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日本小林制藥的紅曲保健品事故越來越大。

多名消費者在服用了宣稱可以“降膽固醇”的紅曲成分保健品后，腎臟出現了問題，尿液顏色發生變化、四肢水腫、疲憊乏力。

根據最新報道，已經出現了5個死亡案例，多人需要透析，入院人數已經達到93人。

小林制藥的總裁Akihiro Kobayashi （左一）3月22日在記者會上| KYODO

對于食品和保健品，這樣的事故已經嚴重到足以“載入史冊”。

涉事的紅曲保健品到底是什么？為什么會發生這樣的事故？

紅曲是什么？

簡單區分一下幾個概念：紅曲米、紅曲紅、紅曲保健品。

紅曲米是起源于中國的一種特色食品，最早可以追溯到唐代。它是以大米為原料，用紅曲霉菌發酵培養得到的紅色顆粒。在實際應用中，也經常進一步把紅色顆粒打磨成粉。在古代，它經常作為藥用，《本草綱目》稱它有多種功用，比如“消食活血”“健脾燥胃”“打撲傷損”“女人血氣痛，及產后惡血不盡”等等。而在傳統烹飪中，紅曲米常被作為色素使用，比如豆腐乳、烤鴨，以及一些黃酒、米醋等等。

紅曲米外觀 | 小林制藥發布的論文，參考資料 [8]

“紅曲紅”（或者經常簡稱為“紅曲”）有兩種制造方式：一種是以紅曲米為原料，經過萃取、濃縮、精制得到；另一種是以大米或者大豆為主要原料的液態培養基，經過紅曲霉菌發酵、培養、濃縮、精制而得到。

《天工開物》里記載的紅曲米生產方法。接種了紅曲霉菌的大米被分裝在幾個竹盤中，這些竹盤被放置在架子上，以保持良好的空氣流通。培養期間的環境和空氣是關鍵因素。放置架子的房間必須寬敞，天花板必須高，溫度必須控制得宜。房間必須朝南，避免午后陽光直射。接種了紅曲霉菌的大米，每2小時必須上下攪拌3次。| 參考資料[7]

基于紅曲米和紅曲的應用歷史，它獲得了“食藥同源”的資格。所以，紅曲米和紅曲，可以作為食品配料添加到食品中，也可以作為藥材制作成保健品或者作為藥物使用。

在食物中，紅曲米和紅曲紅通常是作為色素在各類食品中廣泛使用。

紅曲保健品，則是以紅曲為“功效原料”，加入其他輔料制作而成的“功能食品”或者“保健食品”。

紅曲真的有保健功效嗎？

現代科學對《本草綱目》中提到的紅曲功效做過一些研究，但沒有獲得可靠的證據去支持那些傳說。

1970年代，日本學者從紅曲中發現了一種成分，能夠有效降低膽固醇。這種物質被命名為“莫納可林K”。后來發現，“莫納可林K”就是降低膽固醇的處方藥“他汀”的有效成分“洛伐他汀”。

也就是說，紅曲米中天然含有降低膽固醇的藥物成分。此后，紅曲米降低膽固醇的研究引起了巨大關注。在中國有大量臨床研究驗證了它的降膽固醇功效，國外也有一些研究得到了類似的證據。

小林制藥的研究者發布的紅曲米功效研究論文，在結尾居然聲明“沒有利益沖突”| 參考論文[7]

于是，國內國外都出現了許多宣稱“降膽固醇”或者“保護心腦血管健康”的紅曲保健品。

中國食藥監也對作為保健品原料的紅曲定下了規范：「紅曲推薦量每日暫定不超過２ｇ。產品中洛伐他汀應當來源于紅曲，總洛伐他汀推薦量每日暫定不超過１０ｍｇ。如超過限量規定，應提供充分的食用安全性依據。產品說明書中不適宜人群增加“少年兒童、孕婦、乳母”，注意事項增加“本品不宜與他汀類藥物同時使用”。」

需要注意的是，紅曲中“是否含有洛伐他汀”以及“含有多少洛伐他汀”，跟發酵過程密切相關。而產品宣傳中標注出來的，通常是“紅曲”的含量，而不是“洛伐他汀”的含量。

換句話說，你吃的紅曲保健品中到底含有多少“有效成分”，是相當沒譜也無法保障的事情。

紅曲保健品安全嗎？

從分類上說，紅曲霉菌屬于曲霉屬。同一個屬里，有許多有用的“親戚”，比如醬油、清酒、味噌的釀造經常會用到米曲霉，制造檸檬酸、乳糖酶、溶菌酶經常要用到黑曲霉。但有害的“親戚”也不少，比如煙曲霉、黃曲霉都會制造致癌毒素黃曲霉毒素，煙曲霉還會感染免疫力低下的人，造成曲霉菌病。

經常用來釀酒或者做發酵食品的紅曲霉菌，算是比較安全的菌種。從理論上說，大米經過紅曲霉菌發酵產生的紅曲成分，是安全的。

但是，發酵過程太復雜了，很難控制其他的“雜菌”或者“副產物”。

比如1995年，法國學者發現了兩個紅曲霉菌菌株能夠產生桔青霉素（或者簡稱“桔霉素”）。這種毒素具有腎毒性，并且能夠致畸、致癌。

紅曲霉菌的一些代謝物的結構式 | 參考資料[8]

此后，學術界進行了許多控制紅曲中的桔青霉素的努力，各國也設定了限量標準。比如日本的限量標準為200微克/千克，歐盟標準為100微克/千克，而中國的紅曲保健品中的限量標準為50微克/千克、食品添加劑紅曲紅中的限量標準為50微克/千克。

小林制藥這次召回的含有紅曲的產品一共5種，這是其中一種在這次日本小林的紅曲保健品事故發生后，報道稱已經檢測了那批產品的桔青霉素含量，排除了它的嫌疑。所以，現在的公告說的是“可能含有非預期成分”。

但到底檢測準確不準確？“非預期成分”又是什么，目前還是未解之謎。

如何看待紅曲米和紅曲保健品?

紅曲米作為一種發酵產品，其中除了“預期成分”，還可能出現不確定的“非預期成分”。

跟其他的產品一樣，規范的發酵操作以及后續檢測，可以把“可能有毒有害的非預期成分”盡可能降低。所以，使用規范制作的發酵食品，一般沒有太大風險。

不過，當我們把其中的“目標成分”進行提取、濃縮、精制，同時也就可能把“非預期成分”也進行了提取和濃縮，其“潛在的風險”也就放大了。

也就是說，一個“天然食品”是安全的，并不代表這個“天然食品”濃縮提取出的“保健品”是安全的。

就紅曲保健品而言，其中含有的洛伐他汀含量不定，可能很少而“無效”，也可能含量過高而“產生毒副作用”。

比如美國FDA就認為，他汀可能引發橫紋肌溶解，也可能導致肝臟和腎臟的損傷，所以要作為處方藥管理。既然紅曲米中的莫納可林K跟他汀的有效成分是一樣的，那么紅曲米以及各種提取物制品也就需要作為藥物來管理。這一要求，使得紅曲米及其制品一度從美國市場上消失了。現在，美國市場上的紅曲米及其制品把莫納可林K的含量控制到幾乎沒有，也不再宣稱降低膽固醇。

其次，紅曲中的“功效成分”莫納可林K跟藥物他汀中的“洛伐他汀”是一樣的，那么對于需要降膽固醇或者降血脂的人來說，他汀的含量精準可控、也不大可能含有其他雜質，是比“紅曲保健品”更好的選擇。

最后再次提醒大家，國外尤其是美日的保健品（或者叫“膳食補充劑”），監管方式是“備案制”。也就是說，其安全性與有效性都沒有經過監管機構的審核確認，而是由商家自己評估決定。這種“備案制”下的產品，其安全性和有效性跟藥品是完全不同的。

這次紅曲事件后，日本政府聲稱要對6000多種功能性食品實施緊急檢查，會不會查出新問題，還未可知。

患有慢性疾病的人，還是建議在醫生指導下服用正規藥物。因為很多聲稱自己“純天然”“無毒副作用”的保健品，潛在的風險實在太多了。

參考文獻

[1]關于以紅曲等為原料保健食品產品申報等事項通知：https://www.gov.cn/gzdt/2010-01/11/content_1507641.htm

[2]食品安全國家標準 食品添加劑使用標準GB2760-2014

[3]歐盟修訂一種食品補充劑中桔霉素的最高限量：http://news.foodmate.net/2019/11/540684.html

[4]國產紅曲制品中桔青霉素污染水平研究。《衛生研究》2005年7月，34卷第4期。

[5]食品安全國家標準 食品添加劑紅曲紅 GB1886.188-2016

[6]食品安全國家標準 食品添加劑紅曲米 GB1886.19-2015

[7]Fukami H, Higa Y, Hisano T, Asano K, Hirata T, Nishibe S. A Review of Red Yeast Rice, a Traditional Fermented Food in Japan and East Asia: Its Characteristic Ingredients and Application in the Maintenance and Improvement of Health in Lipid Metabolism and the Circulatory System. Molecules. 2021 Mar 15;26(6):1619. doi: 10.3390/molecules26061619. PMID: 33803982; PMCID: PMC8001704.

[8]Yuki, Higa & Fukami, Hiroyuki & Ono, Naoaki & Kanaya, Shigehiko. (2022). Research on the fungal toxin citrinin of red yeast rice used in food食品に利用される紅麹菌のカビ毒シトリニンに関する研究. JSM Mycotoxins. 72. 10.2520/myco.72-2-1.

作者：云無心

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