先心病與遺傳：一場心臟里的“奇妙探險”

                         中國福利會國際和平婦幼保健院

                                        吳怡  葉寶英

       我們的身體是個大工廠，而心臟呢，就是這家工廠里最勤勞、最重要的工程師——它不僅負責泵送血液到全身各處，還兼職做著“情感調節師”的角色，讓我們的生活充滿活力與色彩。但有時候，這位工程師在“出廠”前可能會遇到點小麻煩，比如基因上的一點小瑕疵，或是建造過程中的一些小意外，導致了“先天性心臟病”（簡稱先心病）的發生。

先心病：心臟里的“小迷宮”

       先心病，顧名思義，就是寶寶在媽媽肚子里時，心臟結構或功能就出現了問題。這就像是在建造一座城堡時，不小心把門開在了墻上，或者忘記了搭建通往塔樓的橋梁。這些問題使得心臟的結構出了問題，心臟的血液流動變得不那么順暢，有時甚至會引發“交通堵塞”，影響身體的正常運轉。

遺傳：基因的“家族密碼”

        那么，先心病和遺傳有關系嗎？答案是肯定的。基因，就像是生命的密碼本，記錄著生物體生長、發育、衰老的所有秘密[1]。每個人的基因都來自父母雙方，就像是一場基因的接力賽，父母將他們的“家族密碼”傳遞給下一代。但有時候，這些密碼中可能會隱藏著一些“小彩蛋”或是“小陷阱”，它們可能讓心臟在發育時走錯路，導致先心病的發生[2] 

        比如22q11.2缺失綜合征，就是寶寶的22號染色體長臂1區1帶這個位置出現了基因丟失，會導致各種各樣的心臟發育異常（如室間隔缺損，法洛氏四聯癥等）。再比如FBN1基因致病突變可以導致病人罹患馬凡綜合征，臨床表型為手腳細長，蜘蛛指，主動脈根部擴張，主動脈夾層動脈瘤等。還有幾乎約半數以上的18三體或13三體都可能合并嚴重的心臟結構畸形。

             但是，這并不意味著，只要家族中有先心病史，下一代就一定會得病，因為遺傳只是眾多因素中的一個，很多時候，這些“彩蛋”或“陷阱”需要特定的環境或條件才會被觸發（比如病毒感染）。

探險隊出發：解密先心病與遺傳

隨著分子遺傳學技術的飛速發展，科學家發現越來越多的基因和心臟發育有關。在解密先心病與遺傳的這場探險中，科學家們發現了許多有趣的“線索”：有些基因變異會讓心臟的房間（心室）分隔得不那么完美，導致血液混合（如NKX2.5基因或CHD7基因）[3]；有些則像是給心臟的電路（傳導系統）接錯了線，引起心跳不規律（如SCN5A基因）[4]。更重要的是，我們還發現，通過科學的手段，比如基因篩查、產前診斷等，我們可以提前發現這些潛在的風險，為寶寶的心臟健康保駕護航。

產前篩查：盡早診斷，積極干預

        現代醫學的發展已經為我們提供了許多有效的手段和方法，即使在宮內，也可以盡早診斷。胎兒心臟超聲，作為產前診斷先心病的最有效方法，可以明確診斷90%以上的先心病。而羊水穿刺提取羊水中的胎兒脫落細胞，聯合各種先進的基因診斷方法，則可以在產前就明確胎兒是否存在先心病的致病基因。對于某些嚴重的先心病（如胎兒肺動脈瓣閉鎖伴室間隔完整），宮內治療（胎兒肺動脈球囊擴張術）也會有很好的效果。

結尾：

       心臟的發育就是一段奇妙的旅程，從胚胎期起，數以萬計的基因便像是指揮家手中的樂譜，精準地指揮著細胞的分化、遷移與連接，共同編織出心臟這一復雜而精密的器官。正是這些基因的和諧共舞，賦予了心臟跳動的力量，讓生命之舞得以絢爛綻放！

參考文獻：

1. 馬婉婷，劉欣玥，周彥，顧亞云，胡志斌.先天性心臟病遺傳和環境危險因素的研究進展. 中國細胞生物學學報 . 2024 ,46 (04): 826-837

2. 潘宏貴，謝睿彬，龍啟海，朱行美. 孤立型先天性心臟病的遺傳學病因. 中國臨床研究 . 2024 ,37 (06)：830-834

3. 曾慶躍，徐嬌，施奕，牟钘雨，李雙慶. 心臟發育關鍵轉錄因子與心肌細胞直接重編程的研究進展. 心血管病學進展 . 2023 ,44 (10)：934-938

4. 肖雨瑤，劉慧，曲冬穎. 先天性心臟病遺傳學病因研究進展. 創傷與急危重病醫學 . 2024 ,12 (01)：61-64

關鍵詞：先天性心臟病 遺傳 基因 產前篩查

適合人群：孕婦 先心病家庭 基層醫護人員 相關行業從業人員

分級：初級核心閱讀

本項目受上海市健康科普專項計劃（項目編號：JKKPZX-2023-B09）、《婦幼健康 奉賢無限》上海市“一區一特”科普項目、上海市科委科普資助項目(項目編號:23DZ2300300)、支持資助。