7月29日，日本藥企衛(wèi)材（4523.T）股價大跌，盤中一度跌超13%，截至發(fā)稿跌超12%。衛(wèi)材的合作伙伴美國藥企渤健（BIIB.US）26日美股收跌7.15%。

消息面上，當(dāng)?shù)貢r間7月26日，歐洲藥品管理局（EMA）的人類藥品委員會（CHMP）對衛(wèi)材與渤健合作開發(fā)的阿爾茨海默病藥物L(fēng)eqembi（中文名：侖卡奈單抗）的上市許可批準(zhǔn)給出負(fù)面意見。

阿爾茨海默病（AD）被稱為“腦海中的橡皮擦”，也是醫(yī)藥研發(fā)的“死亡之谷”。β淀粉樣蛋白（Aβ）異常沉積是目前業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)可的阿爾茨海默病發(fā)病機制之一，侖卡奈單抗正是一款抗Aβ藥物。

全球范圍內(nèi)，侖卡奈單抗已經(jīng)在美國、日本、中國、韓國等國家獲批上市。衛(wèi)材和渤健在歐洲尋求該藥用于治療由阿爾茨海默病引起的輕度認(rèn)知障礙和阿爾茨海默病輕度癡呆。

此次歐洲藥品管理局給出負(fù)面意見的原因是藥物的獲益風(fēng)險比。人類藥品委員會認(rèn)為，該藥在延緩認(rèn)知能力下降方面觀察到的效果，無法抵消與該藥物相關(guān)的嚴(yán)重副作用風(fēng)險，尤其是頻繁發(fā)生的淀粉樣蛋白相關(guān)影像異常（ARIA）、患者大腦的腫脹和潛在出血風(fēng)險。

對于上述負(fù)面意見，衛(wèi)材方面表示，公司感到非常失望，并可能讓更廣泛的阿爾茨海默病群體感到失望，公司將尋求重新審查CHMP的意見，并與相關(guān)當(dāng)局合作，確保歐盟符合條件的早期患者能夠盡快獲得這種治療。針對疾病進展的根本原因，阿爾茨海默病患者對新的創(chuàng)新治療方案存在大量未滿足的需求，公司仍然專注于為那些患有早期阿爾茨海默病患者做出有意義的改變。

衛(wèi)材和渤健共同商業(yè)化和共同推廣侖卡奈單抗，但衛(wèi)材擁有最終決策權(quán)。今年1月，侖卡奈單抗已經(jīng)在中國獲批并上市。根據(jù)公開信息，該藥尚未進入醫(yī)保，患者自費一年的治療費用約18萬元人民幣。如果按照臨床試驗的“18個月完成一個治療周期”來算，一年半的總治療費用在27萬到30萬元左右。

一邊是美國、中國等監(jiān)管部門已經(jīng)獲批，一邊是歐盟給出負(fù)面意見，這一情況再次讓阿爾茨海默病藥物面臨爭議和討論。對于歐盟的負(fù)面意見可能對中國市場的影響，7月29日，澎湃新聞記者聯(lián)系了衛(wèi)材中國方面，相關(guān)人士表示，目前一切都以總部為準(zhǔn)，中國區(qū)沒有內(nèi)容要披露。

據(jù)澎湃新聞此前報道，侖卡奈單抗正式在復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院落地首次開方。ARIA（淀粉樣蛋白相關(guān)影像異常）是目前Aβ抗體藥物普遍存在的副作用，可能導(dǎo)致腦水腫（ARIA-E）、腦出血（ARIA-H）等不良反應(yīng)。Ⅲ期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，侖卡奈單抗的ARIA-E發(fā)生率為12.6%，有癥狀的ARIA-E發(fā)生率為2.8%，ARIA-H發(fā)生率是17.3%。因此，患者治療后需定期進行MRI檢查，以實時監(jiān)測ARIA的風(fēng)險。

侖卡奈單抗并不是唯一遭遇過質(zhì)疑的抗Aβ藥物。卷入此次負(fù)面意見風(fēng)波的渤健還開發(fā)阿杜那單抗，該藥于2021年6月曾在美國被加速批準(zhǔn)治療早期阿爾茨海默病，當(dāng)時該藥被稱為自2003年以來首個獲批用于阿爾茨海默病的新型療法。為了表達(dá)對該批準(zhǔn)的不滿，三位FDA周圍和中樞神經(jīng)系統(tǒng)咨詢委員會的專家宣布退出咨詢委員會。

抗Aβ藥物的副作用也存在于其他藥物。當(dāng)?shù)貢r間7月2日，美國禮來公司也宣布，抗Aβ藥物Donanemab在美國獲批用于治療早期有癥狀的阿爾茨海默病（AD）成人患者。在副作用部分，禮來提到，該藥可能會導(dǎo)致與淀粉樣蛋白斑塊靶向療法相關(guān)的影像學(xué)異常（或“ARIA”），這是一種通常不會引起癥狀的潛在副作用。它可以通過磁共振成像（MRI）掃描檢測到，并且當(dāng)它發(fā)生時，可能表現(xiàn)為腦部區(qū)域的暫時腫脹，通常隨著時間的推移而消失，或者是腦內(nèi)或腦表面的小出血點。偶爾會發(fā)生腦部較大區(qū)域的出血。ARIA可能會嚴(yán)重并發(fā)生危及生命的影響。該藥還可能引起某些類型的過敏反應(yīng)，其中一些可能是嚴(yán)重并危及生命的，通常在輸液過程中或輸液后30分鐘內(nèi)發(fā)生。頭痛是另一個常見的副作用。

一位國內(nèi)藥學(xué)專業(yè)人士曾向澎湃新聞記者表示，阿爾茲海默病的發(fā)病機制并不明確，目前有β淀粉樣蛋白、炎癥、基因突變等多種假說，沒有一個假說說明全部的問題，但每一個假說又只能說明一部分問題。所以多年來，阿爾茨海默病的新藥獲批很少，獲批后也往往面臨爭議。藥物治療是阿爾茨海默病綜合治療很重要的一部分，但這種疾病的治療涉及檢測、護理等多個方面的支持。