·患者必須在癥狀出現(xiàn)之前或在疾病初現(xiàn)跡象后接受Lenmeldy治療，因此它對于許多已經(jīng)患有MLD的人來說沒有效果。但是如果及時接受治療，它顯示出幾乎等同于治愈的療效，能讓患兒像普通孩子一樣長大，可以上學(xué)、打籃球。

當(dāng)?shù)貢r間2024年3月18日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）宣布批準(zhǔn)由Orchard Therapeutics所開發(fā)的基因療法Lenmeldy（atidarsagene autotemcel，arsa-cel），用于治療滿足特定條件的異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（MLD）兒童患者。FDA公告稱，這是該機構(gòu)批準(zhǔn)的第一個MLD療法。

FDA介紹，MLD由芳基硫酸酯酶-a（ARSA）基因突變引起，導(dǎo)致硫酸鹽在大腦和身體其他區(qū)域，如肝臟、膽囊、腎臟、脾臟蓄積。隨著時間的推移，患者的神經(jīng)系統(tǒng)會受損，導(dǎo)致運動、行為和認(rèn)知退化，并出現(xiàn)嚴(yán)重痙攣和癲癇發(fā)作等現(xiàn)象。患者會逐漸喪失活動、說話、吞咽、進食等能力。

MLD可在嬰兒期、青春期和成年早期發(fā)病，晚期嬰兒（年齡較大的嬰兒）病情最為嚴(yán)重。它是一種致命疾病，約有一半嬰兒會在發(fā)病5年后死亡。且該病目前無法治愈，治療方式通常為支持性治療和癥狀管理。

Lenmeldy使用慢病毒載體將編碼芳基硫酸酯酶-A的ARSA轉(zhuǎn)基因?qū)霃腗LD患者自身搜集來的CD34陽性造血干細(xì)胞中，以恢復(fù)芳基硫酸酯酶-A的表達，再將造血干細(xì)胞回輸患者體內(nèi)，達到一次性治療疾病的效果。

據(jù)FDA公告，Lenmeldy的安全性和有效性是根據(jù)37名患兒的數(shù)據(jù)進行評估的，試驗主要療效終點是無嚴(yán)重運動障礙生存期，定義為從出生到第一次出現(xiàn)失去支撐或無法坐立或死亡的時間間隔。

結(jié)果顯示，與未經(jīng)治療的兒童相比，Lenmeldy治療顯著降低MLD兒童患者的嚴(yán)重運動障礙或死亡風(fēng)險。所有接受治療的癥狀前晚期嬰兒形式的MLD兒童在6歲時均存活，自然狀態(tài)下只有58%的兒童存活。5歲時，71%接受治療的兒童能夠在沒有輔助的情況下行走。85%接受治療兒童的語言和表現(xiàn)智商得分正常，未經(jīng)治療的兒童尚未報告這一情況。此外，患有癥狀前青少年早期形式MLD和早期癥狀早期青少年形式MLD的兒童表現(xiàn)出運動、認(rèn)知疾病的減慢。

累積隨訪數(shù)據(jù)顯示，Lenmeldy治療顯示良好的耐受性，無治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件或死亡。該療法最常見的副作用是發(fā)燒和白細(xì)胞計數(shù)低、口腔潰瘍、呼吸道感染、皮疹、病毒感染、發(fā)燒、胃腸道感染、肝臟腫大等。

FDA提醒，輸注Lenmeldy后，應(yīng)監(jiān)測患者的中性粒細(xì)胞計數(shù)和延遲血小板植入風(fēng)險，直到完成植入。Lenmeldy治療可能與血栓的形成或腦炎（腦組織腫脹）有關(guān)。這種治療存在潛在的血癌風(fēng)險，不過在接受Lenmeldy治療的患者中沒有發(fā)現(xiàn)相關(guān)病例。此外，接受Lenmeldy治療的患者應(yīng)終生監(jiān)測血液系統(tǒng)惡性腫瘤，包括每年進行一次全血細(xì)胞計數(shù)和整合部位分析（如有必要），治療后持續(xù)至少15年。

需注意的是，患者必須在癥狀出現(xiàn)之前或在疾病初現(xiàn)跡象后接受Lenmeldy治療，因此它對于許多已經(jīng)患有MLD的人來說沒有效果。但是如果及時接受治療，它顯示出幾乎等同于治愈的療效，能讓患兒像普通孩子一樣長大，可以上學(xué)、打籃球。

因此，該療法的應(yīng)用前景和市場依賴對MLD群體的篩查。生物醫(yī)藥行業(yè)媒體STAT報道稱，Orchard公司正在努力擴大歐洲和美國的新生兒篩查。

FDA數(shù)據(jù)估計，在美國，每4萬人中約有1人患有MLD。有文獻數(shù)據(jù)顯示，全球每10萬新生兒中約有1人患MLD。

Lenmeldy此前已經(jīng)在歐盟獲批（商品名：Libmeldy），用于治療ARSA基因雙等位基因突變導(dǎo)致ARSA酶活性降低的MLD患者，定價在287.5萬英鎊（折合美元約365萬，折合人民幣約2633萬元）以上。2023年10月，日本協(xié)和麒麟（Kyowa Kirin）公司以近4億美元的價格收購了Orchard公司。

目前，Orchard公司尚未公布Lenmeldy在美國的價格，但和其他基因療法一樣，它大概率也不會游離在“天價”隊伍之外。美國主要的藥品定價監(jiān)督機構(gòu)臨床和經(jīng)濟審評研究所（Institute for Clinical and Economic Review，ICER）估計，如果其價格在230萬美元至390萬美元（折合人民幣約1655萬元至2807萬元）之間，將具有成本效益。