上海第九人民醫(yī)院整復(fù)外科重建顯微外科中心主任章一新教授團隊正在開展一項臨床實驗，通過“頸部淋巴管/結(jié)-靜脈吻合術(shù)”來改善重度阿爾茨海默病。

阿爾茨海默病（簡稱AD）常常被人稱之為老年癡呆癥，是一種進行性、多因素的神經(jīng)退行性疾病，多表現(xiàn)為記憶力、認知功能下降，隨著疾病進展會出現(xiàn)語言功能障礙、行為異常以及精神癥狀等，最終喪失獨立生活能力。

上海九院整復(fù)外科章一新教授團隊為患者開展手術(shù)。受訪者 供圖

《中國阿爾茨海默病報告2024》指出，2021年中國現(xiàn)存的AD及其他癡呆患病人數(shù)達1699.0827萬例，全國各省及直轄市的AD及其他癡呆發(fā)病率為90.8-326.4/10萬，2021年，中國AD及的患病率為1194.2/10萬，死亡率為34.6/10萬。

“當前，對于這類疾病的治療，可選的治療手段極為有限，主要采取藥物治療，用于輕度阿爾茨海默病為主，而對于一些重度阿爾茨海默病患者來說，大多只能靠精神類藥物緩解癥狀，且需要長期吃藥。”章一新近日在接受澎湃新聞記者采訪時表示，其團隊經(jīng)過動物實驗、倫理審批等一系列流程，從2024年4月開始啟動一項臨床研究，利用顯微外科技術(shù)進行淋巴重建，改善腦淋巴循環(huán)回流，即通過頸部淋巴管/結(jié)-靜脈吻合術(shù)，用局部引流作用以及促進淋巴系統(tǒng)功能的全身效應(yīng)，改善腦淋巴回流，加速大腦代謝產(chǎn)物——病理性蛋白排出大腦，并據(jù)此延緩大腦的退行性改變及阿爾茨海默病癥進展。

章一新透露，此項術(shù)式背后的理論基礎(chǔ)是前期國際研究團隊針對腦淋巴循環(huán)的相關(guān)研究。2015年弗吉尼亞大學醫(yī)學院神經(jīng)科學系Jonathan Kipnis團隊于國際頂尖期刊《Nature》首次提出并完整描述了腦內(nèi)淋巴管結(jié)構(gòu)與功能，對理解神經(jīng)退行性和神經(jīng)炎癥性疾病的機制具有重要意義。

根據(jù)多項科研實驗發(fā)現(xiàn)，腦內(nèi)淋巴管特征與外周淋巴管相似，腦淋巴管負責腦脊液回流并最終注入頸深淋巴結(jié)。此外，該團隊又于2018年在《Nature》發(fā)表后續(xù)研究，闡明了腦膜淋巴系統(tǒng)與AD之間的關(guān)系。研究闡述了腦膜淋巴功能受損會減慢腦脊液大分子的血管旁流入和腦脊液大分子的流出，并誘發(fā)認知障礙。使用促淋巴細胞因子處理老年小鼠，可增強腦脊液大分子的腦膜淋巴引流，改善大腦灌注以及學習和記憶能力，而破壞阿爾茨海默病轉(zhuǎn)基因小鼠模型中腦膜淋巴管，進一步加劇了腦膜中的淀粉樣蛋白沉積。

此前，章一新團隊已分別于小鼠及大動物模型上驗證了腦脊液-腦內(nèi)淋巴循環(huán)-頸深淋巴結(jié)的回流通路。結(jié)合國際研究報道以及本團隊前期驗證，為頸深淋巴結(jié)/管-靜脈吻合術(shù)治療阿爾茨海默病打下了理論基礎(chǔ)。

“今年2月，我們通過嚴格的倫理審核，開展了一項前瞻性、單中心的探索性研究，招募了50-75歲的阿爾茨海默病患者，這些病人為重度阿爾茨海默病，以記憶力減退和情緒障礙為主要表現(xiàn)，部分患者有嚴重的淡漠情緒或其他精神行為癥狀，表現(xiàn)為木僵、自言自語等。”章一新說，經(jīng)MMSE評估量表評分在15分以下，無法通藥物來進行治療，在完成系統(tǒng)評估、排除了包括腦出血在內(nèi)的高風險因素后予以招募入組，其中也有患有其他如帕金森病等合并癥的患者，目前我們已經(jīng)招募到30多名符合條件的患者，總共有10人已經(jīng)完成了手術(shù)。

64歲趙老伯是臨床試驗參與者之一，他的記憶力下降持續(xù)10多年，從2014年開始無明顯誘因下出現(xiàn)近事遺忘、丟三落四同時伴隨性格改變，顱腦磁共振檢查提示老年腦改變，伴有3級海馬萎縮，PET-MR及腦脊液檢查顯示顱內(nèi)大量病理性蛋白沉積，診斷為阿爾茨海默病，從2021年，由于患者母親去世后，他的記憶障礙明顯加重，記憶困難且無法處理部分日常生活事物，情感淡漠，近一年來簽字能力逐漸遺失，隨后加入到這項單中心臨床研究，實施了頸深淋巴結(jié)/管-靜脈吻合術(shù)治療。術(shù)后，他在識字、畫圖、讀數(shù)以及生活自理等行為能力方面大有改善。

“從目前10名手術(shù)患者的隨訪情況來看，幾乎所有患者都有不同癥狀改善，一半以上患者癥狀有明顯改善，隨訪時間最長的一名患者術(shù)后已有5個月。”章一新說，當前，患者招募仍然在繼續(xù)開展過程中，所有的患者在歷經(jīng)手術(shù)治療后，都將進行持續(xù)1年半的隨訪觀察，最終評估其治療的有效性，“我們也希望在這個新興的外科治療領(lǐng)域可以取得突破，讓我們行動起來，點亮記憶之光，為造福龐大的阿爾茨海默病患者貢獻力量。”