·“如果某種先天途徑真的可以控制蝙蝠體內的冠狀病毒，那么我們是否可以開發一種模仿該途徑中某些分子的藥物？”

當地時間2023年12月4日，據《科學》（Science）雜志報道，一些研究團隊正在養殖蝙蝠，用SARS-CoV-2（新冠病毒）感染它們，以探索冠狀病毒從動物宿主傳播到人類的原因，這些實驗可能有助于評估未來的大流行風險。

研究圈養的馬蹄蝠并不容易。2005年，美國微生物科學院院士、杜克-新加坡國立大學（Duke-NUS）醫學院分子病毒學家王林發想用非典（SARS）病毒感染動物，以確定這種病毒是否會在蝙蝠中生長良好。他和他當時在澳大利亞動物健康實驗室（the Australian Animal Health Laboratory）的團隊在一個生物安全級別最高的實驗室，穿著全身防護裝備喂養這些小型食蟲動物，但最后，他的技術人員在得到可靠的結果之前就退縮了。

但文章稱，這種實驗的潛在回報是誘人的，因為越來越多的證據表明，蝙蝠是病毒的宿主。感染圈養的蝙蝠可以顯示蝙蝠冠狀病毒（與導致SARS和COVID-19的人類病毒有關）如何蔓延到其他動物，以及潛在地蔓延到人類身上。對圈養蝙蝠的研究也有助于闡明所謂的反向人畜共患病的風險，即人類或其他動物用病原體感染蝙蝠，這些病原體可能會廣泛傳播。了解蝙蝠如何攜帶大量病毒而不生病，甚至可能發現新治療方法的線索。研究人員正在跟隨王林發的腳步對SARS-CoV-2進行研究。

病毒學家文森特·明斯特（Vincent Munster）在美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）的落基山實驗室（RML）研究蝙蝠，11月初，美國國會因其研究將他的年薪降至1美元。11月8日，兩名參議員還向美國國立衛生研究院（NIH）院長詢問了RML耗資1.25億美元建造新動物飼養場來飼養蝙蝠的計劃。

明斯特和其他一些研究人員堅持認為實驗幾乎沒有風險。美國康奈爾大學（Cornell University）疾病生態學家、Bat One Health國際研究聯盟領導者Raina Plowright認為，對實驗的擔憂被夸大了，所有實驗都是在最高水平的生物安全預防措施下進行的?！叭绻覀儾簧钊胙芯窟@些病毒如何在其宿主體內運作，就是對人類迫在眉睫的最大風險之一視而不見?！?/p>

王林發最初想測試食果洞穴花蜜蝙蝠（Eonycteris spelaea）是否會感染SARS-CoV-2，但當他發現它們的細胞在試管實驗中沒有被感染時，他打消了繼續嘗試的念頭。德國弗里德里?！胃ダ昭芯克‵LI）的病毒學家馬丁·比爾（Martin Beer）認為細胞培養實驗可能會產生誤導，決定在大流行開始幾個月后繼續嘗試用SARS-CoV-2感染蝙蝠。

他們在2020年7月的報告中說，所有實驗蝙蝠都被感染了，病毒進行了傳播，但沒有一只蝙蝠生病?！八鼈兛赡芎苋菀卓刂撇《?，在應對這些病毒方面比人類有更好的準備?！北葼栒f，果蝠在不生病的情況下擁有感染和傳播SARS-CoV-2的能力表明，如果它們從人類或其他動物身上感染了病毒，可能成為宿主，感染更多的物種。

還有一些人關注蝙蝠本身的感染風險。一些研究人員擔心，其他物種可能會在與人類接觸后感染SARS-CoV-2，并且生病。美國地質調查局國家野生動物健康中心（the U.S. Geological Survey’s National Wildlife Health Center）的病毒學家杰弗里·霍爾（Jeffrey Hall）團隊試圖用SARS-CoV-2感染大棕蝠（Eptesicus fuscus），這種蝙蝠經常棲息在人類的房屋中。他們在2021年1月報告說，8只感染過的蝙蝠中沒有一只將病毒排出或傳播給籠中的同伴，這表明該物種至少對SARS-CoV-2感染有抵抗力。

另一種導致反向人畜共患病的候選研究對象是巴西（或墨西哥）無尾蝙蝠（Tadarida brasiliensis），這是一種遷徙性食蟲動物，棲息在北美城市地區的大型群落中，人們聚集在那里觀看蝙蝠每天晚上從橋梁和洞穴中飛出。霍爾團隊發現，被感染的10只蝙蝠中有5只會排出病毒，但沒有一只會將病毒傳播給籠子里的同伴。

美國科羅拉多州立大學（CSU）的獸醫安吉拉·博斯科·勞特（Angela Bosco Lauth）團隊用兩種不同的SARS-CoV-2毒株感染了18只墨西哥無尾蝙蝠，沒有一只蝙蝠傳播病毒。勞特說：“這些蝙蝠排出的病毒量不會像人和貓那樣多，這表明它們不可能成為病毒宿主?！?/p>

CSU免疫學家托尼·舒恩茨（Tony Schountz）團隊發現，他們從2006年開始養殖的18只牙買加果蝠（Artibeus jamaicensis）中SARS-CoV-2的復制率很低，沒有傳播。因此，他們決定“使用一些創造性的方法來迫使感染”。SARS-CoV-2通過一種名為血管緊張素轉換酶2（ACE 2）的受體進入細胞，這種受體少量存在于蝙蝠的肺部。因此，托尼團隊采用了一種使實驗室小鼠對SARS-CoV-2易感的方法：將人類ACE 2基因引入另外18只蝙蝠，然后感染它們。

托尼團隊于10月19日在PLOS Pathogens報告說，SARS-CoV-2感染對蝙蝠的肺部造成了中度損害，但與老鼠不同，蝙蝠沒有生病。研究人員說，這些發現“非常有趣”，部分原因是，它們表明除了ACE 2受體水平之外，還有其他東西可以抑制蝙蝠體內的病毒。

托尼團隊希望這些動物可以幫助揭示給予蝙蝠對抗SARS相關冠狀病毒的第一道防線——先天免疫反應?！叭绻撤N先天途徑真的可以控制蝙蝠體內的冠狀病毒，那么我們是否可以開發一種模仿該途徑中某些分子的藥物？”

托尼團隊在9月獲得了170萬美元的NIH撥款，并計劃花費其中的一部分來建立一個菊頭蝠養殖地。CSU還從NIH獲得了670萬美元，用以建造一個新的設施來安置蝙蝠群，學校預計該設施將于2025年開始運營。

在新動物飼養場開放之前，明斯特團隊正在使用CSU飼養的牙買加果蝠群進行對SARS-CoV-2的先天免疫反應研究。他計劃于近期發布關于關鍵免疫信使干擾素的發現的預印本論文，“我們認為干擾素信號中的某些東西正在消滅這種特殊的病毒。理解這一點讓我們對于病毒如何大流行有更廣泛的認知?！?/p>