·信達生物稱，瑪仕度肽是全球臨床研發進度最快的GLP-1R/GCGR雙激動劑，如果上市成功，瑪仕度肽將成為首個國產減重GCGR/GLP-1R雙靶點創新藥。

2024年1月9日，信達生物制藥集團（以下簡稱“信達生物”，01801.HK）公告稱，胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑瑪仕度肽（研發代號：IBI362）在中國超重或肥胖成人受試者中的首個III期臨床研究（GLORY-1）達成主要終點和所有關鍵次要終點，計劃于近期向國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）遞交瑪仕度肽減重適應證的首個新藥上市申請（NDA）。

三期臨床試驗獲得成功

據公告，GLORY-1（NCT05607680）是一項在超重或肥胖受試者中評估瑪仕度肽的有效性和安全性的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究。研究入組610例受試者，隨機分配至瑪仕度肽4 mg組、瑪仕度肽6 mg組或安慰劑組，雙盲治療48周。

研究結果顯示，GLORY-1的兩個主要研究終點均順利達成：瑪仕度肽 4 mg和6 mg組受試者治療32周后體重相對基線的百分比變化，以及體重相對基線下降≥5%的受試者比例均顯著優于安慰劑組；第48周時，瑪仕度肽組的減重療效較32周進一步提升。

此外，該研究所有關鍵次要終點均順利達成，包括與安慰劑相比，瑪仕度肽組體重相對基線下降≥10%和≥15%的受試者比例、腰圍、收縮壓、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、血尿酸和丙氨酸氨基轉移酶水平相對基線的變化；瑪仕度肽對以上體重和心血管代謝指標的改善均顯著優于安慰劑。

雙盲治療期內，瑪仕度肽整體安全性良好，安全性特征與瑪仕度肽的既往臨床研究一致，未發現新的安全性信號。

這項III期臨床研究的具體數據尚未披露。信達生物稱，瑪仕度肽是全球臨床研發進度最快的GLP-1R/GCGR雙激動劑，GLORY-1將為中國超重和肥胖人群的減重臨床研究領域提供大樣本量、高質量、具里程碑意義的臨床證據。如果上市成功，瑪仕度肽將成為首個國產減重GCGR/GLP-1R雙靶點創新藥。

中國減肥藥賽道早已“內卷”

肥胖是一個巨大的市場。據《中國居民肥胖防治專家共識》，中國50%以上成年人和約20%學齡兒童超重或肥胖；在部分城市中，兒童青少年超重、肥胖率已達40%。

北京大學人民醫院紀立農教授介紹：“目前中國肥胖管理仍存在很多未滿足的需求。比如，生活方式干預作為肥胖一線治療，尚缺乏公認的干預方案來廣泛應用；相當一部分患者僅憑生活方式干預無法達到預期減重目標，需要藥物輔助減重，但在中國可選擇的藥物很少；減重手術在中重度肥胖患者中的應用也存在障礙。”

美國最大金融服務機構之一摩根大通和總部位于美國紐約的國際投資銀行高盛認為，到2030年，這一市場年銷售額可能會增長到1000億美元左右。據弗若斯特沙利文（Frost&Sullivan）預測，2030年中國GLP-1類藥物市場規模將達515億元。

廣闊的市場吸引眾多跨國藥企入局，中國的GLP-1減肥藥賽道也已經“內卷化”，信達生物被業界較為看好。其中一個原因是，GLP-1受體激動劑呈現長效替代短效、雙靶點替代單靶點的趨勢，瑪仕度肽除了通過激動GLP-1R促進胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過激動GCGR增加能量消耗增強減重療效，同時改善肝臟脂肪代謝。

信達生物此前披露的數據顯示，瑪仕度肽（3mg vs 4.5mg vs 6mg）連續使用24周后與安慰劑組相比，三個劑量組體重百分比變化分別為?8.26%、?11.60%、?12.62%。另一項研究顯示，治療24周后瑪仕度肽9 mg組體重較基線的平均百分比變化與安慰劑組的差值達-15.4%，9mg方案有望成為中重度肥胖患者替代手術的理想方案。

2023年6月3日，丹麥跨國藥企諾和諾德（NVO.US）的GLP-1“明星”司美格魯肽減重適應證獲CDE受理。其最大的競爭對手——美國跨國藥企禮來（LLY.US）研發的替爾泊肽于2023年8月21日在中國申報減重適應證并獲受理。

信達生物的瑪仕度肽未來將與上述兩種藥物在市場上相遇，分享中國減肥市場的蛋糕。禮來和信達生物均已啟動與司美格魯肽頭對頭比較的III期臨床研究。

據悉，瑪仕度肽由信達生物在2019年從禮來引進，禮來已在美國啟動其減重適應證的臨床Ⅱ期試驗。