·2024年5月21日，禮來的GIP/ GLP-1受體激動(dòng)劑替爾泊肽注射液獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，用于在飲食控制和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上，接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病。

·禮來公告特別提到，長期體重管理適應(yīng)證在中國尚在審評(píng)中，其III期研究結(jié)果顯示，與對(duì)照藥物相比，替爾泊肽注射液顯著降低2型糖尿病患者的體重。

2024年，減肥藥仍然炙手可熱。2023年3月，世界肥胖聯(lián)盟發(fā)布的最新版《世界肥胖地圖》預(yù)測，到2035年，全球超過40億人屬于肥胖或超重，占全球人口的51%。

2024年5月21日，美國禮來（LLY.US）公司宣布其每周一次的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）/ 胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑替爾泊肽注射液獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，用于在飲食控制和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上，接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病，商品名為“穆峰達(dá)”。

替爾泊肽已于2023年9月獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市（商品名：Zepbound），用于肥胖或超重成年患者的體重管理。禮來公告特別提到，長期體重管理適應(yīng)證在中國尚在審評(píng)中，SURPASS系列III期研究結(jié)果顯示，與對(duì)照藥物相比，替爾泊肽注射液顯著降低2型糖尿病患者的體重。

憑借司美格魯肽成為領(lǐng)跑者的丹麥跨國藥企諾和諾德（NVO.US）也進(jìn)展頻頻，就連十多年前退出競爭的瑞士制藥巨頭羅氏（RHHBY.US）也重新回到了這一賽道。

羅氏再入局

2024年5月16日，羅氏宣布其用于治療肥胖和2型糖尿病的GLP-1/GIP雙重激動(dòng)劑CT-388的I期臨床試驗(yàn)取得積極結(jié)果。

研究發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，健康肥胖成人試驗(yàn)參與者每周皮下注射一次CT-388，持續(xù)24周，可顯著減輕體重，平均減重率為18.8%。在第24周，所有接受CT-388治療的試驗(yàn)參與者體重減輕5%以上，85%的試驗(yàn)參與者體重減輕10%以上，70%體重減輕15%以上，45%體重減輕20%以上。

據(jù)羅氏公告，CT-388耐受性良好，最常見的不良反應(yīng)與輕至中度胃腸道相關(guān)，和其他腸促胰島素類藥物一致。在接受CT-388治療24周后，所有在試驗(yàn)開始時(shí)處于糖尿病前期狀態(tài)的試驗(yàn)參與者血糖水平均變?yōu)檎＃诖似陂g接受安慰劑治療的試驗(yàn)參與者血糖水平基本保持不變。

羅氏稱，CT-388正在進(jìn)行的另一項(xiàng)安慰劑對(duì)照I期臨床試驗(yàn)的隊(duì)列研究將在12周的治療期內(nèi)評(píng)估CT-388治療肥胖（BMI>30 kg/㎡）合并2型糖尿病患者的治療效果。這一新增隊(duì)列的數(shù)據(jù)將在2024年下半年出爐。

CT-388是美國生物科技公司Carmot Therapeutics的產(chǎn)品。2023年12月初，羅氏以超30億美元的價(jià)格收購了這家公司，入局減肥藥領(lǐng)域。十多年前，羅氏以約7000萬美元的預(yù)付款買下法國藥企益普生的GLP-1藥物他泊魯肽（Taspoglutide），但最終因副作用問題而放棄，羅氏也沒有繼續(xù)該領(lǐng)域藥物的研發(fā)。

2024年1月，羅氏對(duì)外宣布，公司正尋找更多生物技術(shù)合作伙伴，以幫助其在肥胖癥療法領(lǐng)域挑戰(zhàn)諾和諾德和禮來兩大領(lǐng)先企業(yè)。

雙雄之爭升級(jí)

領(lǐng)跑的諾和諾德繼續(xù)深耕，自我迭代。2024年5月，諾和諾德在2024年歐洲肥胖大會(huì)（ECO）上公布了司美格魯肽減重針劑Wegovy的兩項(xiàng)研究結(jié)果，顯示其減重效果可維持4年，并且無論減重多少，均可改善心血管健康。相關(guān)研究結(jié)果同步在《自然-醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）發(fā)表。

除減重外，司美格魯肽還在拓展多項(xiàng)適應(yīng)證。例如2024年3月8日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Wegovy用于預(yù)防超重或肥胖成年人的心臟病發(fā)作、卒中和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。

諾和諾德還在拓展口服、其他機(jī)制減肥藥等新路徑。2024年3月7日，諾和諾德在資本市場日活動(dòng)上公布其每日口服一次的新型減重候選藥物Amycretin的1期研究數(shù)據(jù)，顯示其可在12周后使體重減輕13.1%。

2024年5月10日，諾和諾德宣布與Metaphore Biotechnologies達(dá)成6億美元的交易，共同開發(fā)下一代GLP-1減重療法——長效、無需頻繁給藥的藥物。此外，諾和諾德也在布局其他機(jī)制的減肥藥，其口服小分子CB1R反向激動(dòng)劑Monlunabant的I期數(shù)據(jù)顯示，在第28天，該藥物使試驗(yàn)參與者的體重平均減輕3.5kg（3.3%）。

諾和諾德的最大競爭對(duì)手禮來的減重藥物數(shù)據(jù)頻頻刷新紀(jì)錄。Zepbound的III期臨床研究SURMOUNT-1顯示，接受15mg該藥物治療的試驗(yàn)參與者在72周時(shí)體重平均減輕22.5%（24公斤）。另一項(xiàng)III期臨床研究SURMOUNT-2結(jié)果顯示，使用10mg和15mg的試驗(yàn)參與者在72周時(shí)平均體重分別降低了13.4%（13.5公斤）和15.7%（15.6公斤）。

2023年10月15日，禮來公布SURMOUNT-3的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果：在為期12周的強(qiáng)化生活方式干預(yù)（包括低熱量飲食、運(yùn)動(dòng)和醫(yī)學(xué)咨詢）后接受替爾泊肽治療72周，肥胖/超重的非糖尿病受試者體重平均減輕了26.6%（29.2公斤）。

2023年4月，禮來啟動(dòng)替爾泊肽對(duì)比司美格魯肽用于減重適應(yīng)證的III期臨床試驗(yàn)，后又在2023年9月啟動(dòng)口服GLP-1受體激動(dòng)劑Orforglipron 與口服司美格魯肽的頭對(duì)頭III期研究。Orforglipron的II期臨床研究結(jié)果顯示，接受45mg該藥物治療的試驗(yàn)參與者在36周后可減重14.7%。

作為“回應(yīng)”，諾和諾德于2023年11月14日啟動(dòng)了CagriSema和替爾泊肽的頭對(duì)頭III期臨床試驗(yàn)。CagriSema是司美格魯肽和卡格列肽（Cagrilintide）的復(fù)方制劑，一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，其減重和降糖效果比司美格魯肽單藥更優(yōu)。其臨床I期數(shù)據(jù)顯示，使用4.8 mg 該藥物20周可減重 17.1%。

中國藥企也在積極布局

2024年5月16日晚間，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司（恒瑞醫(yī)藥，600276.SH）公告，將3款GLP-1產(chǎn)品的海外開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化有償許可給Hercules，交易總金額約60億美元。3款GLP-1產(chǎn)品分別為口服小分子GLP-1R激動(dòng)劑HRS-7535、靶向抑胃肽受體（GIPR）和GLP-1R的雙激動(dòng)劑HRS9531注射液、自主研制的下一代腸促胰島素產(chǎn)品HRS-4729注射液，其中HRS-7535、HRS9531已進(jìn)入臨床II期，HRS-4729處于臨床前開發(fā)階段。

信達(dá)生物制藥集團(tuán)（01801.HK）在2024年1月9日發(fā)布的公告中表示，該公司的GLP-1R/GCGR雙重激動(dòng)劑瑪仕度肽在中國超重或肥胖成人受試者中的首個(gè)III期臨床研究中達(dá)成主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)，計(jì)劃近期向國家藥監(jiān)局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）遞交瑪仕度肽減重適應(yīng)證的首個(gè)新藥上市申請(qǐng)（NDA）。瑪仕度肽系信達(dá)生物從禮來引進(jìn)，II期臨床研究顯示，使用9 mg瑪仕度肽24周后，體重降幅可達(dá)15.4%。

2024年1月11日，杭州華東醫(yī)藥股份有限公司（華東醫(yī)藥，000963.SZ）披露的調(diào)研報(bào)告記錄顯示，中國首個(gè)獲批肥胖或超重適應(yīng)證的GLP-1受體激動(dòng)劑藥物利拉魯肽（商品名：利魯平）已在超過800家大型醫(yī)院實(shí)現(xiàn)入院銷售，預(yù)計(jì)到今年一季度末進(jìn)院覆蓋超過1000家。在院外，利魯平已覆蓋2萬家終端鋪貨單體藥店，計(jì)劃在春節(jié)前后完成3萬家終端鋪貨單體藥店數(shù)量的目標(biāo)。

據(jù)丁香園 Insight數(shù)據(jù)庫，石藥集團(tuán)（01093.HK）的GX-G6、先為達(dá)生物的ecnoglutide已處Ⅲ期臨床階段，博瑞醫(yī)藥（688166.SH）的BGM0504、東陽光藥業(yè)（01558.HK）的HEC88473、和翰森制藥（03692.HK）的HS-20094也緊隨其后。