大量的研究證實亞健康的發(fā)生發(fā)展與不良的生活習慣、心理因素刺激、精神緊張、環(huán)境污染、個性特征和遺傳因素等有關。因此，目前亞健康動物模型構建的理論依據(jù)多建立在其發(fā)生發(fā)展的軀體、心理和環(huán)境等因素上。

亞健康狀態(tài)動物模型類型:

目前，亞健康狀態(tài)的主癥變化多樣，且其分類方法也未統(tǒng)一，因此亞健康的動物模型也多種多樣。有根據(jù)常見主癥模擬軀體疲勞、心理焦慮、抑郁來建立軀體亞健康、心理亞健康動物模型，也有根據(jù)應激源的來源建立心理性、疲勞性及睡眠性亞健康動物模型，但以疲勞和心理亞健康動物模型最為常見。

亞健康狀態(tài)模型建立的動物選擇:

目前，在亞健康動物實驗中，研究者們多選用大鼠、小鼠來構建動物模型。一方面是因為鼠類與人的機能、代謝、結構和疾病特點相似，尤其是大鼠的神經(jīng)系統(tǒng)與人類相似，另一方面是低等哺乳動物如嚙齒類動物易繁殖、易飼養(yǎng)，麻醉及手術操作簡單，維護費用較低。

亞健康狀態(tài)造模方法

亞健康狀態(tài)的產(chǎn)生與長期反復的社會、心理應激密切相關，因此在亞健康動物模型構建中，應激源多是模擬人類生活中的各種不良生活方式、行為習慣、社會精神壓力等，有單獨采用軀體、心理應激源造模，也有采用軀體心理復合應激源造模。

心理應激造模

（1）單因素刺激:

束縛應激(wrap restraint stress，WRS)方法在心理亞健康及疲勞型亞健康模型構建中多見，可單獨也可與其他方法聯(lián)合使用。研究人員通過使用WRS限制大鼠活動用以模擬人類存在的心理上的限制性因素，也有通過WRS后聯(lián)合懸尾實驗觀察大鼠為克服不正常體位而進行掙扎的狀況，來探討應激對大鼠記憶能力、學習能力等的影響，造模方法中多采用每天1次的干預頻次，連續(xù)造模21d。

（2）非軀體復合因素:

是目前心理亞健康動物模型常用造模方法，通過模擬人類生活中存在的各種不良心理應激，如孤獨、晝夜節(jié)律失調、飲食不節(jié)、工作生活事件的不確定感等，在造模中常采用孤養(yǎng)、空瓶應激、晝夜紊亂、飲食不節(jié)、旁觀電擊應激等多種形式，且全部造模刺激采用隨機表來安排，以使其與人類生活中所遇到的各種不良應激環(huán)境更貼近，造出的模型更具有代表性。

軀體應激造模

（1）過度運動:

構建疲勞亞健康模型時多采用此方法，且常采取無負重強制游泳、跑臺訓練、強迫水中站立等方法。但在造模過程中運動量和運動時間尚無統(tǒng)一的標準或計算公式，有研究采用每日同一運動強度、運動時間的方式，也有采取逐漸增大運動量或延長運動時間的方式來造模。造模時間也不統(tǒng)一，有連續(xù)造模2周，也有先采用無負重游泳2周，再采取遞增負荷游泳4周的方式。尚未見到不同造模時間或不同運動方式造出的疲勞亞健康模型是否存在差異或優(yōu)劣性的報道。

（2）睡眠剝奪(sleep deprivation，SD):

該方法多見于睡眠障礙或疲勞型亞健康動物模型構建，用以模擬人類在社會中因長期的睡眠不足所致亞健康狀態(tài)。多采用持續(xù)照明和或改良水平臺的方式，采用水平臺的原理在于，動物發(fā)生睡眠時其由于肌肉張力松弛機體處于失平衡狀態(tài)則易掉入水中，大鼠只能爬上平臺，這樣反復多次從而達到SD的效果。大部分研究采取造模時間為2周，于造模結束后對大鼠采用鼠尾懸掛實驗檢測大鼠疲勞程度與體力狀態(tài)，通過大鼠“絕望”時間、掙扎次數(shù)與靜止時間等對模型進行評價。

（3）飲食不節(jié):

飲食不節(jié)也是現(xiàn)在亞健康人群常常面臨的一個問題，主要包括飲食不適度、飲食不合時宜、飲食無節(jié)律和飲食過雜。在亞健康動物模型構建中多模擬人類飲食時間的不規(guī)律、饑飽無常、高脂飲食等不良飲食習慣。王輝通過采取飲食不節(jié)的方法建立大鼠亞健康狀態(tài)，實驗通過給予不同類型飼料(全家顆粒飼料、普通飼料和高脂飼料)結合限時給食的方法，連續(xù)6d完成造模，并對模型進行評價。

（4）軀體復合因素刺激:

在亞健康造模中常采取復合造模的方法，有研究者運用睡眠剝奪聯(lián)合負重力竭游泳的方法來建立疲勞型亞健康模型，通過動態(tài)監(jiān)測與評價最終確定每日睡眠剝奪20h復合負重其體重5%力竭游泳的作用因素，連續(xù)4d即造模成功。張玥莉等模擬現(xiàn)代人“起居無常、飲食失節(jié)”致生物鐘紊亂現(xiàn)象，采用打破大鼠正常生活節(jié)律，給予大鼠長期24h/24h間歇SD聯(lián)合飲食失節(jié)的方法造成亞健康狀態(tài)，持續(xù)10周，進行亞健康動物模型的構建通過比較正常組與模型組大鼠行為學指標、血液學指標、心電學差異，并觀察模型可逆性來判斷造模成功與否。杜旭等采取WRS結合游泳運動21d來制備亞健康狀態(tài)模型。復合因素刺激方式與現(xiàn)代人生活特點更為貼近，能更好的模擬人類的生存環(huán)境，用該類方法所研制出的動物模型更具代表性與說服力。

軀體兼心理復合因素

單因素造模法由于涉及因素單一而常出現(xiàn)模型癥狀不明顯、效果不穩(wěn)定、維持時間短等情況，具有一定的局限性。為了能更好的模擬人類亞健康的成因和癥狀，目前多采用軀體和心理應激源刺激相結合的復合造模法，且在中醫(yī)證候相結合亞健康狀態(tài)中常見。有選擇性的結合強迫游泳、SD、夾尾刺激、限制活動、飲食不節(jié)等軀體、心理壓力的復合刺激來進行造模，但對于每一種刺激給與方式、強度、持續(xù)時間、評判標準等尚未統(tǒng)一。這也說明亞健康動物模型標準化任重而道遠。

亞健康動物模型行為學改變

現(xiàn)有的亞健康動物模型中大多從行為學方面對模型動物進行了評價，包括動物毛發(fā)、體重、食欲，大便形態(tài)、活動量，也有通過曠場實驗、morris水迷宮實驗、穿梭主動回避實驗等考察動物模型學習記憶能力和活動時間，通過懸尾實驗、游泳耐力實驗等判斷模型大鼠的絕望時間、活動耐力、情緒變化等。囤秀秀建立心理亞健康大鼠模型后通過糖水偏愛、高架十字迷宮、明暗箱、曠場等行為學實驗結合模型大鼠體質量和臟器指數(shù)未發(fā)生明顯變化進行模型評價。

文獻引用

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