·此前，Verve向FDA提交臨床試驗申請時，FDA曾表示，需要看到更多的數據，以消除患者可能將編輯過的基因傳遞給子代的擔憂。此外，FDA 要求提供更多關于人類細胞和非人類細胞之間效力差異、生殖系細胞編輯的風險，以及非肝細胞的脫靶分析的臨床前數據。

近日，專注于基因編輯療法的Verve Therapeutics公司（以下簡稱“Verve”）宣布：FDA（美國食品藥品監督管理局）批準通過了公司核心產品VERVE-101的IND（新藥臨床試驗申請）申請。據悉，這是體內單堿基編輯療法首次在美國獲批開展臨床試驗。

VERVE-101是一款為治療雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）而開發的單堿基編輯療法。2022年7月，Verve公司宣布，VERVE-101在新西蘭完成了首例患者給藥，這是首個體內堿基編輯的臨床試驗，標志著堿基編輯療法進入臨床應用階段。

不過，當Verve向FDA提交IND申請時，FDA表示，需要看到更多的數據，以消除患者可能將編輯過的基因傳遞給子代的擔憂。此外，FDA 要求提供更多關于人類細胞和非人類細胞之間效力差異、生殖系細胞編輯的風險，以及非肝細胞的脫靶分析的臨床前數據。官方還希望 Verve 分享VERVE-101的海外臨床數據，并調整方案以減輕治療風險。同時，FDA要求Verve在試驗時增加額外的避孕措施，并延長不同參與者服藥的時間差。

此次申請，Verve補交了相關資料。Verve的首席執行官Sekar Kathiresan表示：“人體數據以及我們對臨床前問題的解決幫助我們順利獲批。一些問題可以通過人體數據解決，但一些理論上的擔憂則需要在臨床前模型中解決，我們兩者（臨床前試驗和臨床試驗）都做了?！?/p>

六只性成熟的雄性非人靈長類動物接受了VERVE-101治療，其治療前后的精子樣本數據都未顯示出基因編輯的證據。同樣，對經過VERVE-101小鼠替代物治療的雌性老鼠的436只后代進行的基因分型分析顯示，基因編輯也未傳遞給幼崽。

在海外臨床數據方面，數據顯示，在劑量遞增組的前三名患者中，沒有出現與治療有關的不良事件，到目前為止，所有不良事件均為1級。此次獲批后，Verve計劃開始將美國患者納入VERVE-101的Ib期試驗。此申請旨在評估VERVE-101敲除靶基因效率，及降低低密度脂蛋白膽固醇含量的效果。

如果說CRISPR是基因編輯的皇冠，那么堿基編輯器就是皇冠上的明珠。單堿基編輯技術曾被評為“Science年度十大突破”技術。據悉，與切割兩條DNA鏈的第一代CRISPR編輯不同，堿基編輯就像用橡皮擦掉疾病相關的單個堿基，并重新填寫具有治療效果的堿基，也就是說，相較傳統方法，堿基編輯旨在改變DNA的單個“字母”而不會導致雙鏈斷裂。

Kathiresan表示，Verve手頭目前有大約5億美元的現金，資金儲備一直延續到2026年。這應該足以覆蓋目前所有計劃中的臨床開發。“如您所知，生物科技公司一直在考慮資本問題，我認為我們將靈活地考慮增加我們的資產負債表，但再次強調，我們現在有足夠的資金儲備?！?/p>