發(fā)現(xiàn)寶寶內(nèi)臟反位，怎么辦？

中國福利會國際和平婦幼保健院

葉寶英 李敏 陳萍 王彥林

2023年2月的一天，懷孕12周的小李因?yàn)樘侯i項(xiàng)皮膚透明層（NT）增厚達(dá)到了3.0mm，焦慮地來到了中國福利會國際和平婦幼保健院產(chǎn)前診斷中心。因?yàn)橄惹耙呀?jīng)有過兩次胚胎停育史，所以對于這個寶寶的來臨，全家都充滿了期待。

通過追問病史，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)小李在孕早期有新冠病毒感染發(fā)熱史。而早孕期病毒感染、NT增厚都是胎兒先心病的高危因素，于是醫(yī)生建議小李在孕13-14周時(shí)先做個早孕期胎兒心臟結(jié)構(gòu)篩查。 該項(xiàng)檢查是針對有胎兒先心病高危因素孕婦開展，能排除大部分嚴(yán)重的先心病。

孕14周早孕期心超篩查，超聲醫(yī)生驚訝地發(fā)現(xiàn)：胎兒的心臟和胃泡分別位于胸腔和腹腔的右側(cè)！醫(yī)生懷疑胎兒存在完全性內(nèi)臟反位，建議盡快進(jìn)行羊水穿刺以排除遺傳學(xué)異常，同時(shí)安排了一系列進(jìn)一步的詳細(xì)檢查。

孕22周胎兒心臟超聲和大排畸超聲顯示：鏡像右位心、完全性內(nèi)臟反位。此時(shí)遺傳學(xué)檢測報(bào)告也出來了，結(jié)果顯示無異常發(fā)現(xiàn)。產(chǎn)前診斷中心為小李安排了MDT多學(xué)科會診，聯(lián)合上海市兒童醫(yī)學(xué)中心心臟外科、我院超聲影像中心、遺傳檢測中心和產(chǎn)前診斷中心醫(yī)師，共同分析了影像學(xué)資料和遺傳學(xué)結(jié)果，認(rèn)為寶寶就像電影《007之諾博士》里的主角一樣，全部內(nèi)臟都和正常人的位置相反，俗稱“鏡面人”。

“醫(yī)生，寶寶這種情況，要緊嗎？”小李焦急地問。

“從目前的各項(xiàng)檢查結(jié)果來看，寶寶屬于完全性內(nèi)臟反位（全反位），全反位是一種極為少見的人體內(nèi)臟解剖變異，不影響臟器的功能，所以大多數(shù)全反位的人是可以如正常人一般生活的。”醫(yī)生的專業(yè)回答，讓小李安了心，決定繼續(xù)妊娠，等待寶寶的降生。

在孕39周的時(shí)候，小李順利分娩了一名健康的女嬰。如今，寶寶已經(jīng)3個月了，各項(xiàng)體格發(fā)育指標(biāo)均正常。

在接下去的幾個月中，我們又陸續(xù)發(fā)現(xiàn)數(shù)例完全性內(nèi)臟反位的胎兒，這一現(xiàn)象引起了我院副院長、產(chǎn)前診斷中心主任王彥林的關(guān)注。為何近期內(nèi)臟反位的發(fā)生率較往年有明顯的上升？其中是否存在一些相關(guān)因素？

王彥林團(tuán)隊(duì)和外院專家合作，回顧性分析了我院和湖南省婦幼保健院兩家產(chǎn)科中心的臨床數(shù)據(jù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在2023年1月-7月，兩家中心共發(fā)現(xiàn) 52 例全內(nèi)臟反位和 4 例部分內(nèi)臟反位。發(fā)病率達(dá)到了 2014～2022 年間平均年發(fā)病率的 4 倍多，具體確診例數(shù)也明顯高于往年（往年內(nèi)臟反位總例數(shù)介于 18～38 例之間）。

目前該研究結(jié)果以Association of SARS-CoV-2 Infection during Early Weeks of Gestation with Situs Inversus（孕婦懷孕后幾周內(nèi)感染SARS-CoV-2與胎兒內(nèi)臟反位的關(guān)聯(lián)）為題，在國際頂級醫(yī)學(xué)期刊The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE (NEJM)（影響因子158.5分）在線發(fā)表。

         研究分析了 2023 年前 7 個月的胎兒內(nèi)臟反位病例，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，內(nèi)臟反位病例數(shù)在 2023 年 4 月達(dá)到高峰，并且截至 2023 年 6 月仍保持高位。胎兒內(nèi)臟反位病例數(shù)的顯著增長是在 2023 年初新冠感染數(shù)量激增后發(fā)生的，這一激增從 2022 年 12 月上旬開始，在 2022 年 12 月 20 日左右達(dá)到頂峰，并于 2023 年 2 月上旬結(jié)束。

圖 A：超聲篩查發(fā)現(xiàn)的內(nèi)臟反位胎兒例數(shù)和發(fā)病率；圖 B：內(nèi)臟反位胎兒例數(shù)在 2023 年 1～7 月間的變化

研究認(rèn)為，妊娠期新冠病毒感染與胎兒內(nèi)臟反位可能存在一定相關(guān)性，但因果關(guān)系尚不能判斷。

這項(xiàng)研究的并列第一作者為中國福利會國際和平婦幼保健院主任醫(yī)師王彥林和同濟(jì)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院郭貞明博士，通訊作者為同濟(jì)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院教授邊杉，上海交通大學(xué)Bio-X研究院研究員賀光、同濟(jì)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院院長高紹榮和湖南省婦幼保健院超聲科主任駱迎春。超聲科副主任葉寶英作為作者之一，攜超聲科團(tuán)隊(duì)參與了文章數(shù)據(jù)收集、分析工作。

 需要強(qiáng)調(diào)的是，新冠流行與胎兒內(nèi)臟反位發(fā)生率增加之間的確切因果關(guān)系尚未完全闡明，是否與新冠感染有直接關(guān)系，還需要進(jìn)一步研究。同時(shí)，這種發(fā)病率雖然有所增加，但內(nèi)臟反位仍極其罕見，即使上升了4、5倍，也還是一個罕見病。

“是什么內(nèi)臟反位？”

內(nèi)臟反位分成完全性內(nèi)臟反位和部分性內(nèi)臟反位。

                                           正常人內(nèi)臟

                                       鏡面人——完全性內(nèi)臟反位

● 完全性內(nèi)臟反位：發(fā)病率約為1/6000-1/80000。正常位置的胸腹部器官及大血管的完全鏡像反轉(zhuǎn)，胎兒心尖、主動脈、胃和脾位于胸腹部的右側(cè)，而下腔靜脈和肝臟位于左側(cè)。

● 部分性內(nèi)臟反位：發(fā)病率低于1/10萬。胸腔或腹部部分器官的鏡像反轉(zhuǎn)，比如：右位心（即：胎兒心臟的大部分或全部位于右側(cè)胸腔，心臟的長軸指向右下方）而胃泡還是在正常的位置（腹腔內(nèi)左側(cè)）。

“為什么會發(fā)生胎兒內(nèi)臟反位？”

目前胎兒內(nèi)臟反位的具體病因尚不明確，可能與遺傳、環(huán)境暴露、基因突變以及胚胎發(fā)育異常等相關(guān)。

內(nèi)臟反位有可能合并有卡塔格內(nèi)綜合征。卡塔格內(nèi)綜合征是包括“支氣管擴(kuò)張、鼻竇炎、內(nèi)臟反位”三聯(lián)征，發(fā)病率約為1/40,000。約6%～9%的全反位可合并該病。其發(fā)病機(jī)制為纖毛結(jié)構(gòu)和纖毛功能異常，在胚胎早期纖毛運(yùn)動障礙導(dǎo)致內(nèi)臟無法順利完成轉(zhuǎn)位，引起內(nèi)臟反位。卡塔格內(nèi)綜合征為先天性常染色體隱性遺傳，如果已經(jīng)明確生育過一胎卡塔格內(nèi)綜合征患兒，而父母雙方表型正常，那么說明父母雙方都是攜帶者，下一胎是卡塔格內(nèi)綜合征的概率為1/4。

“內(nèi)臟反位會有什么危害？”

全內(nèi)臟反位的器官功能往往正常，平時(shí)通常無任何癥狀，多半是在無意中或體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)。部分內(nèi)臟反位即胸腔或腹腔臟器反位，常伴有其他畸形，多為復(fù)雜心血管畸形，心外畸形中腸道旋轉(zhuǎn)不良和脾臟位置數(shù)目異常較常見。內(nèi)臟位置雖然部分或完全相反，但是只要臟器功能結(jié)構(gòu)正常，則對身體幾乎無影響。

“胎兒診斷為內(nèi)臟反位該怎么辦？”

● 孕前保健：

如果分娩過內(nèi)臟反位的胎兒，可以來我院進(jìn)行孕前保健咨詢，進(jìn)行針對性檢查，比如卡塔格內(nèi)綜合征等某些遺傳疾病。

● 孕期篩查和產(chǎn)前診斷識別：

對于胎兒內(nèi)臟反位，產(chǎn)前超聲有較高的準(zhǔn)確性。完全性內(nèi)臟反位時(shí)，由于心臟、胃泡都在一個方向，有一定的概率可能在結(jié)構(gòu)篩查時(shí)被漏診，但對于有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生或在專業(yè)的產(chǎn)前診斷中心，這種異常還是能夠比較容易被捕捉到的。發(fā)現(xiàn)胎兒內(nèi)臟反位后，建議做產(chǎn)前診斷。

● 新生兒期保健：

沒有合并其他異常的“鏡面寶寶”身體的生理功能無明顯改變，不會影響日常生活，其生長發(fā)育與正常寶寶無明顯差異，按正常寶寶對待，只是當(dāng)寶寶生病時(shí)，因?yàn)榕R床體征的部位與正常位置相反，需告知接診醫(yī)師以免誤診誤治。

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本項(xiàng)目受上海市健康科普專項(xiàng)計(jì)劃（項(xiàng)目編號：JKKPZX-2023-B09）、《婦幼健康 奉賢無限》上海市“一區(qū)一特”科普項(xiàng)目/上海市科委科普資助項(xiàng)目支持（項(xiàng)目編號:23DZ2300300）。

（本文中部分圖片來源于網(wǎng)絡(luò)，部分內(nèi)容來自NEJM醫(yī)學(xué)前沿、丁香園的報(bào)道。）