·普華永道的分析師在2023年12月的一份報告中表示：“IPO市場對生物制藥至關重要，我們預計該窗口將在2024年逐步重新開放，可能會偏向于擁有強大臨床數據的公司。”

1月25日，美國生物技術公司CG Oncology（CGON.US）在納斯達克敲鐘上市，成為2024年首家IPO（首次公開募股）的生物技術公司。更加亮眼的是，該公司首日開盤價為29美元，收盤漲至每股37.17美元，漲幅達95.63%。

在遲遲未走出“資本寒冬”的生物醫藥行業，這被認為是罕見現象。據生物醫藥行業媒體Endpoints News統計，過去兩年，生物技術公司公開募股的數量從2021年的近100家減少到2023年的10多家。

僅擁有一款核心候選藥物

CG Oncology成立于2010年，起步時取名為Cold Genesys，后改名。該公司專注于開發針對膀胱癌的溶瘤病毒療法，僅有的一款候選藥物Cretostimogene Grenadenorepvec處于3期臨床階段。該公司首席執行官Authur Kuan在2023年的采訪中告訴Endponts：“在過去的十多年里，我們一直‘只做這一件事’。”

溶瘤病毒（OV）是一種新興的腫瘤免疫治療方法，使用天然或經過基因修飾的病毒，特異性地感染和裂解腫瘤細胞，而不損傷正常細胞。這種療法曾被認為是癌癥治療的“里程碑”，但在70多年的臨床探索中屢屢折戟，目前全球只有5款溶瘤病毒產品上市。

Cretostimogene Grenadenorepvec是一種經過工程化改造的5型腺病毒（Ad5）溶瘤病毒，嵌入了兩種編碼基因——腫瘤特異性啟動子E2F-1和細胞因子粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）。經過修飾后的Ad5能夠選擇性地在視網膜母細胞瘤（Rb）調控缺陷的腫瘤細胞內復制，最終裂解腫瘤細胞。腫瘤細胞破裂后將進一步釋放腫瘤抗原以及GM-CSF，從而刺激全身性抗腫瘤免疫反應，實現雙重殺瘤作用，將抗腫瘤活性最大化。

該候選藥物用于治療對卡介苗無反應的非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）。據《非肌層浸潤性膀胱癌膀胱灌注治療專家共識（2021版）》，膀胱癌是中國常見的惡性腫瘤之一，臨床上75%的膀胱癌為非肌層浸潤性膀胱癌，術后復發率高。目前其標準治療方式為膀胱內灌注卡介苗，但有研究發現，42%的患者在膀胱內灌注卡介苗后復發。

2023年11月，CG oncology在第24屆美國泌尿腫瘤學會（SUO）年會上公布了評估Cretostimogene Grenadenorepvec單藥療效的3期臨床試驗BOND-003的中期結果。

截至2023年10月5日，研究人員對66名高風險、對卡介苗無反應的非肌層浸潤性膀胱癌患者進行至少3個月的隨訪，75.5%可評估療效的患者在任何時候都達到了完全緩解（Complete response，CR），3個月和6個月時的標志性完全緩解率為68.2%和63.6%。“完全緩解”意為患者體內檢測不到腫瘤，是該試驗的主要終點。

安全性方面，患者報告的最常見的治療相關不良事件（AE），包括短暫的1-2級局部泌尿生殖系統癥狀。研究人員未觀察到3級以上治療相關不良事件，也沒有患者因治療相關不良事件而停止治療。

憑借這一數據，美國食品藥品監督管理局（FDA）于2023年12月5日授予Cretostimogene Grenadenorepvec快速通道指定和突破療法認定。

據《科學》（Science）雜志當日報道，美國路易斯安那州立大學（Louisiana State University）醫學中心外科腫瘤學家奧梅德·莫文（Omed Moaven）說，還需更多數據來驗證Cretostimogene Grenadenorepvec的有效性和安全性，但即使是積極的3期臨床試驗結果也足以“撼動溶瘤病毒的世界”。

目前，Cretostimogene Grenadenorepvec還在一項3期試驗PIVOT-006中作為治療中等風險、對卡介苗無反應的非肌層浸潤性的單一療法進行研究。在一項2期試驗CORE-001中，CG oncology與美國默沙東公司（MRK.US）合作，評估Cretostimogene Grenadenorepvec聯合抗PD-1療法帕博利珠單抗（Keytruda，又被稱為“K藥”）治療高風險、對卡介苗無反應的非肌層浸潤性膀胱癌患者。

2023年4月，CG Oncology在2023年美國泌尿外科協會年會上公布了CORE-001的初步結果，Cretostimogene Grenadenorepvec與帕博利珠單抗聯合使用，在高風險、對卡介苗無反應的非肌層浸潤性膀胱癌患者中產生的總體完全緩解率為85%，6個月、9個月和12個月的完全緩解率分別為82%、81%和68%。

位于上海閔行的樂普生物（02157.HK）于2019年引進了Cretostimogene Grenadenorepvec，獲得其在中國內地、香港及澳門開發、制造及商業化權利。2022年11月，Cretostimogene Grenadenorepvec臨床申請獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）受理，用于治療男性泌尿生殖器疾病、女性泌尿生殖器疾病和妊娠并發癥以及腫瘤。樂普生物官網顯示，該候選藥物處于1期臨床階段。

生物技術行業的“晴雨表”？

Endpoints報道認為，IPO是CG Oncology的關鍵時刻，或許對推進Cretostimogene Grenadenorepvec的3期臨床試驗有益。在生物技術領域，擁有單一資產正變得越來越有吸引力，大型制藥公司不僅在尋找有前途的技術，還在尋找可以迅速銷售的藥物。

Endpoints報道稱，根據市場對CG Oncology股票的反響，CG Oncology的IPO可能成為未來一年生物技術行業的“晴雨表”。不過業內通常認為，不能僅根據一家公司的狀況判斷整個行業的IPO情況。

普華永道的分析師在2023年12月的一份報告中表示：“IPO市場對生物制藥至關重要，我們預計該窗口將在2024年逐步重新開放，可能會偏向于擁有強大臨床數據的公司。”

據生物醫藥行業媒體BioPharma Dive報道，在2020年上市的79家生物技術公司中，只有5家在IPO時擁有處于3期臨床階段的藥物。2023年，19家IPO的生物技術公司中有6家擁有3期臨床階段的藥物。最近IPO的8家生物技術公司，有6家擁有3期臨床階段的藥物。

金融服務公司奧本海默控股（Oppenheimer）的分析師在近期的報告中寫道：2024年市場反彈的潛力仍然“不確定”，但IPO市場很少會長時間保持關閉狀態，這段時間IPO的沉寂可與21世紀末的互聯網泡沫和經濟衰退相似。

公開資料顯示，全球至少有6家生物技術公司宣布了2024年上市的計劃，包括研發針對自身免疫性疾病的CAR-T療法的Kyverna Therapeutics、中樞神經系統制藥商Alto Neuroscience、肥胖生物技術公司Fractyl Health、臨床前基因編輯公司Metagenomi和癌癥治療公司ArriVent Biopharma。