導(dǎo)致結(jié)核病的結(jié)核分枝桿菌甚至超過了艾滋病毒，是僅次于新冠肺炎病毒（COVID-19）的第二大傳染性“殺手”。

北京時(shí)間10月16日22時(shí)許，國際學(xué)術(shù)期刊《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》（Journal of Experimental Medicine）在線發(fā)表一篇最新研究論文，描述了一類免疫細(xì)胞在結(jié)核病 (TB) 感染早期階段先前未被認(rèn)識(shí)到的作用。

研究人員發(fā)現(xiàn)，參與快速免疫反應(yīng)的白細(xì)胞亞型——先天CD8+淋巴細(xì)胞（innate CD8+ lymphocytes)對(duì)于抑制結(jié)核病至關(guān)重要。此外，他們還發(fā)現(xiàn)，名為白介素-15（IL-15）的炎癥分子在結(jié)核感染控制中發(fā)揮著重要作用，可能用于提高疫苗的保護(hù)功效。

“這是一個(gè)不尋常的發(fā)現(xiàn)。”該論文的通訊作者、美國匹茲堡大學(xué)疫苗研究中心成員、微生物學(xué)和分子遺傳學(xué)杰出教授兼系主任喬安妮·弗林（JoAnne Flynn）說。她表示，此前沒有人在非人類靈長類動(dòng)物模型中證明CD8+淋巴細(xì)胞在感染早期發(fā)揮作用。但他們的研究結(jié)果表明，這些先天免疫細(xì)胞群在抑制初始感染方面發(fā)揮著重要作用。

結(jié)核病是一種由結(jié)核分枝桿菌引起的空氣傳播的肺部疾病。這些細(xì)菌進(jìn)入肺部后，深入組織并開始擴(kuò)散，導(dǎo)致身體發(fā)生免疫反應(yīng)，并在細(xì)菌周圍形成免疫細(xì)胞團(tuán)，被稱為肉芽腫。

世界衛(wèi)生組織官網(wǎng)信息稱，2021年，全世界估計(jì)有1060萬人患結(jié)核病，并有160萬人因此死亡。導(dǎo)致結(jié)核病的細(xì)菌甚至超過了艾滋病毒，是僅次于新冠肺炎病毒（COVID-19）的第二大傳染性“殺手”。

到2030年終止結(jié)核病流行，是聯(lián)合國可持續(xù)發(fā)展目標(biāo)的衛(wèi)生相關(guān)具體目標(biāo)之一。

結(jié)核感染過程中的免疫反應(yīng)有兩個(gè)階段。感染前六周的特點(diǎn)是，快速反應(yīng)的免疫細(xì)胞涌入感染部位，無論是氣道還是肺部，并快速殺死細(xì)菌；感染后第8至第10周，出現(xiàn)適應(yīng)性免疫反應(yīng)，更精確地瞄準(zhǔn)引起感染的病原體并盡可能有效地殺死它。

但總的來說，結(jié)核病中免疫反應(yīng)的確切動(dòng)態(tài)尚不清楚。

Flynn和她的團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，與總CD8+T細(xì)胞群完整的猴子相比，先天CD8+細(xì)胞被耗盡的猴子的感染發(fā)展速度要快得多。

研究人員使用一種被稱為“細(xì)菌條形碼”的技術(shù)追蹤了結(jié)核分枝桿菌感染后疾病過程中形成的細(xì)菌肉芽腫的譜系。在缺乏先天CD8+細(xì)胞的動(dòng)物中，研究人員發(fā)現(xiàn)更多的細(xì)菌在肺部和淋巴結(jié)中傳播。

奇怪的是，研究人員發(fā)現(xiàn)，在先天CD8+細(xì)胞耗盡的猴子中，其他免疫細(xì)胞試圖“接管”快速免疫反應(yīng)細(xì)胞的功能，這可能是對(duì)IL-15的反應(yīng)。在下一步研究中，科學(xué)家們將測(cè)試IL-15與現(xiàn)有的結(jié)核病疫苗一起注射是否可以增強(qiáng)這些疫苗的保護(hù)作用。

論文鏈接：10.1084/jem.20230707