諾和諾德終于就司美格魯肽可能與男性勃起功能障礙有關(guān)的研究作出回應(yīng)。

6月4日，諾和諾德中國(guó)向澎湃新聞?dòng)浾弑硎荆鶕?jù)已批準(zhǔn)的美國(guó)處方信息（PI）或歐盟產(chǎn)品特性概要（SmPC），性功能障礙并非Wegovy（減重版司美格魯肽）說明書提及的副作用。諾和諾德并未參與該研究的執(zhí)行或分析。其分析結(jié)果未提供有關(guān)司美格魯肽劑型和劑量（起始治療和結(jié)束治療時(shí)）或治療持續(xù)時(shí)間的充分信息。因此，無法確認(rèn)該研究中評(píng)估的司美格魯肽的劑量是否已被研究或批準(zhǔn)用于長(zhǎng)期體重管理。

諾和諾德還提到，研究論文中提到的PDE5抑制劑（5型磷酸二酯酶抑制劑）不僅用于治療勃起功能障礙，也用于治療良性前列腺增生。諾和泰、Wegovy和諾和忻已在臨床研發(fā)項(xiàng)目、大型真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究中得到了充分檢驗(yàn)，累積已有超過1100萬患者暴露年的使用經(jīng)驗(yàn)。

諾和諾德稱，確保患者安全始終是諾和諾德的首要任務(wù)。諾和諾德將繼續(xù)通過常規(guī)藥物警戒，監(jiān)測(cè)包括性功能障礙在內(nèi)的藥物不良反應(yīng)報(bào)告。諾和諾德與有關(guān)機(jī)構(gòu)密切合作，以確保患者安全，并為醫(yī)療專業(yè)人士提供足夠信息。

影響性功能？“減肥神藥”翻車了？

當(dāng)?shù)貢r(shí)間5月22日，《Nature》子刊《國(guó)際陽痿研究雜志》發(fā)表的一篇論文指出，服用司美格魯肽的非糖尿病男性更容易出現(xiàn)勃起功能障礙（ED）。

根據(jù)論文，此次的研究數(shù)據(jù)來自TriNetX Research數(shù)據(jù)庫，研究對(duì)象為2021年6月1日后開具司美格魯肽處方的18至50歲、BMI>30，且未診斷為糖尿病的男性，共計(jì)有六千多名男性被納入研究。

具體來說，3094名年齡在18-50歲之間接受司美格魯肽處方的非糖尿病肥胖男性（以下稱為“司美組”），同時(shí)確定了與病例組同等數(shù)量的未接受過司美格魯肽處方的非糖尿病肥胖男性（以下稱為“對(duì)照組”）進(jìn)行對(duì)照。

兩組對(duì)照后可以發(fā)現(xiàn)，司美組有1.47%的人被診斷出患有ED或使用了PDE5I處方，對(duì)照組0.32%的參與者被診斷出患有ED或使用了PDE5Is處方；司美組有1.53%參與者在使用司美格魯肽后被診斷為睪酮缺乏癥，而對(duì)照組中只有0.80%的男性被診斷為睪酮缺乏癥。PDE5I是5型磷酸二酯酶抑制劑，適應(yīng)證包括ED。

基于上述數(shù)據(jù)，該研究得出結(jié)論，與從未接受過司美格魯肽處方的非糖尿病男性相比，使用過司美格魯肽的非糖尿病男性更容易出現(xiàn)勃起功能障礙和/或服用ED藥物。

司美格魯肽是全球最為知名的GLP-1藥物之一，目前已在全世界范圍內(nèi)獲批糖尿病和減重兩大適應(yīng)證。“當(dāng)紅炸子雞”司美格魯肽遭遇ED這一男性疾病，司美格魯肽的這一“副作用”引發(fā)大眾討論。有網(wǎng)友認(rèn)為，“減肥神藥”司美翻車了。還有網(wǎng)友調(diào)侃道：“利好壯陽丸。”

不過也有業(yè)內(nèi)聲音指出，司美組和對(duì)照組均有參與者被診斷為ED或使用了PDE5I藥物，且兩組數(shù)據(jù)的差異并不明顯，需要更多研究來證明司美格魯肽與ED的關(guān)聯(lián)。

實(shí)際上，2023年底，就有報(bào)道提及司美格魯肽可能與ED有關(guān)，但當(dāng)時(shí)并未引發(fā)大范圍關(guān)注。此外，2024年3月，Andrology發(fā)表的一篇論文則給出了幾乎相反的結(jié)論，即司美格魯肽可以改善男性性功能。這是一項(xiàng)回顧性研究，選擇的是糖尿病患者群體。

司美格魯肽并不完美

諾和諾德的司美格魯肽是原研藥，目前擁有注射和口服兩種劑型。司美格魯肽的原研廠家諾和諾德一季報(bào)顯示，糖尿病版司美格魯肽Ozempic一季度銷售額278.1億丹麥克朗，同比增長(zhǎng)42%；口服降糖版司美格魯肽Rybelsus銷售額50.13億丹麥克朗，同比增長(zhǎng)15%；減重版司美格魯肽Wegovy銷售額93.77億丹麥克朗，同比增長(zhǎng)106%。

按上述數(shù)據(jù)來計(jì)算，司美格魯肽這一通用名下的三款產(chǎn)品共計(jì)為諾和諾德貢獻(xiàn)了422億丹麥克朗的收入，約合60.51億美元。司美格魯肽也被業(yè)內(nèi)看為有望沖擊“全球藥王”的王牌產(chǎn)品。

目前，不少藥企也在布局司美格魯肽的仿制藥，此前國(guó)內(nèi)的麗珠集團(tuán)（000513）、翰宇藥業(yè)（300199）、石藥集團(tuán)（1093.HK）等藥企先后公告稱，自家司美格魯肽減重適應(yīng)證獲批臨床。

雖然ED的副作用尚有待討論，但司美格魯肽絕非不少人印象中的完美“神藥”。該藥在國(guó)內(nèi)已經(jīng)獲批用于二型糖尿病，說明書上已經(jīng)詳細(xì)列出了免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)等多方面的不良反應(yīng)。在減重版司美格魯肽在美國(guó)獲批時(shí)，美國(guó)監(jiān)管部門也特別提到，該藥的禁忌人群，包括患有甲狀腺髓樣癌病史或者家族史的患者，以及2型多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病的患者。

2023年，歐盟監(jiān)管部門曾先后提示司美格魯肽與甲狀腺癌以及可能存在的自殺風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于甲狀腺風(fēng)險(xiǎn)，諾和諾德方面曾回應(yīng)稱，試驗(yàn)和上市后監(jiān)測(cè)的安全數(shù)據(jù)并未發(fā)現(xiàn)該藥物與甲狀腺癌之間存在因果聯(lián)系。對(duì)于自殺風(fēng)險(xiǎn)，2024年1月，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)的官方稱，初步證據(jù)顯示，減肥和糖尿病藥物司美格魯肽與自殺念頭的增加沒有關(guān)聯(lián)。