一筆是最高近10億美元的收購案，一筆是最高超30億美元的產品授權交易，兩天兩筆高額跨境交易讓國產雙抗藥物成為討論度最高的行業話題。

11月14日晚間，全球知名跨國藥企巨頭默沙東宣布引進禮新醫藥PD-1/VEGF雙抗LM-299的全球權益。根據協議，禮新醫藥將獲得5.88億美元的首付款，基于LM-299多項適應證的技術轉讓、開發、獲批和商業化進展，禮新醫藥還將獲得最高27億美元的里程碑付款。由此計算，這筆交易潛在最高總金額達到32.88億美元。

就在默沙東官宣上述消息的前一天，11月13日，德國mRNA巨頭百歐恩泰（BioNTech）官宣收購國內的普米斯生物技術公司（簡稱“普米斯”），收購價格最高近10億美元。這起收購案的核心資產也是一款抗PD-L1/VEGF雙抗產品。

繼2024年初多項跨境醫藥交易指向的抗體偶聯藥物（ADC）之后，雙抗也在真金白銀的交易中成為擁有“潑天富貴”的明星品種。

雙抗是什么？千億市場誰在布局？

雙抗的全稱是雙特異性抗體，最早于1960年就被提出，直到近一二十年，隨著免疫學等領域的快速發展，雙抗產品才在全球醫藥行業逐漸受到更多關注。2020年，知名科學期刊Nature發文提到，雙抗有望引領著第四次制藥業革命。

相較于前些年大火的PD-1/PD-L1單抗藥物，雙抗藥物可以發揮兩種靶點的協同作用，發揮出更強的療效的同時，減少藥物的副作用，已應用于腫瘤、眼科、自身免疫等多種疾病領域。

近期官宣跨境交易涉及的雙抗腫瘤藥指向的是PD-（L）1和VEGF兩大熱門靶點。來自默沙東的全球“藥王”K藥、百時美施貴寶旗下的O藥，以及恒瑞醫藥的卡瑞利珠單抗、百濟神州的替雷利珠單抗等均屬于PD-（L）1抑制劑，基本原理就是阻斷PD-1與PD-L1的結合，不直接攻擊癌細胞，通過激活人體自身免疫系統就能達到抗擊腫瘤的目標，屬于免疫療法；VEGF是血管內皮生長因子，VEGF抑制劑則可以通過抑制腫瘤血管生成，阻斷腫瘤血液供應，從而達到抑制腫瘤的生長和轉移的目的。

PD-（L）1/VEGF雙抗藥物則有望發揮免疫治療和抗血管治療的雙重作用，達到更強的抗癌效果。據禮新醫藥官方資料，LM-299處于臨床I期階段，具備同類最佳的潛力。前期研究已證實，LM-299能夠有效抑制PD-1和VEGF信號通路，從而增強抗腫瘤效果。

來源：東吳證券研報

據Market.us數據，全球雙抗藥物市場規模預計從2024年到2033年將以37.5%的復合年增長率增長，至2033年市場規模將達到約1926億美元。雙抗藥物潛在的千億市場，羅氏、安進、強生等跨國藥企以及康方生物、信達生物、中國生物制藥等國內創新藥企均有布局，部分潛力已經直接體現在銷售額上。

根據羅氏10月發布的2024年三季報，今年第三季度貢獻銷售收入排名第一的產品是眼科產品法瑞西單抗注射液，銷售額為28.16億瑞士法郎，約合231億元，增長79%。法瑞西單抗正是一款VEGF-A/Ang2雙抗產品，于2021年1月獲美國食品藥品管理局批準，是眼科領域的首個雙抗。今年10月14日，羅氏制藥中國也宣布，該藥已在華獲批三大眼底疾病適應證。

中國創新藥企方面，康方生物有兩款雙抗藥物，分別是依沃西（PD-1/VEGF雙抗）和卡度尼利（PD-1/CTLA-4雙抗），均已實現商業化。2024年半年報顯示，卡度尼利產品收入7.06億元，同比增長6.5%。今年5月獲批上市的公司第二個全球首創新藥依沃西收入1.03億元。

值得一提的是，雙抗與ADC聯合起來的“雙抗ADC”也受到行業關注，這類藥物由雙抗體、毒素和連接子組成，結合“雙抗”和ADC藥物的優勢，有望達到更好的治療效果。百利天恒、康寧杰瑞等國內藥企也有布局。

據2024年半年報，百利天恒的EGFR×HER3雙抗ADCBL-B01D1正在中國和美國進行超過20項臨床試驗，包括評估單藥用于癌癥后線治療的7個三期臨床試驗?？祵幗苋鸬腏SKN033由JSKN003和恩沃利單抗（KN035）組成，其中JSKN003是HER2雙抗ADC，是全球首個抗體偶聯藥物和免疫檢查點抑制劑的高濃度皮下注射復方制劑。據康寧杰瑞11月11日公布的資料，目前，該藥正在澳大利亞開展用于治療HER2表達晚期或轉移性實體瘤的I/II期臨床研究。

國產雙抗為何受歡迎？

在近期的兩筆交易之前，國產雙抗藥物已經多次出現在跨境交易中。

默沙東手握全球“藥王”K藥，2023年這一單品的全球收入超過250億美元，但隨著“專利懸崖”逼近，市場競爭可以預見地將大大激烈，默沙東也不得不著手尋找下一個重磅產品。來自中國創新的ADC和雙抗均進入默沙東的視野。同樣是作為買方，今年8月，默沙東宣布，同潤生物醫藥達成最終協議，默沙東將通過子公司收購用于治療B細胞相關疾病的在研CD3/CD19雙抗CN201，獲得該藥的全部全球權益。這筆交易的首付款為7億美元，基于開發和獲批相關進展，同潤還有望獲得最高6億美元的里程碑付款。

對于默沙東與禮新醫藥的授權交易，默沙東實驗室總裁李耀廸表示：“我們持續尋找機會，擴大并豐富我們的腫瘤在研管線，覆蓋差異化機制和多種療法。該協議擴充了默沙東日益壯大的腫瘤管線，我們期待快速嚴謹地推進LM-299的開發，滿足患者需求?！?/p>

看上中國雙抗藥物的不只默沙東。2022年，康方生物與美國Summit Therapeutics就依沃西的全球開發達成合作，首付款5億美元，交易潛在最高總金額達到50億美元，刷新了當時中國創新藥授權交易總金額的最高紀錄。也是靠這筆交易，康方生物的2023年業績實現扭虧。

今年5月，康方生物宣布，依沃西單藥對比帕博利珠（K藥）單藥一線治療PD-L1表達陽性的NSCLC（非小細胞肺癌）的III期臨床試驗獲得決定性勝出陽性結果，達到PFS（無進展生存期）主要研究終點，具有統計學顯著意義和重大臨床獲益?？捣缴锓Q，這是全球首個及唯一單藥對照K藥取得陽性結果的III期臨床試驗。當時，中國雙抗頭對頭“打敗”K藥也在國內醫藥行業引起極大的討論。

對于康方的研究數據，據外媒此前報道，默沙東高管在接受媒體采訪時表示，這對于患者來說是好消息，K藥在許多VEGF抑制劑研究中顯示出積極的PFS結果，但想在總生存期（OS）方面取得突破，仍面臨一定的挑戰，患者、監管機構等更關注OS。有意思的是，如今，默沙東也購買了一款同康方生物同靶點的中國雙抗藥物。

有業內人士認為，是康方生物的積極研究數據讓國際市場看到了中國雙抗藥物的潛力，無形中促進了國產雙抗藥物的授權交易。也有醫藥從業人員認為，康方生物的依沃西也在尋求美國上市，一旦成功，國產同類雙抗的價值或將進一步提升。對于默沙東這樣的買方而言，此時出手收購國產雙抗，性價比可能更高。對于賣方，也就是中國創新藥企來說，與跨國藥企的交易是對其創新能力的有力證明，而在當下的資本環境下，授權交易更是其獲得持續發展的重要方式。

值得關注的是，2024年醫保談判也有4款雙抗藥物在初審名單，包括康方生物的依沃西和卡度尼利，以及百濟神州的貝林妥、羅氏的法瑞西。四款雙抗能否通過醫保談判進入醫保，如果進入降幅能有多大，均是行業關注的問題。