重大突破，南方醫院乙肝治愈研究成果登醫學頂級期刊《新英格蘭醫學雜志》

2024-12-05 16:12

來源：澎湃新聞·澎湃號·湃客

12月5日，一項關于乙肝治愈的突破性研究成果在國際權威期刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）上發布。該成果由南方醫科大學南方醫院感染內科（廣東省肝臟疾病研究所）的侯金林教授攜手國內外頂尖團隊共同完成，題目為“Xalnesiran With or Without an Immunomodulator in Chronic Hepatitis B”（小干擾RNA藥物[Xalnesiran]聯合或不聯合免疫調節藥用于慢性乙型肝炎治療）。侯金林教授作為該論文的第一作者和共同通訊作者。該成果不僅為慢性乙型肝炎患者帶來了新的治療希望，也彰顯了南方醫科大學南方醫院在肝臟疾病研究領域的前沿地位和卓越貢獻。

創新乙肝治愈新策略，乙肝治愈率首次突破30%大關

實現乙肝治愈一直是近年來乙型肝炎研究領域的難點和熱點，更是我國近8000萬乙肝患者翹首以盼的福音。當前，核苷類藥物和長效干擾素作為乙肝治療的常用抗病毒藥物，盡管在一定程度上控制了病情，但長期治療后，能夠實現乙肝治愈的患者比例仍不足10%。面對這一嚴峻挑戰，南方醫院侯金林教授攜手國內外的頂尖藥物研發和臨床研究團隊，不畏艱難，勇攀高峰。他們首次創新性地采用綜合平臺設計研究策略，同步集成了對多個新靶點抗乙肝病毒藥物及其聯合用藥效果的全面評價；首次引入了靶向HBV RNA的小核酸藥物和免疫激活藥物的治療策略，使得乙肝治愈率首次突破30%大關。尤其令人振奮的是，對于乙型表面抗原（HBsAg）水平低于1000 國際單位的患者，治療后乙肝治愈率可高達47%。本研究的結果不僅在國際上首次充分、科學地證實了聯合病毒抑制和免疫激活雙重策略對于提高乙肝治愈率的關鍵作用，為全球乙肝患者帶來了新的治療選擇和希望，同時也顯示了我國科研團隊在乙肝治療領域的卓越成就和深厚實力。NEJM雜志編輯部專門邀請國際著名肝病專家Harry L.A. Janssen和免疫學家Milan J. Sonneveld撰寫社論“聯合治療慢性乙型肝炎（Combination Therapy for Chronic HBV Infection）”，預示著基于新藥“組合拳”聯合治療慢性HBV感染的一個新時代來臨。

乙肝治愈“金牌”評分系統上線，可提前預測乙肝治愈可能性

為了更全面、深入地揭示HBsAg水平的長期動態變化對乙肝功能治愈所起的關鍵作用，并進一步挖掘乙肝治愈的潛力人群，侯金林教授和樊蓉教授團隊在長達10余年的時間里，對近1萬名慢性乙肝患者實行全病程服務管理，經過持續的努力和探索，基于每位患者的變量動態變化，采用全新算法，成功研發出了一款新型且精確度高的乙肝治愈預測模型——GOLDEN（金牌）評分系統。這一創新成果能夠平均提前19個月精準預測乙肝治愈的發生，從而幫助醫生更加準確地識別出乙肝功能性治愈的優勢人群。據研究顯示，該類優勢人群在使用核苷類藥物治療5年后，可有29%的患者實現乙肝治愈。

乙肝治愈“金牌”評分系統，猶如一款專為乙肝患者設計的“智能導航儀”，為患者的個性化治療提供了一個強大而有效的評估工具。該系統不僅能精確測量患者在實現乙肝治愈之路上距離理想終點的距離，更如同一位精準的向導，清晰勾勒出每位患者到達治愈終點的最優路徑。這一創新性的評分系統，無疑為乙肝患者的實現治愈之路點亮了希望之光。目前，這一令人振奮的“金牌”評分系統已在“廣東省肝臟疾病研究所”公眾號上正式上線。（廣東省肝臟疾病研究所/南方醫科大學南方醫院肝病中心）

文獻來源

J. Hou, W. Zhang, Q. Xie, R. Hua, H. Tang, L.E. Morano Amado, S.-S. Yang,C.-Y. Peng, W.-W. Su, W.-L. Chuang, D.J. Kim, A. Avihingsanon, J.-H. Kao,A. Leerapun, M.-F. Yuen, T. Asselah, X. Liang, Q. Bo, F. Canducci, M.T. Catanese,E. Chen, C. Cheng, F. Chughlay, S. Das, K. Glavini, N. Guerreiro, Y. Huang,P. Kakrana, R. Kazma, A. Patil, V. Pavlovic, B. Surujbally, M. Triyatni, R. Upmanyu, C. Wat, and E. Gane, for the Piranga Study Group*. Xalnesiran with or without an Immunomodulator in Chronic Hepatitis B. N Engl J Med 2024;391:2098-109. DOI: 10.1056/NEJMoa2405485

團隊及負責人簡介：

南方醫院感染內科的臨床研究團隊致力于國際臨床研究的前沿領域。在2024年，該團隊已在《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）、《自然醫學》（Nature Medicine）、《胃腸病學》（GUT）、《肝病學》（Hepatology）、《轉化腫瘤治療學》（STTT）等國際知名醫學期刊上發表了一系列重要研究論文。目前，該中心正在進行20余項關于直接抗病毒藥物和HBV相關免疫調節劑的全新機制臨床研究項目，為乙肝患者的治愈帶來了新的希望。

侯金林，南方醫科大學南方醫院感染內科主任、教授、主任醫師。2003年獲國家杰出青年科學基金。廣東省肝臟疾病研究所所長。中國肝炎防治基金會副理事長，廣東省精準醫學應用學會副會長、肝病分會、長青人智庫委員會主任委員。曾先后擔任亞太肝病學會主席和中華醫學會感染病分會主任委員等。主持和參與臨床研究100余項。在國內外雜志發表論文500余篇，包括NEJM、Nature Medicine、Sicence、The Lancet子刊、Nature Review Drug Discovery、Journal of Hepatology、Hepatology、Gut和Cell Research等。連續7年被評為愛思唯爾“中國高被引學者”。獲國家科技進步二等獎2項、廣東省科技進步一等獎4項。