2024年4月17日是第36個“世界血友病日”，今年的主題是“認識出血性疾病,積極預防和治療”。血友病是一組凝血因子缺乏導致的遺傳性出血性疾病，常表現為自發性出血或輕度外傷后出血不止。關愛血友病患者，從了解這種疾病開始。

科普專家

徐若豪

廣東省人民醫院血液科內科醫師/博士后

專注于髓系血液腫瘤的臨床診治與科研，曾參與多項國家級、省重點項目。作為第一/共同第一作者在Br J Haematol, Mol Med等期刊發表論文十余篇。兼任EHO、Front Immunol期刊審稿人。

血友病的前世今生

血友病是一種廣為人知的遺傳性凝血障礙，其突出表現為反復的無外傷性的出血，尤其是關節和肌肉內部的出血。因它在中世紀歐洲皇室中頻繁出現，尤其是在維多利亞女王的后代中，歷史上曾被稱為“皇家病”，而這些貴族也因為頻繁且難以控制的出血被稱為“玻璃人”。古代對血友病的理解非常有限，往往將其視為不治之癥，而缺乏有效的治療手段。現代科技尤其是分子技術的發展使我們對血友病有了深入的認識。血友病主要由X染色體上的基因突變引起，這種突變影響了血液中某些關鍵凝血因子（主要是因子VIII和IX）的生成，導致血液難以正常凝固，進而在患者中引起出血風險。

血友病的起源——當真傳男不傳女？

血友病是一種典型的X連鎖隱性遺傳疾病，這一點對我們理解大眾口中其“傳男不傳女”的現象至關重要。男性（XY染色體）從母親那里繼承了帶有突變的X染色體，而父親提供了Y染色體。由于男性只有一條X染色體，一旦這條X染色體帶有致病基因，男性就會表現出血友病的癥狀。相比之下，女性（XX染色體）需要在兩條X染色體上都有突變才會表現疾病，這種情況相對罕見，因此同樣攜帶染色體異常的女性通常是健康的攜帶者，并不會產生癥狀。雖然通常說血友病“傳男不傳女”，實際上意味著男性更容易表現癥狀，而非女性不會遺傳此病。事實上，女性攜帶者有可能將病變基因傳給子女，無論是男性還是女性。因此，血友病也可能出現在女性中，盡管這種情況較為罕見。

血友病主要有兩種類型：血友病A（因子VIII缺乏）和血友病B（因子IX缺乏）。血友病A的發病率大約是每5000名男性新生兒中有一例，而血友病B的發病率則是每30000名男性中出現一例。由于血友病A更為常見，它在所有血友病病例中占大約80%。女性患者的比例遠低于男性，通常在血友病患者中女性的比例極低，這與X連鎖遺傳的特性密切相關。

血友病的遺傳機制導致了其終身不可治愈的性質。目前，雖然沒有根治血友病的方法，但現代醫學通過補充缺失的凝血因子，已能有效管理癥狀并顯著提高患者生活質量。對于血友病患者和攜帶者，了解其遺傳背景和可能的發病機制對于疾病管理和未來家庭規劃至關重要。

血友病的診斷與早篩

血友病作為一種遺傳性疾病，通常在患者兒童時期就會開始表現出臨床癥狀。因此，早期識別和及時就醫對于有效診斷和治療極為重要，其早期的征象與臨床表現包括：

·出血：最常見的癥狀包括反復不明原因的出血，特別是關節和肌肉出血，這些出血可能導致疼痛和長期損傷。

·瘀斑和血腫：即使是輕微的外傷也可能導致明顯的瘀斑或血腫。

·輕癥與重癥的巨大差異：輕癥患者可能只在較大的外傷后才有出血事件，而重癥患者則可能出現頻繁的自發性出血，包括嚴重的內臟出血或顱內出血，這些可能威脅生命。

同時，已知具有血友病確診患者、異常染色體攜帶者的家系為血友病高風險家系：如果父親是血友病患者，他的所有女兒必定成為攜帶者，但他的兒子將不會繼承這個病（因為兒子繼承父親的Y染色體）。如果母親是攜帶者，她每個兒子有50%的概率繼承血友病，每個女兒有50%的概率成為攜帶者。如果母親確診為血友病，那么所有的兒子都將是血友病患者，而所有女兒都將成為攜帶者，這種情況較為罕見。

對于誕生于血友病高風險家系或頻繁出現出血癥狀的個體，尤其是出生的新生兒，應盡早就診并進行基因檢測，可以早期識別是否攜帶致病基因。同時，血液測試可用來評估凝血因子的活性，這對于確診血友病非常關鍵。

血友病的治療與日常管理

血友病的治療主要依靠綜合管理策略，旨在控制出血事件、減少并發癥并提高患者的生活質量。以下是對血友病治療和管理的詳細解釋：

1.預防性措施（非出血期）

·輸注凝血因子和血漿：預防性的輸注凝血因子（如因子VIII和因子IX）或血漿是常見的管理方法。這些治療有助于維持血液凝血因子的水平，預防自發出血和減少出血事件的頻率。

2.急性出血期

·立即就醫與止血：一旦發生出血，尤其是內臟或關節出血，患者應立即就醫。補充凝血因子尤為關鍵，宜在出血發生后盡快（最好在2小時內）進行。

·治療原則：治療應以早期、足量和足療程為原則。基因重組人凝血因子VIII和因子IX制劑是首選，其次是血源性凝血因子制劑。對于血友病A，可使用人凝血因子VIII或冷沉淀；對于血友病B，則可選用凝血酶原復合物或人凝血因子IX。在缺乏專門制劑的緊急情況下，可使用新鮮冰凍血漿或全

同時，在進行急救/自救的時候應遵循PRICE原則：

Protection（保護）：保護出血部位，避免進一步損傷。

Rest（休息）：出血關節或部位需要休息，避免活動加重出血。

Ice（冷敷）：用冰塊或冷物局部冷敷，以減少炎癥和出血。

Compression（壓迫）：使用彈力繃帶對出血部位施加適度壓力，幫助止血。

Elevation（抬高）：將出血部位抬高，減少血液流向該部位，從而減輕出血和腫脹。

3.穩定期

物理治療：推薦進行溫和的物理治療，如水療、溫熱療法和輕度伸展練習，以增強肌肉、改善關節功能并預防僵硬。

鍛煉：適度的鍛煉，如游泳和自行車騎行，可以幫助維持關節靈活性和肌肉力量，減少出血風險。

心理疏導：由于長期與疾病相伴可能導致情緒問題，定期的心理疏導對提高生活質量極為重要。

日常監測：日常監測凝血因子水平和定期醫學檢查可以幫助及早識別問題，及時調整治療方案。

盡管現階段血友病雖是一種不可根治的遺傳性疾病，但通過現代醫學的預防和治療方法，患者可以有效控制病情，減少對日常生活的影響。因此，我們不必對血友病感到恐懼，通過提高警覺、積極采取治療和管理措施，大多數患者能夠維持正常生活。

此外，隨著醫學研究的不斷進步和新技術的應用，我們有理由期待在未來能夠開發出更為先進的治療方案，進一步提升血友病患者的生活質量，乃至實現根治的可能。因此，對于血友病患者及其家庭而言，保持樂觀、積極的生活態度，配合醫療管理至關重要。