·“如果某種先天途徑真的可以控制蝙蝠體內(nèi)的冠狀病毒，那么我們是否可以開發(fā)一種模仿該途徑中某些分子的藥物？”

當(dāng)?shù)貢r(shí)間2023年12月4日，據(jù)《科學(xué)》（Science）雜志報(bào)道，一些研究團(tuán)隊(duì)正在養(yǎng)殖蝙蝠，用SARS-CoV-2（新冠病毒）感染它們，以探索冠狀病毒從動(dòng)物宿主傳播到人類的原因，這些實(shí)驗(yàn)可能有助于評估未來的大流行風(fēng)險(xiǎn)。

研究圈養(yǎng)的馬蹄蝠并不容易。2005年，美國微生物科學(xué)院院士、杜克-新加坡國立大學(xué)（Duke-NUS）醫(yī)學(xué)院分子病毒學(xué)家王林發(fā)想用非典（SARS）病毒感染動(dòng)物，以確定這種病毒是否會在蝙蝠中生長良好。他和他當(dāng)時(shí)在澳大利亞動(dòng)物健康實(shí)驗(yàn)室（the Australian Animal Health Laboratory）的團(tuán)隊(duì)在一個(gè)生物安全級別最高的實(shí)驗(yàn)室，穿著全身防護(hù)裝備喂養(yǎng)這些小型食蟲動(dòng)物，但最后，他的技術(shù)人員在得到可靠的結(jié)果之前就退縮了。

但文章稱，這種實(shí)驗(yàn)的潛在回報(bào)是誘人的，因?yàn)樵絹碓蕉嗟淖C據(jù)表明，蝙蝠是病毒的宿主。感染圈養(yǎng)的蝙蝠可以顯示蝙蝠冠狀病毒（與導(dǎo)致SARS和COVID-19的人類病毒有關(guān)）如何蔓延到其他動(dòng)物，以及潛在地蔓延到人類身上。對圈養(yǎng)蝙蝠的研究也有助于闡明所謂的反向人畜共患病的風(fēng)險(xiǎn)，即人類或其他動(dòng)物用病原體感染蝙蝠，這些病原體可能會廣泛傳播。了解蝙蝠如何攜帶大量病毒而不生病，甚至可能發(fā)現(xiàn)新治療方法的線索。研究人員正在跟隨王林發(fā)的腳步對SARS-CoV-2進(jìn)行研究。

病毒學(xué)家文森特·明斯特（Vincent Munster）在美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）的落基山實(shí)驗(yàn)室（RML）研究蝙蝠，11月初，美國國會因其研究將他的年薪降至1美元。11月8日，兩名參議員還向美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）院長詢問了RML耗資1.25億美元建造新動(dòng)物飼養(yǎng)場來飼養(yǎng)蝙蝠的計(jì)劃。

明斯特和其他一些研究人員堅(jiān)持認(rèn)為實(shí)驗(yàn)幾乎沒有風(fēng)險(xiǎn)。美國康奈爾大學(xué)（Cornell University）疾病生態(tài)學(xué)家、Bat One Health國際研究聯(lián)盟領(lǐng)導(dǎo)者Raina Plowright認(rèn)為，對實(shí)驗(yàn)的擔(dān)憂被夸大了，所有實(shí)驗(yàn)都是在最高水平的生物安全預(yù)防措施下進(jìn)行的。“如果我們不深入研究這些病毒如何在其宿主體內(nèi)運(yùn)作，就是對人類迫在眉睫的最大風(fēng)險(xiǎn)之一視而不見。”

王林發(fā)最初想測試食果洞穴花蜜蝙蝠（Eonycteris spelaea）是否會感染SARS-CoV-2，但當(dāng)他發(fā)現(xiàn)它們的細(xì)胞在試管實(shí)驗(yàn)中沒有被感染時(shí)，他打消了繼續(xù)嘗試的念頭。德國弗里德里希·呂弗勒研究所（FLI）的病毒學(xué)家馬丁·比爾（Martin Beer）認(rèn)為細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)可能會產(chǎn)生誤導(dǎo)，決定在大流行開始幾個(gè)月后繼續(xù)嘗試用SARS-CoV-2感染蝙蝠。

他們在2020年7月的報(bào)告中說，所有實(shí)驗(yàn)蝙蝠都被感染了，病毒進(jìn)行了傳播，但沒有一只蝙蝠生病。“它們可能很容易控制病毒，在應(yīng)對這些病毒方面比人類有更好的準(zhǔn)備。”比爾說，果蝠在不生病的情況下?lián)碛懈腥竞蛡鞑ARS-CoV-2的能力表明，如果它們從人類或其他動(dòng)物身上感染了病毒，可能成為宿主，感染更多的物種。

還有一些人關(guān)注蝙蝠本身的感染風(fēng)險(xiǎn)。一些研究人員擔(dān)心，其他物種可能會在與人類接觸后感染SARS-CoV-2，并且生病。美國地質(zhì)調(diào)查局國家野生動(dòng)物健康中心（the U.S. Geological Survey’s National Wildlife Health Center）的病毒學(xué)家杰弗里·霍爾（Jeffrey Hall）團(tuán)隊(duì)試圖用SARS-CoV-2感染大棕蝠（Eptesicus fuscus），這種蝙蝠經(jīng)常棲息在人類的房屋中。他們在2021年1月報(bào)告說，8只感染過的蝙蝠中沒有一只將病毒排出或傳播給籠中的同伴，這表明該物種至少對SARS-CoV-2感染有抵抗力。

另一種導(dǎo)致反向人畜共患病的候選研究對象是巴西（或墨西哥）無尾蝙蝠（Tadarida brasiliensis），這是一種遷徙性食蟲動(dòng)物，棲息在北美城市地區(qū)的大型群落中，人們聚集在那里觀看蝙蝠每天晚上從橋梁和洞穴中飛出。霍爾團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，被感染的10只蝙蝠中有5只會排出病毒，但沒有一只會將病毒傳播給籠子里的同伴。

美國科羅拉多州立大學(xué)（CSU）的獸醫(yī)安吉拉·博斯科·勞特（Angela Bosco Lauth）團(tuán)隊(duì)用兩種不同的SARS-CoV-2毒株感染了18只墨西哥無尾蝙蝠，沒有一只蝙蝠傳播病毒。勞特說：“這些蝙蝠排出的病毒量不會像人和貓那樣多，這表明它們不可能成為病毒宿主。”

CSU免疫學(xué)家托尼·舒恩茨（Tony Schountz）團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，他們從2006年開始養(yǎng)殖的18只牙買加果蝠（Artibeus jamaicensis）中SARS-CoV-2的復(fù)制率很低，沒有傳播。因此，他們決定“使用一些創(chuàng)造性的方法來迫使感染”。SARS-CoV-2通過一種名為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE 2）的受體進(jìn)入細(xì)胞，這種受體少量存在于蝙蝠的肺部。因此，托尼團(tuán)隊(duì)采用了一種使實(shí)驗(yàn)室小鼠對SARS-CoV-2易感的方法：將人類ACE 2基因引入另外18只蝙蝠，然后感染它們。

托尼團(tuán)隊(duì)于10月19日在PLOS Pathogens報(bào)告說，SARS-CoV-2感染對蝙蝠的肺部造成了中度損害，但與老鼠不同，蝙蝠沒有生病。研究人員說，這些發(fā)現(xiàn)“非常有趣”，部分原因是，它們表明除了ACE 2受體水平之外，還有其他東西可以抑制蝙蝠體內(nèi)的病毒。

托尼團(tuán)隊(duì)希望這些動(dòng)物可以幫助揭示給予蝙蝠對抗SARS相關(guān)冠狀病毒的第一道防線——先天免疫反應(yīng)。“如果某種先天途徑真的可以控制蝙蝠體內(nèi)的冠狀病毒，那么我們是否可以開發(fā)一種模仿該途徑中某些分子的藥物？”

托尼團(tuán)隊(duì)在9月獲得了170萬美元的NIH撥款，并計(jì)劃花費(fèi)其中的一部分來建立一個(gè)菊頭蝠養(yǎng)殖地。CSU還從NIH獲得了670萬美元，用以建造一個(gè)新的設(shè)施來安置蝙蝠群，學(xué)校預(yù)計(jì)該設(shè)施將于2025年開始運(yùn)營。

在新動(dòng)物飼養(yǎng)場開放之前，明斯特團(tuán)隊(duì)正在使用CSU飼養(yǎng)的牙買加果蝠群進(jìn)行對SARS-CoV-2的先天免疫反應(yīng)研究。他計(jì)劃于近期發(fā)布關(guān)于關(guān)鍵免疫信使干擾素的發(fā)現(xiàn)的預(yù)印本論文，“我們認(rèn)為干擾素信號中的某些東西正在消滅這種特殊的病毒。理解這一點(diǎn)讓我們對于病毒如何大流行有更廣泛的認(rèn)知。”