近日，億萬富豪約翰遜在社交平臺上曝光近照，展示近 3 年抗衰老成果。

約翰遜的面部變化照片

為了減少身體的老齡化，約翰遜與時年 17 歲的兒子以及 70 歲的父親進行了“世界上第一次多代人血漿交換”，這在全球引起了廣泛關注。一直以來，學界對“換血療法”在逆轉衰老方面的有效性爭論不休，主要就是因為該療法缺乏明確且令人信服的證據。

近日，南京大學團隊在 Nature Aging 雜志發表了有關“換血療法”的最新研究成果。

該研究發現來自年輕小鼠血液中的小細胞外囊泡（sEVs）具有顯著延長壽命、恢復整體生理功能以及逆轉與年齡相關的退化變化的能力。

研究內容

研究人員首先從年輕（2 個月）和老年（20 個月）雄性小鼠血漿中純化 sEVs。然后，研究人員將年輕 sEVs（每微升總蛋白質 1.80 μg）靜脈注射到老年雄性小鼠（20 個月），每周注射一次直至小鼠死亡。生存分析發現，年輕 sEVs 注射將老年小鼠的中位壽命延長了 12.42%，且年輕 sEV 處理的老年小鼠的外形更顯“年輕”，脫發和白發更少。

年輕 sEV 處理的老年小鼠的生存分析結果和外形外貌

研究人員測定了年輕 sEV 治療的老年小鼠的脆弱指數分數，并計算了它們的生物年齡，結果發現，年輕 sEV 的治療顯著降低了老年小鼠的脆弱指數。當老年小鼠實際年齡 24 個月時，測得生物年齡只有 15.1 個月。

研究還發現，年輕 sEVs 的治療顯著提高了老年小鼠的生育能力，具體表現在：

①增加了老年小鼠的循環和睪丸內睪酮濃度；

②顯著改善了老年小鼠的精子數量，提高了精子的活力；

③顯著改善了老年小鼠精子染色質的完整性，并減少了精子 DNA 碎片的比例；

④改善了老年小鼠的生育缺陷，胚胎著床成功率和產下幼崽數量恢復到接近年輕雄性小鼠水平。

研究人員采用磁共振成像（MRI）監測老年小鼠海馬和皮質腦區的體積變化。海馬和大腦皮質在學習、記憶和執行功能中起著關鍵作用。結果發現，年輕 sEV 注射顯著減輕了老年小鼠的海馬和大腦皮質的萎縮程度。

接下來，研究人員采用一系列行為實驗來研究年輕 sEV 注射是否能夠迅速改善老年小鼠的認知表現和耐力能力。結果發現，老年小鼠經過年輕 sEV 處理后的空間學習和記憶表現得到了改善，而且在跑步機上更有耐力。

以上結果表明年輕 sEVs 具有使老年組織和器官的形態和功能恢復到年輕狀態的作用。

年輕 sEVs 的好處是看到了，那么 sEV 到底如何發揮神奇抗衰作用呢？大量研究關注 sEV 中的 RNA，尤其是 miRNA，miRNA 可通過 sEV 轉移到受體細胞中，從而調節靶基因和細胞通路。

進一步分析發現，年輕 sEV 可誘導過氧化物酶體增殖物激活受體 γ 共激活因子 α（PGC-1α）。PGC-1α，是線粒體生物發生和功能的主要調控因子，是被 miR-29a-3p、miR-29c-3p 和 miR-34a-5p 負向調控的共同靶標。而 miR-144-3p、miR-149-5p 和 miR-455-3p 可間接導致細胞中 PGC-1α 表達的增加。該研究表明，通過 PGC-α，年輕 sEV 改善了線粒體能量代謝，由此逆轉年齡相關的功能障礙。

前景與展望

研究揭示了“換血”療法抗衰的機制——可能是年輕血液中的小細胞類囊泡 sEVs 在延緩衰老過程中發揮了關鍵作用。經年輕 sEV 處理的老年小鼠在生理層面展現出更健康的外觀、較低的虛弱指數、增強的認知能力、耐力表現和心臟功能、改善的精子質量和男性生育能力、增加的能量消耗以及減緩的骨質流失，在生存分析方面展示出更長的壽命。

這些結果表明，年輕 sEVs 是延長壽命的有效煥活因子之一，具有逆轉與年齡相關的退行性變化的煥活效果，其效果明顯且持久，口服二甲雙胍可將小鼠中位壽命延長 5.8%，口服煙酰胺可將小鼠中位壽命延長 4.2%。相比之下，年輕 sEVs 展現出更佳的延壽效果（12.42%）。如能克服輸血固有的潛在風險和副作用，特別是過敏反應、溶血及傳染病的傳播風險等，換血療法極有可能發展為一種簡便、高效且經濟的抗衰老手段，對于涉足此領域的醫療機構與生物科技企業而言，這無疑預示著一個重大的市場機遇。

該研究也為新型抗衰老藥物開發提供了重要啟示，與其他血液成分相比，利用 sEVs 作為一種有效抗衰老干預的藥物具有一些特有的優勢：

1、作為活細胞分泌的內源性納米囊泡，sEVs 具有生物相容性、非細胞毒性，體內給藥時低免疫原性。sEVs 易于儲存，壽命長，具有作為載體的高裝載能力，并且能夠穿越血腦屏障，進入中樞神經系統。

2、sEVs 為全血療法提供了一個更為精細的替代選擇。相較于全血供應，sEVs 更加安全且易于獲取。使用 sEVs 可能大幅度減輕與輸血相關的副作用和潛在風險。

3、輸血量有限，但由于 sEVs 在純化過程中可以被濃縮，其恢復活力的效果得以放大。

同時，循環 miRNAs 的動態變化可能是衰老的標志。促衰老 miRNA 不斷累積，或者煥活 miRNA 逐漸流失，都會破壞組織的平衡，加劇生理活動的能量不足。因此，保持血液循環中煥活 miRNAs 的穩態，可能是延緩機體衰老和延長個體壽命的一種新策略。這為致力于抗衰老治療研發的科研機構和生物科技企業提供新的研究方向和潛在商業化價值。且循環 miRNAs 的檢測，或許可以作為一種實用且精準的衰老測試工具。通過測量這些特定 miRNAs 的水平，或許可為大眾提供一種快速、便捷、準確的機體衰老檢測服務，無疑是一項潛在的商業化應用。

總的來說，該研究展示的成果未來可能帶來很大的商業機會，對于醫療、生物科技等行業的發展有著積極的推動作用。然而，盡管結果充滿希望且鼓舞人心，但從實驗研究到換血療法、sEVs、循環 miRNAs 的廣泛臨床應用，仍有漫長的路要走。