·2024年5月21日，禮來的GIP/ GLP-1受體激動劑替爾泊肽注射液獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準上市，用于在飲食控制和運動基礎上，接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病。

·禮來公告特別提到，長期體重管理適應證在中國尚在審評中，其III期研究結果顯示，與對照藥物相比，替爾泊肽注射液顯著降低2型糖尿病患者的體重。

2024年，減肥藥仍然炙手可熱。2023年3月，世界肥胖聯(lián)盟發(fā)布的最新版《世界肥胖地圖》預測，到2035年，全球超過40億人屬于肥胖或超重，占全球人口的51%。

2024年5月21日，美國禮來（LLY.US）公司宣布其每周一次的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）/ 胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑替爾泊肽注射液獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準上市，用于在飲食控制和運動基礎上，接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病，商品名為“穆峰達”。

替爾泊肽已于2023年9月獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準上市（商品名：Zepbound），用于肥胖或超重成年患者的體重管理。禮來公告特別提到，長期體重管理適應證在中國尚在審評中，SURPASS系列III期研究結果顯示，與對照藥物相比，替爾泊肽注射液顯著降低2型糖尿病患者的體重。

憑借司美格魯肽成為領跑者的丹麥跨國藥企諾和諾德（NVO.US）也進展頻頻，就連十多年前退出競爭的瑞士制藥巨頭羅氏（RHHBY.US）也重新回到了這一賽道。

羅氏再入局

2024年5月16日，羅氏宣布其用于治療肥胖和2型糖尿病的GLP-1/GIP雙重激動劑CT-388的I期臨床試驗取得積極結果。

研究發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，健康肥胖成人試驗參與者每周皮下注射一次CT-388，持續(xù)24周，可顯著減輕體重，平均減重率為18.8%。在第24周，所有接受CT-388治療的試驗參與者體重減輕5%以上，85%的試驗參與者體重減輕10%以上，70%體重減輕15%以上，45%體重減輕20%以上。

據(jù)羅氏公告，CT-388耐受性良好，最常見的不良反應與輕至中度胃腸道相關，和其他腸促胰島素類藥物一致。在接受CT-388治療24周后，所有在試驗開始時處于糖尿病前期狀態(tài)的試驗參與者血糖水平均變?yōu)檎＃诖似陂g接受安慰劑治療的試驗參與者血糖水平基本保持不變。

羅氏稱，CT-388正在進行的另一項安慰劑對照I期臨床試驗的隊列研究將在12周的治療期內(nèi)評估CT-388治療肥胖（BMI>30 kg/㎡）合并2型糖尿病患者的治療效果。這一新增隊列的數(shù)據(jù)將在2024年下半年出爐。

CT-388是美國生物科技公司Carmot Therapeutics的產(chǎn)品。2023年12月初，羅氏以超30億美元的價格收購了這家公司，入局減肥藥領域。十多年前，羅氏以約7000萬美元的預付款買下法國藥企益普生的GLP-1藥物他泊魯肽（Taspoglutide），但最終因副作用問題而放棄，羅氏也沒有繼續(xù)該領域藥物的研發(fā)。

2024年1月，羅氏對外宣布，公司正尋找更多生物技術合作伙伴，以幫助其在肥胖癥療法領域挑戰(zhàn)諾和諾德和禮來兩大領先企業(yè)。

雙雄之爭升級

領跑的諾和諾德繼續(xù)深耕，自我迭代。2024年5月，諾和諾德在2024年歐洲肥胖大會（ECO）上公布了司美格魯肽減重針劑Wegovy的兩項研究結果，顯示其減重效果可維持4年，并且無論減重多少，均可改善心血管健康。相關研究結果同步在《自然-醫(yī)學》（Nature Medicine）發(fā)表。

除減重外，司美格魯肽還在拓展多項適應證。例如2024年3月8日，F(xiàn)DA批準Wegovy用于預防超重或肥胖成年人的心臟病發(fā)作、卒中和心血管死亡風險。

諾和諾德還在拓展口服、其他機制減肥藥等新路徑。2024年3月7日，諾和諾德在資本市場日活動上公布其每日口服一次的新型減重候選藥物Amycretin的1期研究數(shù)據(jù)，顯示其可在12周后使體重減輕13.1%。

2024年5月10日，諾和諾德宣布與Metaphore Biotechnologies達成6億美元的交易，共同開發(fā)下一代GLP-1減重療法——長效、無需頻繁給藥的藥物。此外，諾和諾德也在布局其他機制的減肥藥，其口服小分子CB1R反向激動劑Monlunabant的I期數(shù)據(jù)顯示，在第28天，該藥物使試驗參與者的體重平均減輕3.5kg（3.3%）。

諾和諾德的最大競爭對手禮來的減重藥物數(shù)據(jù)頻頻刷新紀錄。Zepbound的III期臨床研究SURMOUNT-1顯示，接受15mg該藥物治療的試驗參與者在72周時體重平均減輕22.5%（24公斤）。另一項III期臨床研究SURMOUNT-2結果顯示，使用10mg和15mg的試驗參與者在72周時平均體重分別降低了13.4%（13.5公斤）和15.7%（15.6公斤）。

2023年10月15日，禮來公布SURMOUNT-3的III期臨床試驗結果：在為期12周的強化生活方式干預（包括低熱量飲食、運動和醫(yī)學咨詢）后接受替爾泊肽治療72周，肥胖/超重的非糖尿病受試者體重平均減輕了26.6%（29.2公斤）。

2023年4月，禮來啟動替爾泊肽對比司美格魯肽用于減重適應證的III期臨床試驗，后又在2023年9月啟動口服GLP-1受體激動劑Orforglipron 與口服司美格魯肽的頭對頭III期研究。Orforglipron的II期臨床研究結果顯示，接受45mg該藥物治療的試驗參與者在36周后可減重14.7%。

作為“回應”，諾和諾德于2023年11月14日啟動了CagriSema和替爾泊肽的頭對頭III期臨床試驗。CagriSema是司美格魯肽和卡格列肽（Cagrilintide）的復方制劑，一項II期臨床試驗結果顯示，其減重和降糖效果比司美格魯肽單藥更優(yōu)。其臨床I期數(shù)據(jù)顯示，使用4.8 mg 該藥物20周可減重 17.1%。

中國藥企也在積極布局

2024年5月16日晚間，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司（恒瑞醫(yī)藥，600276.SH）公告，將3款GLP-1產(chǎn)品的海外開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化有償許可給Hercules，交易總金額約60億美元。3款GLP-1產(chǎn)品分別為口服小分子GLP-1R激動劑HRS-7535、靶向抑胃肽受體（GIPR）和GLP-1R的雙激動劑HRS9531注射液、自主研制的下一代腸促胰島素產(chǎn)品HRS-4729注射液，其中HRS-7535、HRS9531已進入臨床II期，HRS-4729處于臨床前開發(fā)階段。

信達生物制藥集團（01801.HK）在2024年1月9日發(fā)布的公告中表示，該公司的GLP-1R/GCGR雙重激動劑瑪仕度肽在中國超重或肥胖成人受試者中的首個III期臨床研究中達成主要終點和所有關鍵次要終點，計劃近期向國家藥監(jiān)局（NMPA）藥品審評中心（CDE）遞交瑪仕度肽減重適應證的首個新藥上市申請（NDA）。瑪仕度肽系信達生物從禮來引進，II期臨床研究顯示，使用9 mg瑪仕度肽24周后，體重降幅可達15.4%。

2024年1月11日，杭州華東醫(yī)藥股份有限公司（華東醫(yī)藥，000963.SZ）披露的調(diào)研報告記錄顯示，中國首個獲批肥胖或超重適應證的GLP-1受體激動劑藥物利拉魯肽（商品名：利魯平）已在超過800家大型醫(yī)院實現(xiàn)入院銷售，預計到今年一季度末進院覆蓋超過1000家。在院外，利魯平已覆蓋2萬家終端鋪貨單體藥店，計劃在春節(jié)前后完成3萬家終端鋪貨單體藥店數(shù)量的目標。

據(jù)丁香園 Insight數(shù)據(jù)庫，石藥集團（01093.HK）的GX-G6、先為達生物的ecnoglutide已處Ⅲ期臨床階段，博瑞醫(yī)藥（688166.SH）的BGM0504、東陽光藥業(yè)（01558.HK）的HEC88473、和翰森制藥（03692.HK）的HS-20094也緊隨其后。