【編者按】在上海市科學技術委員會資助（項目編號：22DZ2304300）下，澎湃新聞聯合《世界科學》對獲得國家及上海市科技獎勵的成果進行科普化報道。

本文圍繞2022年度上海市科技進步獎一等獎“復雜血管瘤與脈管畸形診療新技術的建立與應用”展開，該獎項由上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院林曉曦教授領銜的團隊獲得。

九院整復外科血管瘤與脈管畸形團隊（林曉曦為第一排右五）

每周三的上午，上海交通大學附屬第九人民醫院整復外科的血管瘤專科診區都會匯聚來自全國各地的患者。團隊醫生坐鎮8個診室，一個上午500～1000個病人按照不同病種有條不紊地完成就診。

這還不是一天的工作結束，到了晚上7點，當天所有疑難病癥患者都再次被召喚到醫院門診大樓的9樓特需門診。

“為了讓外地患者都能看診，血管瘤專病門診提供現場加號。血管瘤門診沒有下班時間，中午沒有休息時間，在暑期高峰，門診有時在晚上10點甚至11點結束，直到每一位患者都完成就診。”華晨說。

“通常我們這里也是很多病人的最后一站，95%的病人來自外地。”林曉曦說。

血管瘤與脈管畸形包含血管良惡性腫瘤和血管/淋巴管畸形，常見有20多類，在中國有2000多萬病例：既有常見的發病率高達1%~10%的嬰幼兒血管瘤，也有復雜的先天性血管/淋巴管畸形，以及可致畸、致殘或致死的顱外動靜脈畸形（AVM）等。這些病例分散在近20個臨床學科，分布全身，由表及里，表現不一，外觀看似相似，治療手段迥異，遠非任一學科和傳統診療體系所能勝任，是醫療事故高發疾病。2016年的一本教科書描述，在美國哈佛大學醫學院波士頓兒童醫院就診的“75%血管瘤病人曾因誤診而誤治，余下診斷正確者中有1/7又被誤治”。

1993年，研究生階段的林曉曦在導師王煒教授的指導下，決定投身于尚處一片空白的血管瘤與脈管畸形領域。從零開始，經過了30多年的努力，在形成和建立上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院整復外科血管瘤與脈管畸形診療中心的過程中，創新性地組建手術、激光、介入、藥物研發四個方向的專業團隊，攻堅克難，構建了具有中國特色的血管瘤與脈管畸形診療體系，被國際同行評述為“少數能勝任高難度脈管畸形手術”的國際血管瘤知名團隊，建立了國際知名、亞洲領先的“血管瘤和脈管畸形”醫療中心，為我國血管瘤與脈管畸形領域整體診療水平和國際聲譽的提升作出了貢獻。該技術于2023年5月榮獲2022年度上海市科技進步獎一等獎。

雖然不是“絕癥”，背后卻可能危機四伏

“血管瘤和脈管畸形”涵蓋一大類疾病譜系。所謂“血管瘤”是血管內皮和周細胞等相關細胞的異常增殖，有多個種類；“脈管畸形”分為毛細血管畸形、淋巴管畸形、靜脈畸形、動靜脈畸形、動靜脈瘺等類型，不同的動脈、靜脈、淋巴管成分如同時存在，則導致混合性脈管畸形。這類疾病中還包括一大類非常嚴重并累及全身的綜合征性病變，例如K-T綜合征、丁香綜合征（CLOVES）等。此外，在這個疾病領域有一些復雜疾病至今還未被命名。

林曉曦教授是第九人民醫院整復外科副主任，血管瘤與脈管畸形專科主任，九院激光美容科主任，也是中華醫學會各專科分會中唯一的血管瘤與脈管畸形學組的創建人。與“復雜血管瘤與脈管畸形”疾病結緣，源自被譽為中國“整復外科之父”的中國工程院院士張滌生和我國整復外科知名學科帶頭人王煒教授等醫學前輩的囑托。

30年前的醫學界，對于“血管瘤和脈管畸形”疾病的研究還未深入，在外科手術中，致死致殘率很高。那時，雖然血管畸形并不是老百姓常規認識中的癌癥，但是一旦手術中出血無法控制，就特別兇險，加上有些涉及嚴重的功能損傷，無法實現根治性切除，就非常容易復發，甚至很多病例比惡性腫瘤還要難治療，因為腫瘤還有一些現存的治療方法，而一些“血管瘤”根本沒有規律可循，很多類型也無現成的治療方法，臨床上不僅事故和糾紛頻發，有時還面臨無法開刀、無法介入、沒有藥物的絕境，令人“談虎色變”。

比如，長在臀部的巨大動靜脈畸形，曾經在手術切除過程中突然出現大量鮮血涌出的情況，很短時間內出血量會達到5000到10 000毫升，讓醫生措手不及，患者危在旦夕。然而，如果不治療，這個巨大的病灶自己也會發生大出血，造成患者死亡。

又比如肢體的一個“血管瘤”，累及皮膚和骨骼，根本無法切除，也無法通過介入治療根治，還沒有任何藥物可用，患者最后往往只能截肢保命。大家可能很難想象，一個“良性”的血管瘤最終要以截肢收場。林曉曦說：“1992年，當時我認為這個領域的研究工作在國內處于空白狀態，任務非常艱巨，但意義重大。”

涉及20個醫學學科，似曾相識卻無章可循

“血管瘤和脈管畸形”的疾病種類有90多種，常見的種類有20多種，每一個種類的臨床表現和診療方法都不盡相同。團隊核心成員華晨副主任醫師介紹說：“該疾病的復雜之處在于同類異相與異類同相。所謂同類異相，舉例來說，同樣是先天性血管瘤，有的不會消退，有的會在沒有任何治療的情況下自動消退，還有的反而會自動增大，困難的是這些血管瘤在外觀上看起來完全是一樣的，肉眼看，做B超，拍片一般也看不出差別，這就造成有些明明不需要治療會自動消退的血管瘤接受了一些過度的治療從而造成患者殘疾，有些不消退需要治療的血管瘤又沒有及時治療。而異類同相，舉個例子，同樣發生的身體上的一個紅斑，有些只是淺表的毛細血管畸形，往往只影響外觀，而有些紅斑下面還隱藏著一些很嚴重的綜合征或脈管畸形的種子，會造成殘疾和功能障礙，但在未發展的早期，常規方法根本無法識別。患者往往根據自己發現的癥狀和個人喜好去不同的科室就診，比如：位于肢體的血管瘤與血管畸形造成肢體的增大或者其他問題，患者可能去骨科、手外科、血管外科等科室就診；位于面部的血管瘤伴有皮膚紅斑的，患者可能去整形外科、頜面外科、皮膚科就診；位于口腔的血管瘤造成出血等情況的，患者可能去口腔科、介入科就診；兒童的血管瘤，患者可能去兒科就診。過去的這些傳統臨床科室有各自的治療技術與方法，但缺乏系統的、相對全面的血管瘤與脈管畸形治療技術，診療往往具有局限性，造成有些疾病越治療越嚴重，有的患者甚至在治療中失去了生命。”

“要擺脫以往局部的、單一的、非特異性的診療現狀，就要在中國建立專門針對血管瘤與脈管畸形這類疾病的規范化的與國際接軌的診療體系。”林曉曦教授舉例說，“在早期，最基礎的亞專業建設目標就是面部的血管瘤，我們要使患者擺脫到皮膚科就診就先試試激光，到外科就診就優先去做手術，到血管外科、介入科就診就做介入治療的這樣一種非專業化、非精準化的治療方式。”

多項新技術共同聚焦，精準拆除可怕“危險物”

如今，上海交大醫學院附屬第九人民醫院整復外科血管瘤與脈管畸形團隊打破了傳統學科技術壁壘，依托整體化、規范化的診療體系，采用包括手術、激光/光動力、介入/硬化、創新藥物等四大方面的多種技術去拆除來自全國各地患者身上各個部位中“復雜血管瘤與脈管畸形”疾病的“炸彈”，通過個性化治療解決各種疑難問題。

在手術方面，該團隊原創五種創新修復重建術式，建立三種針對疑難血管畸形的新手術序列，制定國際首個血管畸形序列化手術原則，借此完成系列危重困難病例治療。創新成果獲美國整形外科學會年度唯一創新獎、年度熱點，并發表在國際整形外科排名第一的期刊《整形與重建外科》（PRS）上，成為封面論文。

在激光治療方面，脈沖染料激光是全球近30年來唯一的毛細血管畸形/葡萄酒色斑金標準治療，但其病灶清除率（20%～30%）并不理想。團隊通過一系列高證據等級臨床研究，突破多項技術瓶頸，使激光治療的療效得到提高。而對于一些激光治療療效差的患者，團隊采用光動力治療技術，可以使46%激光治療已經無效的病例獲得顯效，團隊也發表了國際上有關這一治療技術的第一篇英文論文，將這個治療方法介紹推廣到全世界。美國食品藥品管理局（FDA）官員專程來參觀這項源于中國的創新治療，團隊也在助力我國光動力藥物申請美國FDA認證。

在介入治療方面，團隊發表來自中國的第一篇軟組織動靜脈畸形無水乙醇介入治療國際論文，助力其成為國內的一線治療手段。針對無水乙醇介入治療因高風險和高并發癥率難以推廣的難題，團隊最早在國際上開展“血管構筑學”研究，形成了預栓塞技術，在確保療效的基礎上，使介入治療的三大高危并發癥（神經損傷、截肢和失明）大大減少。把疾病消滅于早期，防患于未然，秉承這個理念，團隊首創間質治療技術，實現動靜脈畸形早期/嬰幼兒期治療零的突破。

在創新藥物治療方面，國內一直沒有專門的血管瘤外用藥物，國外藥物可望而不可及。針對中國患兒用藥問題，團隊自主研發“血管瘤乳膏”，因優良療效，由人大代表提議，原國家食品藥品監督管理總局（CDE）特批為院內治療，治療5萬多例中，有效率為90.9%。在此基礎上，團隊牽頭國內第一個血管瘤外用藥的上市臨床研究，造福更多患兒；首創新硬化劑型——載藥泡沫——在國內外均被廣泛認可和推廣?，美國最知名的血管瘤中心也在用；牽頭目前藥監局已批準的所有脈管畸形1類靶向新藥的臨床研究（疑難動靜脈/靜脈/淋巴管畸形）為國內唯一。

值得一提的是，2021年11月，華晨等專家還發現了遲發增殖型先天性血管瘤，這也是目前唯一一個由非歐美學者發現并報道的血管瘤新類型，得到了國際相關領域的認可。

上述創新治療聯合應用，是攻堅克難的強力武器。2017年8月，來自四川的病人小龍（化名）抱著屢受打擊、僅存的一絲生的希望，來到了上海交大醫學院附屬第九人民醫院進行治療，這是一個世界罕見的復雜血管瘤與脈管畸形病例。18歲那年，小龍的臀部和盆腔內動靜脈畸形快速增大，每一次排便，每一個翻身，甚至每一次坐下隨時可能引發病灶大出血，生命危在旦夕。為了治病，一家人輾轉全國各地，10年中花費數百萬，遍尋名院名醫求治，然而經歷了數十次反復的手術、介入、激光等各種治療，病情卻不斷加重。

華晨告訴筆者，小龍來的時候，他的臀部以及幾乎整個身體中段由于嚴重潰爛、出血，只能俯臥在床上，這個堅強的小伙子感到“生不如死”。當時團隊組織了多次疑難病例討論，國際脈管畸形領域著名專家、國際血管瘤與脈管畸形學會主席雅克斯（Yakes）教授也被邀請前來病房會診，雅克斯教授了解病情后說他以往還未遇到過如此嚴重的病例，他認為理論上只有把腰部以下的身體完全截除才能挽救生命，且不論這樣的手術是否能成功，即使成功了，對小龍也是極其殘酷的打擊，對此，小龍表示無法接受。在絕境中，林曉曦教授下定決心，拍板使用了團隊發展的各項前沿技術，制定了結合介入、微波消融、手術切除、修復重建等技術的綜合治療策略。通過近2年的跌宕起伏以及驚險而富有成效的治療，終于挽狂瀾于既倒，徹底清除可怕的病灶，并用長寬接近40厘米見方的吻合血管的游離皮瓣覆蓋了巨大的盆腔創面，最后小龍完全恢復了健康，同時泌尿功能、生殖功能、排便功能全部得到保留。小龍的病例和治療效果在國際血管瘤與脈管畸形大會作為全世界疑難病例介紹后，歐美各國專家都紛紛祝賀。對于團隊的學術發展，用國際血管瘤之父、美國哈佛大學波士頓兒童醫院馬利肯（Mulliken）教授的話說：“上海團隊總是捷報頻傳，我總聽到來自你們中心血管瘤與脈管畸形診療相關的好消息！”

推陳出新構建《血管瘤與脈管畸形診療指南》

“大家對我們滿懷希望，我們盡全力提供最及時的優質醫療服務，讓病人減少在上海停留的時間，減少他們的看病費用和經濟負擔，盡量讓病人在48小時內完成首次看病過程，滿意地離開上海。”林曉曦說。“我們團隊還有一個獨特的優勢，那就是依托于九院連續13年全國排名第一的整形外科的強大整形技術和美容技術，可以在治療疾病的同時，讓患者達到最佳的外觀恢復和美容效果。”華晨說。這也是很難得的“從治得了到治得好，再到治得美”的整形外科獨有的“一條龍”治療技術！

在打造自身過硬素質的同時，如何讓更大的患者人群受益是林曉曦教授一直以來思考的問題。為此，林教授創建了中華醫學會的第一個血管瘤與脈管畸形學組，并牽頭制定了目前中華醫學會下屬各專科分會唯一的《血管瘤與脈管畸形診療指南》，無論下載量還是引用量都是處于國內領先，給全國的同行提供了規范治療的指導。

團隊的創新工作在不同階段分別獲得上海市科技進步獎一等獎、華夏醫學科技獎一等獎、教育部科技進步一等獎等八項省部級科技獎。在國際最權威的國際血管瘤與脈管畸形研究學會（ISSVA）國際年會上，他們的團隊被稱為“Shanghai Team”，不僅多年位列大會發言總數亞洲第一，還多次作為亞洲唯一的會場主持和組委會委員，也是2024年5月西班牙馬德里召開的ISSVA年會入選大會主會場發言最多的中心。該團隊的創新成果納入美、日、英、西、意等11個國際血管瘤診療指南，每年會有十批次國外血管瘤學者前來進修或者參觀，還幫助40多個省市建立血管瘤診療中心。

30年來，團隊以臨床需求為導向，以創新實現瓶頸突破，填補諸多關鍵臨床空白，推進血管瘤學科、學組、學會、指南發展，帶動和促進我國血管瘤與脈管畸形領域，從原來的無章可循、體系缺乏到如今所有各類別的治療都實現高度選擇性，把根治性手術與修復重建、以無水乙醇為代表的介入治療、以載藥泡沫為代表的硬化治療、激光光動力學領域的并發癥率都降到國際最低水平，帶領和助力我國本領域從沒有國際地位的“初級階段”，到如今診療體系完整的血管瘤獨立專科的蓬勃發展，國際認可度和學術地位明顯提升的血管瘤與脈管畸形“強國”之一，使與血管瘤與脈管畸形相關的近20個學科的醫生與患者從中受益。

（作者吳苡婷系上海科技報主任記者，中國科技新聞學會科技傳播理論研究專委會理事、中國科學技術出版社特聘科普專家、上海市科普作家協會會員。）