在諾和諾德、禮來(lái)憑借GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）減肥藥大賺的同時(shí)，其他跨國(guó)藥企巨頭也在加快自己的步伐。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間5月16日，瑞士制藥巨頭羅氏宣布，其GLP-1/GIP雙重激動(dòng)劑CT-388在肥胖人群中的一期試驗(yàn)取得積極結(jié)果。經(jīng)過(guò)24周的治療，CT-388組的健康成年肥胖患者體重平均下降18.8%，而對(duì)照組體重下降僅0.1%。

近兩年，GLP-1藥物用于減重風(fēng)靡全球，跨國(guó)藥企諾和諾德、禮來(lái)已經(jīng)憑借獲批藥物收入大增。最新的一季報(bào)顯示，禮來(lái)的GLP-1/GIP藥物Tirzepatide減重適應(yīng)證三個(gè)月收入5.17億美元，諾和諾德的GLP-1藥物司美格魯肽減重適應(yīng)證更是超過(guò)13億美元。

諾和諾德、禮來(lái)無(wú)疑是當(dāng)下GLP-1賽道公認(rèn)的兩大王者，哪家跨國(guó)藥企又能在GLP-1賽道的第二梯隊(duì)脫穎而出也是業(yè)內(nèi)關(guān)注的焦點(diǎn)。

羅氏GLP-1藥物減重?cái)?shù)據(jù)，成色如何？

羅氏的CT-388是一款在研藥物，每周皮下注射一次，在減重和二型糖尿病治療方面均有潛力。根據(jù)羅氏披露的數(shù)據(jù)，經(jīng)過(guò)24周的治療，CT-388組的健康成年肥胖患者體重平均下降18.8%。在第24周，100%接受CT-388治療的參與者體重減輕了5%以上，70%減輕了15%以上，45%減輕了20%以上。

司美格魯肽、tirzepatide、CT-008均為每周一次注射藥物。每款GLP-1藥物在靶點(diǎn)、入組人數(shù)、入組條件、使用劑量、用藥時(shí)間、研究主要終點(diǎn)等方面均有差異，嚴(yán)格來(lái)說(shuō)無(wú)法直接進(jìn)行對(duì)比。如果單從減重百分比數(shù)據(jù)來(lái)看，羅氏CT-388的表現(xiàn)并不遜色。

根據(jù)司美格魯肽此前公開(kāi)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，在持續(xù)68周的試驗(yàn)期間，司美格魯肽注射液組的體重降低14.9%，12周時(shí)體重降低6%。禮來(lái)的SURMOUNT-3研究則顯示，受試者經(jīng)過(guò)12周的強(qiáng)化生活方式干預(yù)后，接受tirzepatide治療后平均體重減輕了21.1%， 84周試驗(yàn)期內(nèi)受試者總平均體重減輕26.6%。

作為全球跨國(guó)藥企巨頭，羅氏此前以流感、腫瘤等疾病領(lǐng)域的藥物為外界所熟知。2023年12月，羅氏對(duì)外宣布，收購(gòu)總部位于美國(guó)的公司Carmot，總額高達(dá)31億美元。羅氏因此獲得三款GLP-1產(chǎn)品，正式入局大火的GLP-1賽道。根據(jù)官宣收購(gòu)時(shí)披露的消息，CT-388處于2期臨床階段，羅氏稱(chēng)，該藥具有作為肥胖及其合并癥best-in-class（同類(lèi)最佳）療法的潛力。

CT-388還在進(jìn)行一項(xiàng)一期研究，評(píng)估患有二型糖尿病的肥胖患者（BMI大于30）在12周的治療時(shí)間內(nèi)的效果預(yù)計(jì)2024年下半年將獲得上述研究的數(shù)據(jù)。

減重讓GLP-1藥物大火，但并非這類(lèi)藥物的唯一適應(yīng)證，各家藥企還在推動(dòng)GLP-1藥物在脂肪肝、心血管疾病等疾病領(lǐng)域的潛力。有醫(yī)藥行業(yè)人士向澎湃新聞?dòng)浾咧赋?，隨著GLP-1藥物的使用范圍不斷擴(kuò)大，患者將能從更多維度評(píng)價(jià)一款GLP-1藥物。對(duì)于藥企而言，最重要的就是拿出數(shù)據(jù)，證明自己在某個(gè)方面的優(yōu)勢(shì)。

BI、安進(jìn)、阿斯利康……跨國(guó)藥企GLP-1藥物進(jìn)展如何？

近兩年，GLP-1藥物用于減重風(fēng)靡全球。面對(duì)GLP-1這一黃金賽道，眾多跨國(guó)藥企紛紛入局。從公開(kāi)信息來(lái)看，走在最前面的是德國(guó)藥企勃林格殷格翰的GCG/GLP-1受體雙重激動(dòng)劑survodutide，已處于三期臨床試驗(yàn)階段。

2023年，勃林格殷格翰（BI）公布的全球多中心二期臨床研究數(shù)據(jù)表明，在為期46周的survodutide治療期后，患者體重減輕19%。2023年8月，勃林格殷格翰于全球同步遞交三項(xiàng)注冊(cè)性三期國(guó)際多中心研究，將深入驗(yàn)證survodutide的療效和安全。

2023年9月，勃林格殷格翰再次遞交了中國(guó)獨(dú)立設(shè)計(jì)的三期多中心臨床試驗(yàn)，將進(jìn)一步產(chǎn)生survodutide在中國(guó)超重或肥胖人群中療效和安全性的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。此前，勃林格殷格翰中國(guó)方面向澎湃新聞?dòng)浾弑硎?，希望未?lái)三四年內(nèi)把這款GLP-1藥物帶到中國(guó)。

另一家跨國(guó)藥企安進(jìn)的GLP-1/GLP藥物AMG 133即將進(jìn)入三期臨床。根據(jù)安進(jìn)5月初公布的一季報(bào)，AMG 133用于沒(méi)有二型糖尿病的超重或肥胖患者的二期臨床正在進(jìn)行中，相關(guān)數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)在今年晚些時(shí)候讀出。此外，公司還正在籌備該藥的三期臨床研究。

今年2月，安進(jìn)在《自然》子刊Nature Metabolism上發(fā)表AMG 133的臨床前研究和一期臨床試驗(yàn)結(jié)果：接受高劑量AMG 133治療85天后，體重可降低14.5%（約26斤）?；颊咴谕Ｋ幒?50天，仍可維持體重降低11.2%。

尤其值得一提的是，相較于其他每周一次的GLP-1藥物，安進(jìn)的AMG133是每月一次用藥。不考慮減重效果以及副作用問(wèn)題，這一點(diǎn)將有助于提升患者的依從性。

阿斯利康在2023年11月通過(guò)合作獲得一款中國(guó)本土的GLP-1口服藥物。根據(jù)協(xié)議條款，誠(chéng)益生物將獲得1.85億美元的首付款。此外，誠(chéng)益生物未來(lái)還將有資格獲得高達(dá)18.25億美元的臨床、注冊(cè)和商業(yè)化里程碑付款，以及該產(chǎn)品凈銷(xiāo)售額的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

今年3月，阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、國(guó)際業(yè)務(wù)及中國(guó)總裁王磊在博鰲亞洲論壇2024年年會(huì)期間向澎湃新聞?dòng)浾咛岬?，目前這個(gè)藥物正在緊鑼密鼓地開(kāi)發(fā)，相信臨床數(shù)據(jù)會(huì)陸續(xù)出來(lái)，希望這是一款重磅的藥物。