近日，跨國藥企默沙東披露的2024年第一季度財報顯示，明星PD-1腫瘤藥Keytruda（簡稱“K藥”）貢獻(xiàn)69億美元收入，同比增長20%。作為2023年新晉的全球“藥王”，K藥全年營收250.11億美元，最新的一季度數(shù)據(jù)再次展示了PD-1這一經(jīng)典腫瘤藥的商業(yè)價值。

隨著2023年財報進(jìn)入末尾，國內(nèi)各家PD-1腫瘤藥的銷售情況也相繼公布。雖然銷售額的數(shù)據(jù)上遠(yuǎn)不及全球PD-1“銷冠”，但部分產(chǎn)品的增長速度也頗為亮眼。從各家企業(yè)的公開信息來看，國產(chǎn)PD-1在國內(nèi)新增適應(yīng)證和出海全球的步伐均在繼續(xù)，未來銷售增長可期。

百濟PD-1超5億美元，復(fù)宏漢霖H藥增超230%

PD-1是腫瘤免疫治療的代表性產(chǎn)品，可以通過激活患者自身T細(xì)胞的抗腫瘤免疫功能，發(fā)揮抗腫瘤的作用。目前，包括進(jìn)口產(chǎn)品，國內(nèi)已經(jīng)有10多款PD-1/PD-L1腫瘤藥獲批。

君實生物、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥和百濟神州被稱為“國產(chǎn)PD-1四小龍”。“藥茅”恒瑞醫(yī)藥（600276）在2023年財報中還是沒有直接點出卡瑞利珠單抗這款明星品種的銷售額，僅在“主要產(chǎn)品系列——抗腫瘤”部分提到，銷售額395.87萬瓶/支/盒，同比增長1.08%。

信達(dá)生物（1801.HK）也未在財報中直接披露信迪利單抗的銷售額，不過提到，公司全年產(chǎn)品收入57.28億元，同比增長38.4%。信迪利單抗的銷售表現(xiàn)強勁，市場領(lǐng)先。不過，從信達(dá)生物的合作方禮來的2023年財報可以看到，信迪利單抗（Tyvyt）全年銷售額為3.93億美元，同比增長34%。

君實生物PD-1腫瘤藥的產(chǎn)銷量情況 來源：2023年財報

君實生物（1877.HK，688180.SH）擁有國內(nèi)首個獲批的PD-1單抗特瑞普利單抗，2023年，期銷量上升23.5%達(dá)到129.96萬支，銷售收入約9億元，同比增長約25%。百濟神州（BGNE.NS；06160.HK；688235.SH）的替雷利珠單抗2023年銷售額總計38.06億元，同比增長33.1%，成為“四小龍”中的銷冠。

除了上述四家藥企，其他上市藥企的PD-1市場表現(xiàn)也有可圈可點之處。如復(fù)宏漢霖（2696.HK）去年營業(yè)收入約53.949億元，其中PD-1腫瘤藥斯魯利單抗全年收入11.198億元，同比大增230.2%。

康方生物（9926.HK）擁有兩款PD-1藥物，該公司披露了其中PD-1/CTLA雙抗腫瘤藥卡度尼利單抗的銷售額：去年市場銷售額達(dá)13.58億元，同比大增149%。樂普生物的普特利單抗在2023年完成了第一個完整銷售的會計年度，全年銷售收入1.01億元。

國產(chǎn)PD-1出海正進(jìn)行，新適應(yīng)證瞄準(zhǔn)差異化

由于國內(nèi)獲批數(shù)量較多，競爭激烈，價格不斷下降，PD-1腫瘤藥是行業(yè)公認(rèn)的“內(nèi)卷之王”。為了破解內(nèi)卷局面，國產(chǎn)PD-1企業(yè)爭相開拓國際市場。在國產(chǎn)PD-1四小龍中，君實生物和百濟神州的PD-1已在美國獲批，成為行業(yè)標(biāo)志事件。當(dāng)前，各家PD-1藥企的國際化進(jìn)展還在繼續(xù)。

4月23日，百濟神州宣布?xì)W盟委員會（EC）已批準(zhǔn)替雷利珠單抗用于三項非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）適應(yīng)證的一線及二線治療。百濟神州稱，該藥將于2024年晚些時候在首批歐盟國家上市。此外，該藥已在美國和歐盟獲批用于治療既往接受化療的晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者，該藥品同時還在接受歐洲藥品管理局（EMA）和FDA審評，用于不可切除、復(fù)發(fā)、局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者的一線治療，以及胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者的一線治療。

恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗的注冊進(jìn)展 來源：2023年財報

恒瑞醫(yī)藥的PD-1還在等待美國藥監(jiān)部門的審批結(jié)果。2023年財報提到，恒瑞醫(yī)藥首個國際多中心Ⅲ期臨床研究——卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療晚期肝癌國際多中心Ⅲ期研究已達(dá)到主要研究終點，美國 FDA 已正式受理卡瑞利珠單抗的 BLA，目標(biāo)審評日期為2024年5月31日。

復(fù)宏漢霖H藥的國際化步伐也在加速。2023年財報顯示，截至目前H藥對外授權(quán)已覆蓋美國、歐洲、東南亞、中東和北非等70多個國家和地區(qū)。在歐美生物藥市場，H藥一線治療ES-SCLC的歐盟上市許可申請（MAA）于2023年3月獲得歐洲藥品管理局（EMA）受理，同時，復(fù)宏漢霖穩(wěn)步推進(jìn)H藥對比一線標(biāo)準(zhǔn)治療阿替利珠單抗用于治療ES-SCLC的頭對頭美國橋接試驗，以進(jìn)一步支持其在美國的上市申報。

K藥在全球收入一騎絕塵的重要原因之一是其適應(yīng)證已經(jīng)近40個。作為一款具備巨大潛力的廣譜抗癌藥，國內(nèi)藥企也在不斷推動并打開新適應(yīng)證的大門，尤其是推動具有差異化需求的適應(yīng)證。

4月7日，君實生物（1877.HK，688180.SH）宣布，特瑞普利單抗注射液聯(lián)合阿昔替尼用于中高危的不可切除或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者的一線治療新適應(yīng)證上市申請于近日在國內(nèi)批準(zhǔn)。這是特瑞普利單抗在中國獲批的第八項適應(yīng)證，也是我國首個獲批的腎癌免疫療法。

4月24日，康方生物對外宣布，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)顯示，卡度尼利單抗加含鉑化療聯(lián)合/不聯(lián)合貝伐珠單抗對比安慰劑加含鉑化療聯(lián)合/不聯(lián)合貝伐珠單抗用于一線治療持續(xù)、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的新藥上市申請（sNDA）已被受理。這是卡度尼利第三個適應(yīng)證的上市申請，卡度尼利有望成為全球首個晚期宮頸癌全人群一線治療的免疫檢查點抑制劑。