體重暴增，短短幾個月，容貌變化之大，以至于朋友和同事幾乎認不出；突發(fā)昏厥，幸好被家人及時發(fā)現(xiàn)……一種奇怪的病癥忽然來襲，令劉女士感到無所適從。

住院十天之后，劉女士等來的不是治愈的希望，而是陷入了更大的迷惘之中——她被確診為庫欣綜合征（Cushing syndrome，CS），她不得不面對的殘酷現(xiàn)實是，無論是手術還是吃藥，庫欣綜合征只能階段性治愈，卻不能根治，大概率要終生與這個病共存。

罕見病謎題

劉女士患上的庫欣綜合征是一種罕見病，其發(fā)病機制為下丘腦—垂體—腎上腺（HPA）軸調控失常，導致腎上腺皮質分泌過多糖皮質激素，臨床表現(xiàn)為向心性肥胖、滿月臉、紫紋、高血壓、繼發(fā)性糖尿病和骨質疏松等癥狀。歐洲數(shù)據(jù)顯示，其發(fā)病率為2/100萬人-3/100萬人，而中國尚無大規(guī)模流行病學統(tǒng)計。

患者劉女士

確診難是罕見病的一大難題，許多患者在確診之前往往要走不少彎路。罕見病由于不常見，且很多與基因有關，臨床表現(xiàn)復雜，往往會在多器官、多系統(tǒng)出現(xiàn)癥狀，想要診斷確診，往往要涉及跨學科、跨專業(yè)，甚至有遺傳學專家協(xié)作才能精準診斷。大部分醫(yī)務人員可能很少遇到，憑經(jīng)驗往往會造成誤診或漏診。

像劉女士一樣輾轉了多家醫(yī)院才確診的患者不在少數(shù)。“我剛開始不知道得了庫欣綜合征，只是發(fā)現(xiàn)自己變得很胖。”庫欣綜合征患者72歲的羅阿姨回憶，2000年，她確診了庫欣綜合征，醫(yī)生告訴她，根據(jù)癥狀指標判斷，當時她已經(jīng)發(fā)病了五六年時間，如今羅阿姨已經(jīng)與這個病斗爭了三十多年。

根據(jù)皮質醇增多癥聯(lián)盟發(fā)起的一項調查研究顯示，庫欣綜合征患者平均確診時長為3.27年。

庫欣綜合征對患者的危害并不僅僅是體重暴增那么簡單。對這一點，羅阿姨的體會尤為深刻，2003年的大年初一，她因腹痛難忍被鄰居緊急送到急診。術后發(fā)現(xiàn)，原來是卵巢囊腫作祟，腹中竟藏有一個重達兩斤半的腫瘤。這一切，都是庫欣綜合征所引發(fā)的嚴重并發(fā)癥。

患者羅阿姨

骨質疏松作為庫欣綜合征的并發(fā)癥之一，也給患者的生活帶來了極大的困擾。江女士表示，即便是在沒有外力撞擊的情況下，僅僅提起重物或稍微加快步伐，都可能導致骨折的發(fā)生。她的腳、腿、肋骨、手腕等多個部位都曾遭受過骨折的痛苦。

根據(jù)《成年庫欣病患者生活質量現(xiàn)狀的調查研究》，庫欣綜合征表現(xiàn)為向心性肥胖、皮膚紫紋或瘀斑、糖尿病、高血壓、骨質疏松、性腺功能紊亂、免疫力下降、肌無力、多毛等癥狀。庫欣病患者面臨多重生理和心理問題，患者生活質量較低，高皮質醇水平、抑郁和焦慮是庫欣病患者生活質量的影響因素。

治療之困

確診之后，治療就成了一場曠日持久的拉鋸戰(zhàn)。庫欣綜合征只能用手術、服藥等治療手段暫時性治愈，卻很難做到根治。疾病的復發(fā)，始終是縈繞在患者心頭的一片陰云。

“我今年33歲，患病的13年中，我做了三次手術和一次伽馬刀，最美的青春都在和疾病作斗爭了，目前這樣已經(jīng)是不幸中的萬幸。”小李回憶，第一次手術后比較順利，激素迅速下降，生活也迅速回歸正軌。然而，好景不長，三年后，她再次感到身體不適。經(jīng)過檢查，醫(yī)生確認病情復發(fā)，小李不得不接受第二次手術。與第一次手術相比，第二次手術后的恢復并不理想，指標完全沒有降下來，她只能依靠藥物來維持。起初，藥物效果顯著，只需服用一顆，后來逐漸減量至1/4顆。然而，隨著時間的推移，藥量不得不逐漸增加，從2顆、4顆到6顆……后來藥就漸漸地沒有效果了。小李不得不再次鼓起勇氣，接受第三次手術。

“我已經(jīng)是醫(yī)院的常客了，他們都叫我‘李三刀’，因為我開過三次刀。”小李無奈地笑著說道。再一次的復發(fā)后，她還在醫(yī)生的建議下嘗試了伽馬刀，卻依然沒能痊愈。然后，小李又轉向藥物治療。“我去醫(yī)院的時候碰到的病友中，復發(fā)概率挺高的。庫欣綜合征不能被根治，需要長期隨訪。”

患者小李

一項全球的數(shù)據(jù)顯示，庫欣患者第一次手術后復發(fā)的概率最高為35%，部分復發(fā)可出現(xiàn)在術后5年內。對于首次治療未緩解的患者，再次手術僅能夠使37%-61%的患者達到緩解，同時可能增加腦脊液漏及垂體功能低下的風險。

藥物治療給許多患者帶來了希望，然而作為罕見病治療藥物，對癥藥物的稀缺和昂貴的價格等難題，都重重壓在罕見病患者和患者家屬的身上。

劉女士曾打過一種進口藥，按照她的皮質醇水平，一個月的治療費用高達3萬元左右。然而，隨著時間的推移，藥物的效果逐漸減弱，需要加大藥量才能維持療效，這使得月平均藥物支出飆升至5萬元。“一個月5萬，一年60萬，在普通的三四線城市，吃藥一年真的會吃掉一套房子！什么樣水平的家庭經(jīng)濟收入才能看得起這種病？”劉女士感慨。

后來，在另一位病友的介紹下，劉女士接觸到了奧唑司他的新藥，該藥在2021年3-4月才首次被海南一家醫(yī)院引進，并且已經(jīng)有病友使用且治療效果不錯。盡管劉女士內心充滿了迷茫，對新藥能否有效控制病情充滿了疑慮，擔心它會像之前的藥物一樣，在使用一段時間后失去效果，但她依然決定鼓起勇氣放手一搏，希望能找到治療的新希望。

2021年7月，劉女士在家人的支持下也前往海南接受這種藥物治療，截至目前，劉女士使用該藥物治療庫欣綜合征長達3年多，病情得到了穩(wěn)定的控制。

破局者出現(xiàn)

新藥為劉女士帶來了曙光，而購藥的過程卻異常繁瑣，她需要經(jīng)歷匯款、住院、開藥等一系列復雜流程。付款后，需等待一個月才能入院，入院后等待批準的時間最初長達七天，后來雖縮短至一天，但依舊不便。劉女士無奈表示，一盒藥的劑量僅夠維持一個多月，這意味著她幾乎每個月都要往返海南一次。

令劉女士和她的病友們感到欣喜的是，新藥的上市意味著他們今后無需再每個月都經(jīng)歷舟車勞頓往返海南的辛苦了。

據(jù)多家媒體報道，國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)公示，Recordati集團中國全資子公司銳康迪（北京）醫(yī)藥有限公司的一款新藥獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）上市批準，獲批時間為2024年9月19日，適用于治療成人的庫欣綜合征“皮質醇增多癥”，是國內首個且唯一獲批的治療庫欣綜合征的藥物。給那些無法耐受手術、手術后復發(fā)或手術未緩解的庫欣綜合征患者帶來更理想的治療選擇。

國家藥品監(jiān)督管理局政務服務門戶網(wǎng)站截圖

劉女士說，除了在吃藥的時候，她一直認為自己是個正常人，病情好轉之后，她還考取了營養(yǎng)師證、健康管理師證，希望從守護自己健康開始，守護家人，守護周圍病友的健康。劉女士有時間和精力還會參與線下公益活動，她時常以自身為榜樣帶動病友積極治療，調整心態(tài)，理性看待庫欣病。“我希望自己成為更多患者的引路人，讓更多人認識到庫欣綜合征雖然罕見，但是國內已經(jīng)有了獲批的藥品可以治療，積極治療，千萬不要放棄希望。”劉女士說。

“進口藥雖然療效好副作用小，但其高昂的價格卻成為患者難以承受的重擔。每位患者一年在藥品上的花費從十幾萬到幾十萬不等，對于普通家庭來說，這無疑是一個天文數(shù)字。”劉女士深知，治療庫欣綜合征的藥物需要長期服用，是一項長期支出，很多人因為負擔過重而無奈放棄了治療，如果這款創(chuàng)新藥物能夠納入醫(yī)保，讓更多人能夠負擔得起，這將不僅是一劑良藥，更是點亮無數(shù)罕見病患者心中的希望之光。這光亮將驅散長期病痛給他們帶來的陰霾，減輕患者因經(jīng)濟壓力而承受的重擔，他們將重新?lián)肀дＩ睿一啬欠菝鎸Ь车挠職夂土α俊＿@既是無數(shù)患者和其背后千萬家庭的福音，也是社會進步的重要一步。

（文中劉女士、羅阿姨、江女士、小李均為化名）