能夠相繼入組兩個(gè)新藥的臨床試驗(yàn)，肺癌患者張小羽（化名）認(rèn)為是非常幸運(yùn)的一件事。“如果沒(méi)有新藥臨床試驗(yàn)，我肯定用不起這么好的藥。”張小羽對(duì)澎湃新聞（www.kxwhcb.com）說(shuō)。

國(guó)內(nèi)還未上市的新藥，正在成為許多像張小羽一樣晚期癌癥患者的“救命稻草”。

“晚期腫瘤病人，能夠參與（新藥）臨床試驗(yàn)是一個(gè)特別好的治療手段，因?yàn)楝F(xiàn)有的治療水平已經(jīng)到這了，想突破就只能等新藥上市，新藥上市一般都得好幾年以后了，很多病人等不到上市。”北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師方健告訴澎湃新聞。

但是新藥臨床試驗(yàn)中新藥的副反應(yīng)、被隨機(jī)安排到對(duì)照組或安慰劑組等風(fēng)險(xiǎn)成為許多想要參與新藥臨床試驗(yàn)的患者最為顧慮的因素。

2018年癌癥新藥受試者或近5萬(wàn)人

新藥臨床試驗(yàn)是藥物上市必經(jīng)的一環(huán)，近年來(lái)隨著新藥審批制度改革，新藥上市速度明顯提升，新藥臨床試驗(yàn)數(shù)量也隨之提升。新藥受試者，也被稱(chēng)為試藥人。尤其在癌癥新藥中，受試者并不是少數(shù)。

澎湃新聞通過(guò)查詢(xún)國(guó)家藥品審評(píng)中心（CDE）藥物臨床試驗(yàn)登記與公示平臺(tái)和藥智中國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)現(xiàn)，截至2019年1月2日，平臺(tái)登記（獲得CTR號(hào)）的臨床試驗(yàn)總數(shù)為10197項(xiàng)，其中2018年登記的新藥（還未在國(guó)內(nèi)上市的藥品）臨床試驗(yàn)數(shù)為約950項(xiàng)，癌癥新藥臨床試驗(yàn)數(shù)約250項(xiàng)，根據(jù)這些臨床試驗(yàn)招募中公布的樣本數(shù)量，去年一年需要癌癥新藥受試者近5萬(wàn)人。

“我們每個(gè)月收近300例病人，其中三分之一到一半的患者都能入組參加臨床試驗(yàn)。”在方健團(tuán)隊(duì)中負(fù)責(zé)新藥臨床試驗(yàn)工作的王洋醫(yī)生介紹，2018年新開(kāi)的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目就有27項(xiàng)。

“新藥其實(shí)就像手機(jī)一樣，晚上市兩年，誰(shuí)還要啊。”方健把新藥臨床試驗(yàn)的增多歸功于目前國(guó)內(nèi)藥企的研發(fā)意識(shí)和競(jìng)爭(zhēng)意識(shí)增強(qiáng)。一個(gè)新藥剛出來(lái)如果還沒(méi)有同類(lèi)藥品，那將會(huì)非常有競(jìng)爭(zhēng)力；而如果藥企晚兩年研發(fā)出來(lái)，恐怕“滿(mǎn)地都是同樣藥效的競(jìng)爭(zhēng)品”，那就只能打價(jià)格戰(zhàn)了。

許多癌癥患者愿意參與新藥臨床試驗(yàn)

在2018年年底，澎湃新聞在多個(gè)癌癥患者的微信群中發(fā)起了一項(xiàng)針對(duì)癌癥患者的參與新藥臨床試驗(yàn)情況調(diào)查，截至2019年1月2日，共回收有效問(wèn)卷82份，其中參與過(guò)藥物臨床試驗(yàn)的癌癥患者8人，占患者總數(shù)的9.76%，有意愿參加新藥臨床試驗(yàn)的癌癥患者有65.85%。

癌癥患者參與臨床試驗(yàn)的意愿積極，這或許與癌癥新藥臨床試驗(yàn)的收益和風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。上述問(wèn)卷調(diào)查中，有近80%的患者擔(dān)心新藥帶來(lái)的副反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，但也有58%的患者愿意承擔(dān)新藥試驗(yàn)到來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。

“為什么要在醫(yī)院、不在家里進(jìn)行臨床試驗(yàn)，要有國(guó)家審核資質(zhì)的機(jī)構(gòu)才能開(kāi)展臨床試驗(yàn)？就是因?yàn)樵谠囼?yàn)過(guò)程中出了問(wèn)題以后可以及時(shí)救治。”方健對(duì)澎湃新聞表示，新藥都存在風(fēng)險(xiǎn)，比如副反應(yīng)等，但是這些風(fēng)險(xiǎn)是可控的。因?yàn)樗幬锏母狈磻?yīng)導(dǎo)致病人去世情況很少。“如果新藥副反應(yīng)死兩三個(gè)病人，這新藥就歇了。”

根據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第四十三條規(guī)定，申辦者應(yīng)對(duì)參加臨床試驗(yàn)的受試者提供保險(xiǎn)，對(duì)于發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害或死亡的受試者承擔(dān)治療的費(fèi)用及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償。申辦者應(yīng)向研究者提供法律上與經(jīng)濟(jì)上的擔(dān)保，但由醫(yī)療事故所致者除外。在參與臨床試驗(yàn)之前，受試者對(duì)于這些情況都可以在《受試者知情同意書(shū)》中了解。

很多患者不愿意參與臨床試驗(yàn)還有一個(gè)擔(dān)憂(yōu)就是可能被分到安慰組或者是對(duì)照組。

所謂對(duì)照組，是與使用新藥的試驗(yàn)組相對(duì)設(shè)立的。為了說(shuō)明新藥的療效和安全性，必須選擇一個(gè)可供參照、比較的對(duì)象，即對(duì)照組。

很多患者都有疑問(wèn)，如對(duì)照組使用的藥物是不是完全無(wú)效？在張小羽的經(jīng)歷中，澎湃新聞發(fā)現(xiàn)并非如此。

在2018年3月，張小羽因?yàn)樾赝丛诒本┐髮W(xué)腫瘤醫(yī)院被確診為肺癌，經(jīng)過(guò)核磁CT、基因檢測(cè)等全面的檢查，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師方健建議他用最新獲批的肺癌靶向藥克唑替尼。此時(shí)方健給給了張小羽兩個(gè)選擇：一個(gè)是自己支付，藥費(fèi)一個(gè)月5萬(wàn)；第二個(gè)選擇是加入一個(gè)新藥臨床試驗(yàn)，但是有可能分到新藥試驗(yàn)組或者以克唑替尼為藥品的對(duì)照組。

肺癌靶向新藥克唑替尼，在一個(gè)月前剛剛進(jìn)入北京醫(yī)保目錄。而在張小羽剛剛確診肺癌的時(shí)候克唑替尼的藥費(fèi)一個(gè)月5萬(wàn)，一年60萬(wàn)。對(duì)于年收入僅僅只有六七萬(wàn)的張小羽來(lái)說(shuō)是一個(gè)天文數(shù)字。

“（克唑替尼）也是剛獲批沒(méi)多久的新藥，對(duì)我經(jīng)濟(jì)狀況有很大的緩解，入組之后每個(gè)月做核磁、抽血各種檢查都免費(fèi)。”張小羽選擇了入組，最后張小羽被分到了吃克唑替尼的對(duì)照組。

吃了兩天藥物之后，效果在張小羽身上就顯現(xiàn)出來(lái)，其后7個(gè)月中，克唑替尼有效緩解了他身體的各種癥狀。“這期間如果想去做其他的治療，隨時(shí)可以退組。”張小羽介紹。在7個(gè)月的時(shí)間里以28天為一個(gè)周期，前兩個(gè)月都是半個(gè)月來(lái)醫(yī)院抽一次血，看看藥物的副作用，過(guò)了兩個(gè)月后就是一個(gè)月來(lái)一次，包括做核磁。

2018年11月，張小羽出現(xiàn)了耐藥，癥狀開(kāi)始加重。“巧合的是剛好又有一個(gè)新藥的臨床試驗(yàn)，張小羽的癥狀非常符合，所以他馬上就能入組第二個(gè)新藥試驗(yàn)了。”王洋對(duì)澎湃新聞介紹。

專(zhuān)家建議：患者還要考慮是否能承受試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)

參加臨床試驗(yàn)好處顯而易見(jiàn)：有機(jī)會(huì)接觸到頂尖專(zhuān)家、免費(fèi)獲取新療法；但風(fēng)險(xiǎn)也很明顯：療效不確定、副作用、隨機(jī)分組不能選（有可能分到對(duì)照組，接受常規(guī)治療）。

如何保障臨床試驗(yàn)的受試者安全？國(guó)家癌癥中心副主任、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)石遠(yuǎn)凱指出，要建立一套評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)的系統(tǒng)，將低風(fēng)險(xiǎn)、中度風(fēng)險(xiǎn)、高風(fēng)險(xiǎn)試驗(yàn)進(jìn)行區(qū)分，嚴(yán)格把關(guān)。

“倫理委員會(huì)和病人知情同意書(shū)是保障受試者的權(quán)益的主要措施。”石遠(yuǎn)凱表示，倫理委員會(huì)審查方案中的科學(xué)性和倫理學(xué)問(wèn)題。另外要審查研究者的資質(zhì)、試驗(yàn)的設(shè)備，同時(shí)還要審查試驗(yàn)過(guò)程中的安全性考慮。

醫(yī)生在建議患者參加臨床試驗(yàn)的時(shí)候，會(huì)告知可能的獲益與風(fēng)險(xiǎn)。石遠(yuǎn)凱也提醒，患者除了要考慮自己可能的獲益，還要考慮參加試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)是不是可以承受，是否能接受參加藥物臨床試驗(yàn)對(duì)自己可能產(chǎn)生的預(yù)期結(jié)果，一定要搞清楚這些問(wèn)題再?zèng)Q定是否參加。

國(guó)內(nèi)的新藥試驗(yàn)正在追趕

“99%以上的原研新藥，是國(guó)外藥企研發(fā)的。在臨床試驗(yàn)整個(gè)數(shù)據(jù)里95%以上的數(shù)據(jù)都是從國(guó)外，尤其是歐美的患者身上得到的。”臨床研究促進(jìn)公益基金秘書(shū)長(zhǎng)李樹(shù)婷在臨床試驗(yàn)與藥審改革全球健康與發(fā)展媒體研討班上公布了兩個(gè)數(shù)據(jù)，卻道出了中國(guó)新藥受試者參與臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)并不太樂(lè)觀的情況。

曾經(jīng)，臨床審查能力不足，醫(yī)生的參與度不高，公眾對(duì)臨床試驗(yàn)的認(rèn)知了解不夠，這些問(wèn)題困擾了新藥審評(píng)多年。

據(jù)曾任職于原國(guó)家食藥總局藥品安全監(jiān)管司的清華大學(xué)藥品監(jiān)管科學(xué)研究院副院長(zhǎng)王聞雅介紹，基于這個(gè)情況下，從2013年、2014年開(kāi)始，監(jiān)管部門(mén)開(kāi)展了大量的研究，希望能夠改善這種情況。

2015年8月份國(guó)務(wù)院發(fā)布了《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》，核心就是要提高藥品的質(zhì)量，通過(guò)藥品審批審評(píng)的改革，能夠?qū)崿F(xiàn)上市藥品的有效性、安全性和質(zhì)量可控。

在方健看來(lái)，近幾年新藥臨床試驗(yàn)最大的變化，其實(shí)是國(guó)產(chǎn)藥企和外國(guó)藥企數(shù)量的變化。“原來(lái)在我們這做新藥臨床試驗(yàn)的大部分都是外資企業(yè)。2018年做的27項(xiàng)臨床試驗(yàn)中有三分之二是國(guó)產(chǎn)藥企。”方健對(duì)澎湃新聞表示，國(guó)內(nèi)藥企研發(fā)實(shí)力近年來(lái)上升很快。

“有些藥可能?chē)?guó)外還能領(lǐng)先個(gè)十年八年，再過(guò)幾年，新藥的研發(fā)方面國(guó)內(nèi)的都能趕上。”方健說(shuō)，國(guó)內(nèi)最大的優(yōu)勢(shì)在于人口基數(shù)大，病人多，國(guó)外的病人數(shù)量遠(yuǎn)不及國(guó)內(nèi)，在國(guó)外可能需要兩三年完成的臨床試驗(yàn)在國(guó)內(nèi)一年就能完成。