·VX-548與維柯丁均能使患者的疼痛減輕約3分，但前者無上癮風險。2024年7月30日，Vertex發(fā)布公告稱，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已受理該藥物的新藥上市申請，并給予優(yōu)先審評資格。如若最終成功上市，它將成為二十年來首款非阿片類急性疼痛藥物。

當?shù)貢r間2024年8月20日，據(jù)《科學美國人》雜志報道，美國醫(yī)藥公司Vertex Pharmaceuticals（福泰制藥，VRTX.US）開發(fā)的新型止痛藥能夠使急性疼痛的等級降低一半左右，且沒有成癮性。2024年7月30日，Vertex發(fā)布公告稱，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已受理該藥物的新藥上市申請，并給予優(yōu)先審評資格。該藥物名為VX-548，用于治療中度至重度急性疼痛。如若最終成功上市，它將成為二十年來首款非阿片類急性疼痛藥物，這是一個堪稱里程碑的新藥。

《中國疼痛醫(yī)學發(fā)展報告（2020）》數(shù)據(jù)顯示，中國慢性疼痛患者超過3億人，且正以每年1000萬至2000萬的速度快速增長。疼痛不像其他疾病一樣直接威脅生命，但會導(dǎo)致生活質(zhì)量下降，還可能導(dǎo)致自殺、早死、阿爾茨海默病、抑郁焦慮等。疼痛主要分為急性疼痛和慢性疼痛，慢性疼痛指持續(xù)或反復(fù)發(fā)作超過3個月的疼痛，其危害性遠超急性疼痛。

然而，《科學美國人》文章指出，“疼痛治療并沒有跟上需求的步伐。緩解人類疼痛的現(xiàn)有藥物明顯不足，這助長了阿片類藥物（從罌粟或?qū)嶒炇抑圃欤兄诰徑鈩⊥矗褂貌划敃?dǎo)致成癮、呼吸抑制和死亡）的持續(xù)流行，已有超過73萬人因過量服用而死亡?！?/p>

既往的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)疼痛發(fā)作的機制：“疼痛軸”指大量分布的疼痛信號神經(jīng)細胞探測刺激，產(chǎn)生沖動，將疼痛信號沿神經(jīng)纖維傳遞到位于脊髓邊的背根神經(jīng)節(jié)細胞群，最后傳遞到大腦。電壓門控鈉通道（NaV）是這一神經(jīng)通路的中心，同時也控制著為心臟和大腦提供動力的電脈沖，在不損害重要功能的前提下，阻斷鈉通道是治療疼痛的理想目標。經(jīng)研究，科學家確定了三個外周感覺神經(jīng)中更常起作用的鈉通道：NaV1.7、NaV1.8和NaV1.9。其中，NaV1.7和NaV1.8在疼痛信號傳導(dǎo)中起關(guān)鍵作用。

然而，新型止痛藥的研究一度停滯不前。其難點在于，NaV通道家族包含9個密切相關(guān)的成員，共享超過50%的基因序列。由于這種相似性，2000年代開發(fā)的鈉通道抑制劑通常無法靶向一種亞型而不影響其他亞型。

文章介紹，Vertex公司的科學家在21世紀初設(shè)計的E-VIPR（電刺激電壓離子探針閱讀器）系統(tǒng)，可以在一個通道上快速測試多種化合物。通過這種方法，Vertex可以廣泛測試潛在藥物如何與鈉通道相互作用。2015年，Vertex啟動了NaV1.8抑制劑的首次臨床試驗，發(fā)現(xiàn)一種名為VX-548的藥物成功減輕了一小群病人的痛苦。于是，該公司在2022年進行了更大規(guī)模的研究。

2024年1月30日，Vertex官網(wǎng)公布了兩項大型關(guān)鍵臨床試驗的積極結(jié)果。研究招募了約1100名接受腹部整形手術(shù)和拇囊炎切除手術(shù)的患者，分別得到安慰劑、VX-548和對乙酰氨基酚（維柯丁的組合藥物）的治療。

試驗用0到10的疼痛等級來衡量疼痛緩解情況，結(jié)果顯示，VX-548與維柯丁均能使患者的疼痛減輕約3分，但前者無上癮風險。在腹部整形手術(shù)后康復(fù)的患者中，VX-548緩解疼痛的效果比維柯丁更快。當使用不同的疼痛量表時，VX-548對拇囊炎切除手術(shù)患者的緩解效果不如維柯丁，但服用VX-548的患者報告的副作用（如惡心、便秘、頭痛和頭暈）比服用安慰劑的人少，表明這種治療是安全的。

相比急性疼痛，慢性疼痛的患者更多。因此，Vertex也在測試VX-548對慢性疼痛的效果。該公司的科學家認為，慢性疼痛和急性疼痛的機制相似，因此VX-548也會對慢性疼痛有效。Vertex在2023年12月13日公布的一項小型研究結(jié)果顯示，該藥物對糖尿病周圍神經(jīng)病變（一種由高血糖導(dǎo)致的神經(jīng)損傷引起的常見慢性疼痛）的療效和安全性都比較積極，基于此，Vertex計劃推進Ⅲ期試驗。

其他公司緊隨其后。《科學美國人》文章介紹，少數(shù)幾家公司正在開發(fā)針對NaV1.8或NaV1.7的疼痛治療藥物，更多的人可能在“秘密”地工作：設(shè)計小分子來阻斷鈉通道或附近的蛋白質(zhì)；修改天然毒素，以阻止疼痛信號的傳遞；使用基因療法從源頭上抑制信號，等等。

Vertex公司也在研發(fā)新一代NaV1.8止痛藥物。根據(jù)其官網(wǎng)4月18日的公告，該公司計劃在今年推進下一代NaV1.8疼痛信號抑制劑VX-993口服制劑的2期急性疼痛和周圍神經(jīng)性疼痛研究，預(yù)計今年還將啟動VX-993靜脈注射制劑的Ⅰ期研究。

參考資料：

1.https://wqbook.wqxuetang.com/deep/read/pdf?bid=3219665

2.https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-announces-positive-results-vx-548-phase-3-program

3.https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-announces-fda-acceptance-new-drug-application-suzetrigine

4.https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-announces-advancements-suzetrigine-vx-548-acute-and