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又有國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥遭到跨國(guó)藥企巨頭“退貨”。

10月23日，四川科倫藥業(yè)股份有限公司（科倫藥業(yè)，002422）公告稱，控股子公司四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“科倫博泰”）于2023年10月21日收到默沙東的正式書(shū)面通知，決定終止兩項(xiàng)臨床前抗體偶聯(lián)藥物（ADC）的合作。

科倫藥業(yè)在公告中稱，根據(jù)雙方簽訂的協(xié)議約定，科倫博泰無(wú)義務(wù)就上述終止除外臨床前ADC資產(chǎn)的合作向默沙東退還任何已收款項(xiàng)或支付任何款項(xiàng)，默沙東亦無(wú)義務(wù)就除外臨床前ADC資產(chǎn)向科倫博泰支付任何終止費(fèi)用或須支付任何未來(lái)里程碑或特許權(quán)使用費(fèi)。

或受此消息影響，10月23日，科倫藥業(yè)盤(pán)中跌超9%，收跌6.92%，報(bào)25.14元/股，市值370.8億元。截至10月20日收盤(pán)，科倫博泰（6990.HK）收跌7.23%，報(bào)72.55港元/股，市值159億港元。

“退貨”如何影響科倫系上市公司？

科倫藥業(yè)是國(guó)內(nèi)老牌藥企，歷史可以追溯到1996年，2010年在深交所上市，最初以大輸液產(chǎn)品聞名行業(yè)，近些年朝創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)型。科倫藥業(yè)控股子公司科倫博泰于2016年成立，2023年7月在港交所上市，專注于創(chuàng)新生物技術(shù)藥物及小分子藥物的研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、上市及國(guó)際合作，該公司還建立了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的ADC平臺(tái)。

ADC藥物在抗腫瘤方面兼具靶向藥的方向感和化療的強(qiáng)勁效果，有“魔法子彈”之稱，今年以來(lái)，中國(guó)ADC藥物受到多家跨國(guó)藥企巨頭的關(guān)注。在與科倫藥業(yè)官宣協(xié)議變化的前兩天，默沙東宣布，與日本藥企第一三共就三款A(yù)DC藥物達(dá)成全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化協(xié)議，交易總金額高達(dá)220億美元。

在科倫博泰上市之前的2022年，科倫博泰先后三次官宣與默沙東的合作，分別發(fā)生在當(dāng)年的5月、7月和12月，均圍繞ADC藥物。科倫藥業(yè)官網(wǎng)在發(fā)展歷程中提到，科倫博泰與跨國(guó)巨頭默沙東成功達(dá)成三筆重大授權(quán)合作，合同總金額近118億美元，2022年全球排名第一。

其中在2022年12月的合作協(xié)議中，科倫博泰擬將其管線中7種不同在研的臨床前ADC候選藥物項(xiàng)目授權(quán)給默沙東。根據(jù)當(dāng)時(shí)的公告，該《合作協(xié)議》批準(zhǔn)后生效，科倫博泰預(yù)計(jì)收到一次性合計(jì)1.75億美元不可退還的首付款。若是全部授權(quán)，科倫博泰預(yù)計(jì)會(huì)收到默沙東的里程碑付款合計(jì)不超過(guò)93億美元。93億美元的數(shù)字刷新了國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥企海外授權(quán)的金額。

科倫藥業(yè)與默沙東的合作被行業(yè)認(rèn)為是國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海的成功案例，如今卻遭到“退貨”，一時(shí)間業(yè)內(nèi)嘩然。科倫博泰尚無(wú)商業(yè)化產(chǎn)品，來(lái)自產(chǎn)品授權(quán)的收入對(duì)其影響較大。半年報(bào)提到，2023年3月支付不可退還的預(yù)付款項(xiàng)1.75億美元，相當(dāng)于約人民幣12.055億元，而上半年其整體收入是10.46億元。

科倫博泰上半年財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)

對(duì)于母公司科倫藥業(yè)來(lái)說(shuō)，科倫博泰的授權(quán)收入同樣重要。該公司在2023半年報(bào)主要的業(yè)績(jī)驅(qū)動(dòng)因素中提到，2023年上半年科倫博泰生物對(duì)默沙東確認(rèn)收入10.37億元，實(shí)現(xiàn)凈利潤(rùn)-0.31億元，同比減虧 88.51%。

科倫藥業(yè)在公告中努力強(qiáng)調(diào)雙方合作的可持續(xù)性：除披露的變動(dòng)情形外，科倫博泰與默沙東之間的合作無(wú)其他變動(dòng)。科倫博泰與默沙東就三項(xiàng)臨床階段ADC資產(chǎn)及四項(xiàng)臨床前ADC資產(chǎn)的合作并未受到影響。科倫博泰在持續(xù)性ADC資產(chǎn)的研究、開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化方面繼續(xù)按計(jì)劃進(jìn)行，此外，科倫博泰與默沙東可以就新靶點(diǎn)ADC資產(chǎn)探討其他合作機(jī)會(huì)。

公告還提到默沙東與科倫博泰繼續(xù)合作的信心：默沙東依然致力于與科倫的合作，繼續(xù)推進(jìn) SKB264/MK-2870、SKB315/MK-1200、一項(xiàng)未披露的一期項(xiàng)目以及其他臨床前 ADC項(xiàng)目，將該等候選藥物提供給有需要的患者。默沙東計(jì)劃加速推進(jìn) SKB264/MK-2870 的臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目，于近期發(fā)布了針對(duì)特定非小細(xì)胞肺癌患者的三期臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)。

國(guó)產(chǎn)藥為何頻遭“退貨”？

今年以來(lái)，多家國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥公司宣布與跨國(guó)藥企的合作終止。

今年2月，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企諾誠(chéng)健華（688428.SH、09969.HK）發(fā)布公告稱，收到渤健通知，決定為便利而終止雙方就口服小分子布魯頓酪氨酸激酶抑制劑（BTK）奧布替尼，在多發(fā)性硬化癥（MS）領(lǐng)域的全球獨(dú)家權(quán)利以及除中國(guó)以外區(qū)域內(nèi)的某些自身免疫性疾病領(lǐng)域的獨(dú)家權(quán)利合作和許可協(xié)議，諾誠(chéng)健華將重獲許可協(xié)議項(xiàng)下授予的渤健所有全球權(quán)利。

9月19日，百濟(jì)神州（BGNE.NS；06160.HK；688235.SH）也公告稱，公司的全資間接子公司百濟(jì)神州瑞士和諾華簽署《共同終止和釋放協(xié)議》，共同終止授權(quán)協(xié)議。協(xié)議生效后，百濟(jì)神州瑞士重新獲得開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化替雷利珠單抗的全部全球權(quán)利，且無(wú)需支付特許使用費(fèi)。

從中外牽手的行業(yè)佳話到“退貨”分手，關(guān)于終止的原因，大部分本土企業(yè)并未詳細(xì)說(shuō)明。對(duì)于“退貨”現(xiàn)象，此前有業(yè)內(nèi)人士向澎湃新聞?dòng)浾咧赋觯€是技術(shù)原因?yàn)橹鳎袝r(shí)候是慢了，有時(shí)候是數(shù)據(jù)不好，有時(shí)候是副反應(yīng)太大。不過(guò)，也有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，后疫情時(shí)代，全球醫(yī)藥行業(yè)都在經(jīng)歷調(diào)整，跨國(guó)藥企巨頭也在重新梳理其產(chǎn)品管線，“退貨”有時(shí)只是其商業(yè)化策略的變化，與國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的好壞關(guān)系不大。

百濟(jì)神州高級(jí)副總裁、全球研發(fā)負(fù)責(zé)人汪來(lái)在媒體溝通會(huì)上曾提到，百濟(jì)神州與諾華在合作過(guò)程中一直都在溝通，終止“不能說(shuō)是誰(shuí)提出來(lái)的”，是雙方完全同意達(dá)成的一個(gè)決策。

汪來(lái)還表示，“退貨”不會(huì)成為一個(gè)常態(tài)，中國(guó)創(chuàng)新藥也不會(huì)被持續(xù)“退貨”。經(jīng)過(guò)10多年的努力，中國(guó)制藥已真正意義上開(kāi)始走向世界舞臺(tái)，中國(guó)藥企與跨國(guó)藥企的合作是走向世界舞臺(tái)中必須經(jīng)歷的一個(gè)過(guò)程，“一開(kāi)始，自己能力還比較弱，需要?jiǎng)e人幫你一把。”

對(duì)于中國(guó)創(chuàng)新藥“出海”，阿斯利康全球研發(fā)高級(jí)副總裁、全球研發(fā)中國(guó)中心負(fù)責(zé)人何靜此前在接受澎湃新聞?dòng)浾卟稍L時(shí)表示，“出海”有多種方式，有的是將產(chǎn)品對(duì)外授權(quán)（License out），有的是企業(yè)在海外建立生產(chǎn)研發(fā)銷售體系，后者需要花更多的時(shí)間和精力。“出海”是“出”到美國(guó)市場(chǎng)才叫“出海”。還是“出”到其他市場(chǎng)？當(dāng)一個(gè)公司考慮“出海”的時(shí)候，需要先對(duì)自己的“出海”做出定義。

談及跨國(guó)藥企在中國(guó)創(chuàng)新藥出海過(guò)程中的意義，何靜表示，包括阿斯利康在內(nèi)的多家跨國(guó)藥企都曾從中國(guó)引進(jìn)創(chuàng)新產(chǎn)品，從這點(diǎn)來(lái)講，可以說(shuō)中國(guó)創(chuàng)新藥獲得國(guó)際認(rèn)可。如果一家企業(yè)“出海”是想成長(zhǎng)為全球性的制藥企業(yè)，這就不是一兩天就能建立起來(lái)的。