繼“體重管理年”實施方案后，減重領(lǐng)域又迎來了一個國家級指南。

10月17日，國家衛(wèi)健委發(fā)布《肥胖癥診療指南（2024年版）》（以下簡稱《指南》），介紹了肥胖的病因、流行病學(xué)數(shù)據(jù)、定義、相關(guān)疾病、診療手段等內(nèi)容。

超重和肥胖癥診療路徑 來源：《指南》

根據(jù)《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告（2020 年）》，按照我國標準，中國成年人（≥18歲）超重率為34.3%，肥胖癥患病率為16.4%，6-17歲青少年兒童超重率和肥胖癥患病率分別為11.1%和 7.9%，6 歲以下兒童的超重率和肥胖癥患病率分別為6.8%和 3.6%。

作為慢性疾病中的獨立病種及多種慢性疾病的重要致病因素，肥胖癥已成為我國重大公共衛(wèi)生問題，也日益獲得頂層設(shè)計的關(guān)注。今年6月，國家衛(wèi)生健康委等16個部門聯(lián)合印發(fā)《“體重管理年”活動實施方案》，提出自2024年起，力爭通過三年左右時間，實現(xiàn)體重管理支持性環(huán)境廣泛建立，全民體重管理意識和技能顯著提升，健康生活方式更加普及，全民參與、人人受益的體重管理良好局面逐漸形成，部分人群體重異常狀況得以改善。

此次發(fā)布的《指南》則給出了肥胖癥的權(quán)威診療路徑。除了飲食、運動等生活方式干預(yù)手段外，藥物和手術(shù)是臨床肥胖癥治療的兩大手段。在藥物治療方面，《指南》表示，目前在我國有五種減重藥物獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準用于成年原發(fā)性肥胖癥患者減重，包括司美格魯肽、替爾泊肽、利拉魯肽、貝那魯肽、奧利司他，其中前四款均為GLP-1類藥物。

國內(nèi)已獲批用于治療原發(fā)性肥胖癥的藥物比較 來源《指南》

近兩年，GLP-1藥物在全球受到大火，甚至被部分人群奉為“減肥神藥”?！吨改稀诽貏e提出減肥藥的反彈問題：一項基于美國人群的真實世界數(shù)據(jù)顯示，在2021年開始使用GLP-1作為減重藥物的患者中，約2/3的患者在1年內(nèi)因各種原因（包括藥物副作用、經(jīng)濟負擔、健康保險覆蓋范圍等）停用GLP-1。目前已有部分研究關(guān)注了GLP-1停藥后的減重效果，結(jié)果均顯示停藥后會出現(xiàn)不同程度的體重反彈，而繼續(xù)使用藥物體重可進一步下降。此外，肥胖癥患者對藥物治療的反應(yīng)存在差異，部分患者通過藥物治療無法達到具有臨床意義的體重減輕（體重降幅至少5%），對于這種情況，建議停止藥物治療。

雖然GLP-1藥物并非萬能“神藥”，但諾和諾德司美格魯肽以及禮來替爾泊肽在商業(yè)上的成功，還是讓醫(yī)藥行業(yè)看到了減肥賽道的巨大商機。今年上半年，諾和諾德司美格魯肽的減重適應(yīng)證為其全球貢獻了超30億美元的收入。禮來的替爾泊肽減重版上半年全球收入17.61億美元，其中二季度收入12.43億美元。在國內(nèi)，上述兩款明星減肥產(chǎn)品均已獲批，而不少國內(nèi)藥企也在推動自家GLP-1藥物在減肥領(lǐng)域的進展。

在仿制藥方面，面臨專利到期的司美格魯肽吸引了多家國內(nèi)企業(yè)跟隨。據(jù)insight數(shù)據(jù)庫顯示，目前，有27家國內(nèi)企業(yè)布局司美格魯肽類似藥/改良型新藥，其中布局肥胖適應(yīng)證的有13款。

石藥集團（01093.HK）、九源基因等均已申報司美格魯肽生物類似藥的上市，但申報適應(yīng)證為二型糖尿病，而非減重。翰宇藥業(yè)（300199.SZ）則是制劑和原料藥兩條腿走路。9月底，該公司公告稱，收到美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）確認，公司司美格魯肽原料藥獲得DMF（Drug Master File）備案號040534。司美格魯肽作為公司國際化布局的GLP-1類的多肽藥物管線產(chǎn)品，本次獲得DMF備案號，提高了公司在國際市場上的競爭力，取得DMF注冊登記號的企業(yè)和其產(chǎn)品容易被客戶優(yōu)先考慮，為公司長期發(fā)展帶來積極的影響。

在GLP-1創(chuàng)新藥方面，國內(nèi)藥企也在奮起直追。10月14日，博瑞醫(yī)藥（688166.SH）公告稱，全資子公司博瑞新創(chuàng)自主研發(fā)的BGM0504 注射液治療非糖尿病的超重或肥胖的二期臨床試驗達成預(yù)期目標。

在15日披露的投資者調(diào)研報告中，博瑞醫(yī)藥稱，目標劑量給藥第4周時5mg劑量組呈現(xiàn)超過5%的變化，10mg劑量組、15mg劑量組呈現(xiàn)接近10%的變化，起效非?？?；目標劑量給藥第24周時5mg劑量組呈現(xiàn)接近11%的降幅，10mg劑量組突破16%的降幅，15mg劑量組呈現(xiàn)接近19%的降幅，而依據(jù)文獻數(shù)據(jù)，司美格魯肽給藥44周及以上降幅水平基本為8.5%-14%，替爾泊肽15mg劑量組海外數(shù)據(jù)可以超過20%，國內(nèi)數(shù)據(jù)高點是15%左右。也就是說，按照博瑞醫(yī)藥的說法，從目前的數(shù)據(jù)來看，其減肥藥的減重效果優(yōu)于兩大明星品種。

博瑞醫(yī)藥還瞄準了減肥藥對血壓的影響這一點。該公司強調(diào)，公司結(jié)合二期的結(jié)果對三期方案做了進一步的優(yōu)化完善，針對血壓指標公司會在三期臨床進一步考察和評價。海外替爾泊肽、司美格魯肽入組均選擇血壓正常的病人，一般而言肥胖人群中大約有60%會存在高血壓情況，而其入組病人高血壓覆蓋范圍未達到整體肥胖人群的一半，尚未通過完善的臨床試驗來同時解決肥胖和高血壓的問題，這為后來者打開了驗證同時解決肥胖和高血壓臨床需求的空間，產(chǎn)生巨大的差異化市場，這也是一個很值得探索的機會。

信達生物的GLP-1/GCGR雙重激動劑瑪仕度肽也走在國產(chǎn)減肥藥的前列。2024年半年報顯示，瑪仕度肽的兩項NDA已獲NMPA受理，有望很快獲批上市，適應(yīng)證包括針對肥胖或超重人群的長期體重管理以及治療二型糖尿病。