·使用將包含DHA在內多種常見營養素進行“雞尾酒”式的搭配，或能延緩輕度阿爾茲海默病患者的病情發展。

·關于這些營養素對中國患者的效果還需要更多的研究來確認，但某些營養素的效果可能具有普遍性。

魚類和其它海產品中富含的DHA對于維持神經系統的功能至關重要，如若缺乏會影響視覺、認知功能以及行為的正常發育。但科學家們指出，對于已經患有認知障礙疾病如阿爾茲海默?。ˋlzheimer’s Disease，AD，俗稱“老年癡呆癥”）的人來說，補充DHA對于疾病的緩解收效甚微。

近日一項研究顯示，使用將包含DHA在內多種常見營養素進行“雞尾酒”式的搭配，或能延緩輕度阿爾茲海默病患者的病情發展。在2024年3月5日至9日于葡萄牙里斯本舉行的阿爾茲海默病/帕金森病大會（AD/PD Conference 2024）上，本研究的負責人、德國霍姆堡薩爾大學醫學院實驗神經病學主任、德國癡呆癥預防研究所所長Tobias Hartmann報告了這一發現。相關研究成果已發表在 2024年3月的《阿爾茲海默病預防雜志》（The Journal of Prevention of Alzheimer Disease ）上。

在這項長達三年的研究中，研究者們隨機向153名輕度阿爾茲海默病患者提供了由魚油（DHA、EPA）、維生素C、E、B12、B6、膽堿、尿苷（單磷酸尿苷）、葉酸以及硒所組成的混合營養補充劑，并向另外158名患者提供了安慰劑，從而比較他們認知能力以及大腦結構的變化。

最終共有81名患者（實驗組45人，對照組36人）完成試驗并接受檢查。研究者們發現與服用安慰劑的對照組相比，實驗組的認知能力惡化得到了緩解。他們的臨床癡呆評分總和量表（CDR-SB）得分下降速度減緩了45%，與認知障礙密切相關的大腦海馬體萎縮速度也降低了33%。

“我們的測算顯示，在延緩病程發展方面，如果干預時間在3年以上，那么病人每接受一年的治療，病情發展就能夠延緩6個月。具體數值根據病人個體差異略有不同?！盚artmann主任在接受澎湃科技采訪時表示。

同時他也提到，在該研究中，這些營養素只對阿爾茲海默病早期病人有一定的效果?！埃▍⑴c者）還沒到癡呆那樣一個嚴重水平，是可以在家里進行自理生活的。我們還有一項研究針對的是嚴重的患者。對他們進行多種營養補充干預的方式，可能效果就沒有那么好?！?/p>

據悉，該研究是由歐洲多個國家的機構合作進行的科研項目LipiDiDiet的一部分。LipiDiDiet始于2007年，由歐盟以及多家企業資助，目的是研究脂質營養素（nutritional lipids）對衰老、阿爾茲海默病以及血管性癡呆（Vascular Dementia）的影響。項目使用了名為Fortasyn Connect的營養素專利配方進行研究（商品名為Souvenaid智敏捷）。從2017年開始，該研究項目的階段性成果陸續發表在《柳葉刀·神經學》（The Lancet Neurology）、《阿爾茲海默病和癡呆癥》（Alzheimer's & dementia）等雜志上。

魚油補劑的迷思

盡管魚油中富含的DHA被認為對神經功能有好處，并被商家在各種營養品廣告中大肆宣傳，但實際上尚未有臨床試驗證明單獨補充DHA對阿爾茲海默病有明顯療效。

阿爾茲海默病俗稱老年癡呆，是一種起病隱匿、病程長的神經退行性疾病。患者的腦中會出現神經元纖維纏結，并形成淀粉樣斑塊，導致神經元死亡。在患病的數年至數十年間，患者將逐漸出現認知障礙、記憶喪失、身體功能混亂等癥狀，最終無法自理乃至死亡。

隨著全球范圍內的老齡化加劇，罹患阿爾茲海默病的人口呈上升態勢。以中國為例，根據最近的一項全國橫斷面研究，中國60歲及以上的認知障礙患者達1507萬，其中阿爾茲海默病患者接近1000萬。老年癡呆也并不完全是老年病，患病人口有年輕化的趨勢，目前發病人群中大約有12.5%是40歲到60歲的中年人。

目前尚無藥物能夠治療阿爾茲海默病，但有研究指出，良好的生活方式以及特定的飲食習慣對降低患病風險有所幫助。其中，魚油中所富含的DHA曾被研究者們寄予厚望。

DHA（二十二碳六烯酸）是Omega-3不飽和脂肪酸中的一種，對神經發育與認知功能有重要作用，但在人體自身中合成效率較低，需要通過膳食獲取?？茖W家們發現，富含DHA的特定飲食風格對阿爾茲海默病有著一定的預防效果，如所謂的“地中海飲食”。

2016年發表于《美國臨床營養雜志》（The American journal of clinical nutrition）的一篇薈萃分析通過對比不同國家的飲食指出，每日DHA攝入量增加0.1克，患阿爾茲海默病的風險降低37%。

通過病理學研究，科學家們發現DHA參與多個與阿爾茲海默病密切相關的生理學過程。DHA能夠在體內和體外直接影響淀粉樣斑塊的形成，并能夠影響和改善神經元信號的傳導和學習能力，促進海馬體的神經元分化和發生。除此之外，DHA還能夠調節缺氧缺血損傷后的細胞死亡和損傷大小，并抑制神經炎癥信號。

盡管DHA在飲食薈萃研究以及病理學研究中顯示出對阿爾茲海默病的種種好處，但是每當科學家們試圖通過補劑操縱飲食中的DHA含量來進行對比試驗時，結果總是不甚理想。多項研究發現，盡管補劑增加了血液中DHA含量，卻對認知衰退和癡呆癥的預防作用甚微。2016年，一項發表于《美國醫學會雜志》（JAMA）的研究甚至發現，比起每天使用DHA補劑，每周吃一頓海鮮更加能夠延緩阿爾茲海默病的發展。

對于這一結果，一種解釋是通過補劑進入腦部的DHA含量有限。當人們服下DHA補劑時，它首先會進入血漿，只有少部分能夠穿過血腦屏障進入脊髓液之中。2020年發表在《電子生物醫藥》（EbioMedicine）上的一項研究中，研究者們為參與者提供每天2000毫克的DHA補劑，最終發現他們血漿中的DHA含量上升了200%，而腦脊液中的DHA含量僅上升了28%。

然而即便是DHA在腦脊液中的濃度增加，目前也不清楚這種DHA能不能轉化為受阿爾茲海默病影響的關鍵腦部結構中的DHA并產生功能活性。有研究指出，飲食中以及補劑中不同的DHA形式在人體中的代謝命運各不相同，影響了腦部對它們的吸收和利用。

營養均衡、長期堅持或成關鍵

雖然此次由Hartmann主任領導的臨床研究取得了效果，但由于使用的是混合營養補劑，該研究并不能表明這些效果與其中DHA成分的實際聯系。

不僅如此，該混合補劑配方中所使用的幾乎所有成分，都是在膳食中廣泛存在、在病理學上被認為與認知障礙息息相關，卻在單一臨床試驗中效果微弱的成分，如維生素B和E。對此，Hartmann主任對澎湃科技表示，根據復合病理學機制設計該補劑是他們的初衷。

“阿爾茲海默病并不僅僅導致一種病理現象，大腦所受的損傷也不止一種，它會導致多種不同的損傷和病理現象。因此我們根據每一種病理現象確定所需要的營養元素，再將這些營養素結合起來，就可以獲得加總效應，從而實現更好的干預效果?！彼f。

同時，該試驗中的各項常見營養素的含量也是按照美國營養學會每日推薦量（RDA）制定的，如維生素B12（3微克，高于每日推薦量25%）、葉酸（400微克，與每日推薦量相同）等。

盡管不清楚機制，但該多營養補充劑所導致的對于阿爾茲海默病的延緩效果或許說明比起單一營養素，全面均衡的營養攝入更加有效。除此之外，Hartmann主任還認為，長期保證這樣的均衡營養也可能是效果良好的原因。

他表示，以魚油為例，“短期來看，攝入這一營養素并不能產生立竿見影的效果，只有長期攝入才能起效。我們發現，需要半年或更長的時間，這一營養素才能對實驗人群的大腦認知產生作用，并且這一效果會隨著時間的推移而增長?！?/p>

尋找適合國人的營養素和膳食風格

雖然該研究中含有魚油的復合補充劑對延緩阿爾茲海默病發展有一定效果，但是該研究的樣本人群是歐洲人，且采用的劑量也是按照美國標準制定。同樣的配方是否對中國患者也有效果？

為了回答這個問題，澎湃科技采訪了中國廣州醫科大學神經研究所副所長、廣州醫科大學附屬第二醫院神經內科主任劉軍教授。他認為，關于這些營養素對中國患者的效果還需要更多的研究來確認，但某些營養素的效果可能具有普遍性。

“（外國人群樣本）的基因可能是不一樣的，的確需要我們在亞洲人群乃至中國的樣本隊列中間來進行驗證，這需要時間。”他表示，“從營養理念來說，脂質代謝等過程可能與遺傳密切相關，但omega3多不飽和脂肪酸（的生理學過程）可能跟遺傳因素的關系不是特別密切。”

劉軍教授認為，阿爾茲海默病患者病程長，且照料成本很高，因此早防早治十分重要，“如果已經出現了臨床癥狀，意味著腦袋里淀粉樣蛋白的沉積，至少已經沉積了20年以上，這個時候再開始治療，其實已經很晚了。”

“如果家里有一個阿爾茲海默病的患者，則家庭每年花費的經濟費用是13.2萬元人民幣?！彼岬?，“現在最新的藥物侖卡奈單抗一年（的費用）是18萬元，如果加上這個藥，一年花費能達到30萬元左右?！?/p>

與目前現有的藥物治療相比，早防早治并堅持健康的生活方式，不僅更加經濟，效果甚至更好。

“目前的藥物主要是針對大腦中乙酰膽堿水平的變化（來進行干預），而不是從根本上來保護神經元，避免腦神經細胞的壞死，治標不治本?！眲④娊淌诟嬖V澎湃科技，“這個疾病的防治要從健康的飲食方式入手，再輔以補充有循證醫學證據的一些營養素，從而來延緩整個疾病的進展。”

對于國人應當使用什么樣的營養品和膳食來防治阿爾茲海默病，劉軍教授強調，功能性營養補劑一定要有嚴格的循證醫學根據，要找專業機構和專業醫生來進一步給出具體建議。而在膳食方面，應該尋找既符合中國飲食習慣、又有療效的均衡飲食風格。

“地中海飲食是要吃堅果，要吃橄欖油、深海魚，這里面就含有各種各樣的營養素，但是地中海飲食我們中國人吃不慣，天天讓你吃，你肯定受不了?！眲④娊淌谡f，“所以我們也在看，中國地大物博，這么多菜系，有哪些好的飲食方式對延緩這個疾病有利。我覺得還是要不斷地去探索，不斷地去研究?！?/p>