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大三陽(yáng) or 小三陽(yáng)?談孕婦人群的乙肝防治
根據(jù)世界衛(wèi)生組織提出的——2030年消除病毒性肝炎作為公共衛(wèi)生危害的目標(biāo),希望將慢性乙型肝炎新發(fā)感染率減少90%,死亡率減少65%,診斷率達(dá)到90%和治療率達(dá)到80%。而我國(guó)的肝炎傳播主要是經(jīng)圍產(chǎn)期的母嬰傳播途徑。因此,守護(hù)和管理好合并慢性乙肝的孕婦,是阻擊慢性乙肝病毒傳播的首要途徑。
為何要篩查是否感染乙型肝炎(HBV)?
我國(guó)是乙肝的中高流行區(qū),孕產(chǎn)婦中乙肝病毒表面抗原(HBsAg)陽(yáng)性率約為6.3%。早孕期篩查乙肝病毒感染指標(biāo)是阻斷母嬰傳播的首個(gè)環(huán)節(jié)。
若孕婦HBsAg陰性,通常表明無(wú)HBV感染;若孕婦HBsAg陽(yáng)性,表明存在HBV感染,需詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史及家族史,并按管理流程評(píng)估HBV感染相關(guān)情況。由于乙肝存在家庭聚集性,建議其家庭成員篩查乙肝。
HBV的傳播途徑是什么?
乙型肝炎病毒經(jīng)母嬰、血液(包括皮膚和黏膜微小創(chuàng)傷)和性接觸傳播。在我國(guó)以母嬰傳播為主,占新發(fā)感染的40%~50%。
成人主要經(jīng)血液和性接觸傳播。HBV 也可經(jīng)破損的皮膚或黏膜傳播。
HBV不經(jīng)呼吸道和消化道傳播。因此,共同日常學(xué)習(xí)、工作或生活等無(wú)血液暴露的接觸,不會(huì)傳染HBV。
HBV的實(shí)驗(yàn)室檢查報(bào)告該如何解讀?
HBsAg陽(yáng)性孕婦需檢測(cè)HBeAg、抗-HBe、HBV-DNA水平、肝功能生物化學(xué)指標(biāo)和上腹部超聲檢查,以判斷是否出現(xiàn)肝炎活動(dòng)及進(jìn)行纖維化分期,需特別關(guān)注是否存在肝硬化。
1.HBV血清學(xué)檢測(cè):
傳統(tǒng)HBV血清學(xué)標(biāo)志物包括HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc。血清HBsAg陽(yáng)性表示HBV感染,既往俗稱(chēng)大三陽(yáng)或是小三陽(yáng)。
HBe抗原或抗體的陽(yáng)/陰性,可用于慢性乙肝病毒感染后的分期。抗-HBs為保護(hù)性抗體,見(jiàn)于乙肝康復(fù)期及接種乙肝疫苗者;抗-HBc總抗體主要是抗-HBcIgG,代表感染過(guò)HBV。
2.HBV-DNA定量:
主要用于評(píng)估HBV感染者病毒復(fù)制水平,是抗病毒治療適應(yīng)證選擇及療效判斷的重要指標(biāo),有助于檢出低病毒載量者,以便盡早開(kāi)始抗病毒治療或及時(shí)調(diào)整治療方案。
3.血清生物化學(xué)檢測(cè)
(1)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST):可在一定程度上反映肝細(xì)胞損傷程度。
(2)總膽紅素:與膽紅素生成、攝取、代謝和排泄有關(guān),升高的主要原因包括肝細(xì)胞損傷、肝內(nèi)外膽管阻塞、膽紅素代謝異常和溶血。
(3)血清白蛋白:反映肝臟合成功能,肝硬化和肝衰竭患者可有血清白蛋白水平下降。
(4)凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶原活動(dòng)度(PTA)及國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR):反映肝臟凝血因子合成功能,對(duì)判斷疾病進(jìn)展及預(yù)后有重要價(jià)值。
(5)血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-GT):正常人血清中γ-GT主要來(lái)自肝臟,酒精性肝病、藥物性肝病、膽管炎并肝內(nèi)外膽汁淤積時(shí)可顯著升高。
如果HBsAg陽(yáng)性,孕期該如何進(jìn)一步篩查?
建議進(jìn)一步篩查HBV-DNA:
1. 若HBV-DNA陽(yáng)性:
(1) ALT顯著異常,≥5倍正常值上限,排除其他相關(guān)因素,建議替諾福韋酯(TDF)抗病毒治療。
(2) ALT為1~5倍正常值上限,且總膽紅素(TBil)< 2倍正常值上限時(shí),可隨訪。如至妊娠24周,ALT仍為1~5倍正常值上限,經(jīng)患者知情同意后,進(jìn)行TDF抗病毒治療。
(3) ALT正常,無(wú)肝硬化表現(xiàn),可暫不治療。在隨訪期間,如果出現(xiàn)ALT持續(xù)升高則需進(jìn)行處理,期間監(jiān)測(cè)肝臟損傷的嚴(yán)重程度。
2. 若HBV-DNA陰性:
表明患者可能處于非活動(dòng)期,建議于妊娠24周復(fù)查HBV-DNA,若仍低于檢測(cè)下限,則無(wú)需干預(yù)。
妊娠期可以抗乙肝病毒治療嗎?
對(duì)于高HBV載量的孕婦,應(yīng)在妊娠晚期進(jìn)行抗病毒治療,阻斷HBV母嬰傳播。
1.若孕婦HBV-DNA≥2×105IU/ml,可于妊娠28周給予替諾福韋酯進(jìn)行抗病毒治療。分娩前應(yīng)復(fù)查HBV-DNA,以了解抗病毒治療效果及HBV母嬰傳播的風(fēng)險(xiǎn)。
2.若孕婦HBV-DNA<2×105IU/ml,發(fā)生HBV母嬰傳播的風(fēng)險(xiǎn)低,一般對(duì)其新生兒給予乙肝疫苗+HBIG免疫即可預(yù)防,不需要抗病毒治療。
3.對(duì)于超過(guò)妊娠28周首次就診的孕婦,若HBV-DNA≥2×105IU/ml,仍建議盡早給予抗病毒治療。
乙肝病毒陽(yáng)性的孕婦能順產(chǎn)嗎?
薈萃分析的結(jié)果表明,分娩方式與HBV母嬰傳播風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有確切關(guān)系,剖宮產(chǎn)并未降低HBV母嬰傳播的發(fā)生率。因此,應(yīng)根據(jù)產(chǎn)科指征決定分娩方式。
分娩后何時(shí)停用抗乙肝病毒藥物
需根據(jù)實(shí)際情況而定。
1. 以阻斷HBV母嬰傳播為目的而服用抗病毒藥物的孕婦,分娩后檢測(cè)HBsAg和(或)HBeAg水平顯著下降,提示抗病毒治療效果良好,可繼續(xù)抗病毒治療。
如果HBsAg和(或)HBeAg水平下降不明顯,說(shuō)明治療無(wú)效或者耐藥,應(yīng)立即停藥,轉(zhuǎn)肝炎專(zhuān)科進(jìn)一步就診。
2. 以治療乙肝為目的而服用抗病毒藥物的孕婦,產(chǎn)后不能停藥,應(yīng)長(zhǎng)期抗病毒治療。
乙肝病毒陽(yáng)性的產(chǎn)婦可以哺乳嗎?
1.母親未服用抗病毒藥物的新生兒,在接受規(guī)范的聯(lián)合免疫后可以進(jìn)行母乳喂養(yǎng),母乳喂養(yǎng)并未增加HBV母嬰傳播的發(fā)生率。如母乳喂養(yǎng)期間母親出現(xiàn)乙肝活動(dòng),若接受TDF治療,可母乳喂養(yǎng)。
2.以阻斷HBV母嬰傳播為目的而服用抗病毒藥物的孕婦,分娩后停藥,嬰兒接受聯(lián)合免疫之后,可母乳喂養(yǎng)。
3.以治療乙肝為目的而服用抗病毒藥物TDF的孕婦,分娩后應(yīng)繼續(xù)用藥,因TDF在乳汁中的藥物含量很少,嬰兒可以接受母乳喂養(yǎng)。
分娩后多久隨訪?
產(chǎn)后4~6周時(shí)復(fù)查肝生化指標(biāo)及HBV-DNA,如肝生化指標(biāo)正常,則每3個(gè)月復(fù)查1次,直至產(chǎn)后6個(gè)月;若發(fā)現(xiàn)是乙肝活動(dòng)期,建議抗病毒治療。
如何預(yù)防新生兒感染?
不論母親HBsAg陽(yáng)性與否,均應(yīng)注射重組酵母乙型肝炎疫苗每劑次10μg。
HBsAg陽(yáng)性母親的新生兒,應(yīng)在出生后 12 h內(nèi)盡早注射乙肝免疫球蛋白,并在不同部位接種乙肝疫苗。
新生兒乙肝疫苗的接種的時(shí)間?
乙肝疫苗全程需接種3劑,按照 0、1、6個(gè)月的程序接種,對(duì)于未接種或未完成全程乙肝疫苗接種兒童,應(yīng)及時(shí)進(jìn)行補(bǔ)種,第1劑與第2劑間隔時(shí)間應(yīng)≥28天,第2劑與第3劑間隔應(yīng)≥60天。
新生兒乙肝疫苗接種禁忌癥有哪些?
危重癥新生兒,如超低體質(zhì)量?jī)海?lt;1000 g)、嚴(yán)重出生缺陷、重度窒息、呼吸窘迫綜合征等,應(yīng)在生命體征平穩(wěn)后,盡早接種第1劑乙肝疫苗。
(作者:中國(guó)福利會(huì)國(guó)際和平婦幼保健院 倉(cāng)艷琴)
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