沙利文預計，到2024年，抗過敏藥物的全球市場總規模將達到630億美元（約合人民幣4598億元），中國市場規模將達到82億美元（約合人民幣598億元）。

目前，過敏性疾病的藥物市場仍然是一片“藍海”，國內專注于自身免疫性疾病和過敏的創新藥企大約有20家。2024年12月27日，天辰生物醫藥（蘇州）有限公司（以下簡稱“天辰生物”）聯合創始人、總經理劉恒博士在近期接受媒體采訪時也表示：“過敏是一個相對小而美的賽道，競爭格局相對友好，卻又有很大的臨床需求。”

許多過敏無法通過標準治療有效控制

WHO制訂的過敏性疾病規范化治療包括四個方面：特異性免疫治療、藥物治療、環境控制和患者健康教育。華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院過敏反應科祝戎飛曾撰文介紹，特異性免疫治療也稱脫敏治療，在臨床應用已100余年。它是指將過敏原制成疫苗，給患者反復皮下注射或舌下含服，使患者對過敏原的耐受能力逐步增強。治療后，患者再次接觸過敏原時，不再產生過敏癥狀或過敏癥狀減輕。但是這類療法的周期需要3-5年。規范化的藥物治療可以有效減輕和控制過敏性炎癥。例如，治療過敏性鼻炎的鼻噴激素、治療哮喘的吸入性激素均為一線治療藥物。

直到今天，仍然有許多過敏患者的癥狀無法通過標準療法得到有效控制。2024年4月，抗過敏藥物氯雷他定曾沖上熱搜，不少網友將其稱為“救命藥”。但是這類藥物并不能根治過敏。從過敏發生的原理來看，當外來的過敏原進入體內，免疫系統錯誤地將其視為敵人，釋放出大量免疫球蛋白E（IgE）及組胺等化學物質，引發炎癥反應。氯雷他定等抗組胺藥物是對癥治療。脫敏治療雖然作用更持久，但是耗時長、費用高、病人依從性不理想，導致治療效果不及預期，且中國目前只有針對塵螨和蒿屬花粉過敏相關制劑。

祝戎飛在文章中提到，針對過敏炎癥中的關鍵分子的生物靶向治療和小分子藥物治療，已成為目前過敏性疾病精準治療的重要武器。比如針對過敏的抗IgE單克隆抗體，已被證實對于過敏性鼻炎、哮喘具有良好的療效和安全性。

全球范圍內，第一代抗IgE單克隆抗體是奧馬珠單抗，由美國生物技術公司Tanox開發。2003年，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準其上市，用于治療過敏性哮喘，后陸續獲批被用于慢性自發性蕁麻疹、慢性鼻竇炎伴鼻息肉和食物過敏。 2017年8月，奧馬珠單抗（商品名：茁樂）獲中國國家食品藥品監督管理局批準上市，用于治療中重度過敏性哮喘，后來適應證又拓展至慢性自發性蕁麻疹。奧馬珠單抗上市二十多年來，沒有更有效的迭代藥物出現。

天辰生物開發了新一代抗IgE單克隆抗體——LP-003，并于2024年2月在美國過敏、哮喘和自免學會（AAAAI）年會上首次公開了LP-003治療標準治療控制不佳的中重度季節性過敏性鼻炎患者的Ⅱ期臨床試驗數據，結果顯示：LP-003組在花粉季峰值期間的鼻癥狀總分顯著低于安慰劑組，不良事件發生率與安慰劑組相似。天辰生物此前新聞稿稱，這項Ⅱ期臨床試驗的結果表明，100mg的LP-003與300mg的第一代抗IgE抗體藥效相當。

劉恒在接受采訪時表示：“與已上市的抗IgE單克隆抗體產品相比，我們的產品‘親和力’（指藥物與受體結合的能力。親和力越大，藥物與受體結合得越緊密，藥效越強）提高了約800多倍，半衰期更長，可以支持更長期的給藥。無論是在中國還是美國，都存在比較顯著的依從性問題，患者去醫院需要耗費大量時間，所以我們希望做到每個季度給藥一次，甚至半年給藥一次。此外，這一代的藥物安全性更優越。對于自免類藥物的使用，不論是醫生還是患者，最關心就是安全性。”

目前LP-003開發進度最快的適應證是過敏性鼻炎，處于Ⅲ臨床試驗階段，預計2025年年底或2026年年初，公司會跟CDE（國家藥品監督管理局藥品審評中心）溝通，遞交Pre-BLA（預生物制品許可申請）。蕁麻疹和過敏性哮喘適應證均處于Ⅱ期臨床試驗階段，食物過敏適應證也已經獲批IND（新藥臨床研究申請）。

“過敏性鼻炎是個特別大的市場，雖然其中一部分患者無需治療，但對于需要治療的患者群體，現有治療手段僅有鼻噴激素、鼻噴抗組胺藥物和口服抗組胺藥物等。然而，上述治療手段對25%-35%的患者幾乎沒有效果。在中國的蕁麻疹治療指南上，前期是抗組胺藥物，之后是奧馬珠單抗，也有非常大的市場，尤其是在偏南方、偏濕熱的地方，蕁麻疹患者比較多，特別是女性患者。哮喘治療的手段較多，但是在吸入激素不能控制之后，目前的生物制劑仍然有創新的空間，尤其是患者的依從性、醫生對生物制劑的使用習慣有進一步可擴展的空間。”劉恒說。

“即使是最大的藥廠也不可能把所有適應證和所有候選藥物同時鋪開推進，總有一個優先級。”劉恒告訴澎湃科技，“一般會從幾個維度考慮，一是臨床運營的難度，二是后端的商業化推廣計劃，還有公司匹配的資源。”公開信息顯示，奧馬珠單抗的過敏性鼻炎適應證已經在日本獲批，表明IgE靶點在這個適應證上的可行性，而且奧馬珠單抗尚未在中國申請該適應證。也就是說，天辰生物的LP-003有望成為國內抗IgE領域第一個用于該適應癥的創新藥，將填補臨床空白。

有藥可治的疾病不到10%

據劉恒介紹，天辰生物的聯合創始人孫乃超博士，此前是Tanox的聯合創始人，也是奧馬珠單抗的主要發明人之一。

LP-003的研發過程會因為奧馬珠單抗的開發經驗而變得更容易嗎？“從小分子化合物的角度來說，可能你有一個母核，就可以不停地完善。從抗體的角度來說，你的抗體序列可能是全新的，并不是在原來的抗體序列上做優化。你可能得重新、從頭設計一個。”劉恒說，開發新一代的抗體藥物和開發全新的抗體藥物面對的是兩種不同的困境，“全球第一面對的問題可能是沒有人接受，大家都不理解。但如果要做下一代超越前者的人，提高的每一步會更艱難。”“如果你面對的是一個龐大的項目，首先要把它拆分成許多小的、可操作的任務，再將這些任務細化到每天或每段時間能完成的具體工作。”

天辰生物的另一個管線（藥物開發項目）是LP-005——一種雙功能補體抑制劑，這也是孫乃超在Tanox時期就開始研發的技術。目前，該項目針對陣發性睡眠性血紅蛋白尿的開發已經進入Ⅱ期臨床試驗。補體系統（Complement System）是免疫系統的一部分，可以增強（補充）抗體和噬菌體細胞清除病原體和受損細胞，促進炎癥攻擊病原體細胞膜。補體能發揮保護作用，也可能帶來嚴重的負面效果。補體系統的過度激活或抑制在多種類疾病的發病機制中扮演了重要角色。

陣發性睡眠性血紅蛋白尿是一種罕見病，其發生源于細胞表面的保護蛋白CD55和CD59缺失，導致免疫系統開始攻擊自己的紅細胞，尿液就會變成像類似醬油的顏色。

研發罕見病藥物的藥企會面臨的一個共同問題是投入巨大，后續的商業化收益可能無法覆蓋成本。但劉恒認為，陣發性睡眠性血紅蛋白尿的發生機理特別清晰，“人類的疾病大概有6000多種，有藥可治的疾病不到10%，在這些可治療的疾病中，很多藥物的作用機理都不清晰。對于藥物開發來說，作用機理清晰是一件非常難得的事。”

據悉，2024年9月，天辰生物宣布完成近億元B2輪融資，由啟明創投領投，現有股東追加投資。制藥界曾流傳著“雙十定律”，即一款藥物的成功上市需要十年時間、十億美元，如今制藥的成本已經遠超“雙十定律”。“對全球任何一家生物科技公司來說，融資是‘生命線’，公司的首要任務就是生存下去，并盡快實現第一個盈虧平衡點。”劉恒說。

參考資料：

1.Jinyi Wang, Mingwei Sun, Guoxing Li, Dapeng Yin, Chi Hu, Jinfang Sun. The Spectrum and Age-Sex Patterns Among Outpatients with Allergic Diseases — Yichang City, Hubei Province, China, 2018–2021[J]. China CDC Weekly, 2023, 5(31): 681-686.

2.https://mp.weixin.qq.com/s/H7x_rqfBFYSNGZODRr1qSA

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