2023年半年報(bào)已收官，各家藥企的業(yè)績(jī)相繼公開，作為經(jīng)典抗腫瘤藥PD-（L）1產(chǎn)品的業(yè)績(jī)也陸續(xù)公布。

PD-1全稱是“Programmed cell death protein1”（程序性細(xì)胞死亡蛋白1），這是表達(dá)于活化T細(xì)胞上的一個(gè)免疫檢查點(diǎn)，腫瘤細(xì)胞表面則表達(dá)PD-1的配體PD-L1，兩者結(jié)合后會(huì)抑制T細(xì)胞的活化并誘導(dǎo)其凋亡，使得腫瘤細(xì)胞躲開免疫系統(tǒng)的清除。PD-（L）1產(chǎn)品則可以通過(guò)激活患者自身T細(xì)胞的抗腫瘤免疫功能，發(fā)揮抗腫瘤的作用。

作為腫瘤免疫治療的代表性產(chǎn)品，自2018年國(guó)內(nèi)有了首個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-（L）1產(chǎn)品后，該賽道競(jìng)爭(zhēng)日益激烈，價(jià)格不斷下降，業(yè)內(nèi)人士甚至稱其為“內(nèi)卷之王”。根據(jù)半年報(bào)，澎湃新聞?dòng)浾呤崂砹薃股和港股10家企業(yè)的12款PD-（L）1產(chǎn)品銷售情況，其中一半的產(chǎn)品未直接列出銷售額，公布數(shù)據(jù)的產(chǎn)品中，百濟(jì)神州（BGNE.NS、06160.HK、688235.SH）的PD-1產(chǎn)品替雷利珠單抗銷售額最高，國(guó)內(nèi)銷售額達(dá)到18.36億元。

上半年P(guān)D-（L）1產(chǎn)品銷售情況  來(lái)源：澎湃新聞?dòng)浾吒鶕?jù)半年報(bào)梳理

盡管競(jìng)爭(zhēng)激烈，但從半年報(bào)來(lái)看，PD-（L）1產(chǎn)品依然是部分上市公司的業(yè)績(jī)支撐，而在這類企業(yè)的布局中，不少管線仍是基于PD-（L）1產(chǎn)品，而PD-（L）1產(chǎn)品的出海之路同樣被寄予厚望。

百濟(jì)神州PD-1賣了18億，多款未公布銷售數(shù)據(jù)

眾多PD-（L）1產(chǎn)品中，最先在國(guó)內(nèi)獲批的是君實(shí)生物（1877.HK；688180.SH）的特瑞普利單抗（商品名：拓益）。8月30日晚間，君實(shí)生物公布的2023上半年業(yè)績(jī)顯示，上半年總營(yíng)收6.7億元，其中核心產(chǎn)品特瑞普利單抗收入約4.47億元，同比增長(zhǎng)約50%。也就是說(shuō)，PD-1腫瘤藥一款產(chǎn)品貢獻(xiàn)了上半年約66%的營(yíng)收。

在PD-（L）1產(chǎn)品上，百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥（600276 .SH）、信達(dá)生物（1801.HK）與君實(shí)生物共同被稱為“國(guó)產(chǎn)PD-1四小龍”。半年報(bào)來(lái)看，恒瑞醫(yī)藥沒(méi)有公布兩款PD-（L）1產(chǎn)品銷售情況。信達(dá)生物僅在半年報(bào)中提到，上半年產(chǎn)品收入24.575億元，較去年增長(zhǎng)20.4%，主要受益于產(chǎn)品組合整體銷量的持續(xù)增長(zhǎng)，包括PD-1腫瘤藥信迪利單抗的強(qiáng)勁銷售表現(xiàn)。不過(guò)，信達(dá)生物的合作方，即知名跨國(guó)藥企禮來(lái)在二季報(bào)中提到，Tyvyt（信迪利單抗的英文商品名）上半年銷售額1.646億美元，約11.97億元。

禮來(lái)二季報(bào)提到信迪利單抗的銷售數(shù)據(jù) 來(lái)源：禮來(lái)二季報(bào)

百濟(jì)神州直接公布了替雷利珠單抗的銷售額，該產(chǎn)品目前在中國(guó)獲批，上半年國(guó)內(nèi)銷售額達(dá)到18.36億元。從公開的12款產(chǎn)品銷售數(shù)據(jù)來(lái)看，是上半年銷售額之最。對(duì)于該藥的增長(zhǎng)，百濟(jì)神州稱，主要得益于新適應(yīng)證納入醫(yī)保所帶來(lái)的新增患者需求、銷售團(tuán)隊(duì)效率的進(jìn)一步提高以及藥品進(jìn)院數(shù)量的增加。目前，該藥已在中國(guó)獲批11項(xiàng)適應(yīng)證，其中9項(xiàng)適應(yīng)證已納入國(guó)家醫(yī)保目錄。

上述“四小龍”是國(guó)內(nèi)PD-（L）1產(chǎn)品的第一梯隊(duì)，第二梯隊(duì)中譽(yù)衡藥業(yè)和康寧杰瑞等并未公布PD-(L)產(chǎn)品的銷售情況，表現(xiàn)不一。

具體來(lái)看，康方生物（9926.HK）的PD-1/CTLA雙抗腫瘤藥卡度尼利單抗上半年銷售額6.06億元，其他產(chǎn)品銷售額1.889億元，同比下降36.4%。其他產(chǎn)品包括派安普利單抗注射液以及公司已與SUMMIT達(dá)成戰(zhàn)略合作，為SUMMIT供應(yīng)依沃西（AK112，PD–1/VEGF）臨床試驗(yàn)藥品。

復(fù)宏漢霖（2696.HK）的PD-1產(chǎn)品斯魯利單抗被稱為“H藥”，上半年銷售額5.563億元。2023年3月，該產(chǎn)品首次實(shí)現(xiàn)中國(guó)境內(nèi)（不包含港澳臺(tái)地區(qū)）單月銷售額過(guò)億。此外，樂(lè)普生物（2157.HK）上半年P(guān)D-1產(chǎn)品普特利單抗銷售收入為4400萬(wàn)元，基石藥業(yè)（2616.HK）的舒格利單抗特許權(quán)使用費(fèi)收入為1462萬(wàn)元。

有藥企舍棄PD-1產(chǎn)品，有藥企加碼出海

今年6月，嘉和生物（6998.HK）在港交所公告稱，旗下PD-1杰諾單抗（GB226）的新藥上市申請(qǐng)未獲批準(zhǔn)。這是首次被拒批的國(guó)產(chǎn)PD-1，也被視為PD-1神藥光環(huán)消失的代表性事件。除了被拒的未上市產(chǎn)品，還有公司放棄已上市的PD-1產(chǎn)品。

6月28日，譽(yù)衡藥業(yè)（002437.SZ）公告稱，擬將持有的參股公司廣州譽(yù)衡生物科技有限公司（簡(jiǎn)稱譽(yù)衡生物）42.12% 股權(quán)以2.4億元的交易價(jià)格出售給青島普晟普利企業(yè)管理中心（有限合伙），本次交易完成后，公司將不再持有譽(yù)衡生物股權(quán)。

譽(yù)衡生物股權(quán)結(jié)構(gòu)

2016年3月，譽(yù)衡藥業(yè)設(shè)立譽(yù)衡生物，將其作為未來(lái)發(fā)展生物藥戰(zhàn)略的平臺(tái)載體。不到十年，為何放棄譽(yù)衡生物？譽(yù)衡藥業(yè)給出的原因是鑒于譽(yù)衡生物虧損對(duì)公司業(yè)績(jī)構(gòu)成較大影響，公司結(jié)合實(shí)際情況綜合評(píng)估，而“綜合評(píng)估”就包括對(duì)PD-（L）1賽道的激烈競(jìng)爭(zhēng)。

譽(yù)衡藥業(yè)稱，2022年底，由于譽(yù)衡生物產(chǎn)品銷售業(yè)績(jī)未達(dá)預(yù)期，公司對(duì)譽(yù)衡生物開發(fā)支出計(jì)提減值準(zhǔn)備42347.79萬(wàn)元，影響公司凈利潤(rùn)-17836.89萬(wàn)元。 2023年，國(guó)內(nèi)生物藥行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)持續(xù)加劇，國(guó)內(nèi)已有多款PD-1/PD-L1相關(guān)產(chǎn)品獲批上市，譽(yù)衡生物的賽帕利單抗注射液在市場(chǎng)準(zhǔn)入、價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)及患者群體規(guī)模上已不具備優(yōu)勢(shì)；此外，譽(yù)衡生物PD-1產(chǎn)品宮頸癌適應(yīng)證及其他產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)展較為緩慢，后續(xù)發(fā)展需要更多的資金投入。

2022年報(bào)顯示，截至報(bào)告期末，譽(yù)衡生物已初步完成商業(yè)化團(tuán)隊(duì)的組建，營(yíng)銷中心員工達(dá)185名。賽帕利單抗注射液已覆蓋超過(guò)260家醫(yī)院的患者，累計(jì)發(fā)貨超過(guò)10000支。

有的PD-（L）成棄子，有的仍然在藥企管線中占據(jù)著不可取代的重要。以君實(shí)生物的特瑞普利單抗為例，作為首個(gè)我國(guó)自主研發(fā)并獲NMPA批準(zhǔn)上市的PD-1產(chǎn)品，也是首個(gè)領(lǐng)銜“闖關(guān)”美國(guó)FDA的國(guó)產(chǎn)PD-1。在美國(guó)，特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療，以及單藥用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療的上市申請(qǐng)（BLA）正在接受FDA審評(píng)。

君實(shí)生物稱，目前FDA已完成對(duì)生產(chǎn)基地的現(xiàn)場(chǎng)核查，特瑞普利單抗于美國(guó)的上市申請(qǐng)進(jìn)展順利。如順利獲批，君實(shí)生物北美合作伙伴Coherus將盡快在美國(guó)市場(chǎng)推出特瑞普利單抗。特瑞普利單抗也將成為美國(guó)首個(gè)且唯一用于鼻咽癌治療的腫瘤免疫藥物。

基石藥業(yè)在半年報(bào)也提到，旗下舒格利單抗五項(xiàng)新藥上市申請(qǐng)正在審評(píng)中，其中兩項(xiàng)申請(qǐng)分別在英國(guó)和歐盟，適應(yīng)證為一線IV期非小細(xì)胞肺癌，目前進(jìn)展順利，并已收到歐洲藥品管理局發(fā)出的藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）檢查通知；另外三項(xiàng)在中國(guó)大陸，適應(yīng)證覆蓋一線胃癌、一線食管癌、淋巴瘤。五項(xiàng)申請(qǐng)預(yù)計(jì)將在2023年下半年至2024年上半年陸續(xù)獲批。

值得一提的是，各家藥企在PD-1的國(guó)內(nèi)商業(yè)化上也展示出不同的策略。以國(guó)家醫(yī)保目錄為例，恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州等多家藥企的PD-1通過(guò)談判進(jìn)入醫(yī)保。也有企業(yè)選擇醫(yī)保外路徑，如康方生物在半年報(bào)中提到，卡度尼利單抗注射液已被納入北京、上海、杭州、成都等40多個(gè)地區(qū)惠民保目錄。

在9月3日國(guó)家醫(yī)保局公布的2023年醫(yī)保目錄調(diào)整通過(guò)形式審查藥品名單中，恒瑞醫(yī)藥的阿得貝利單抗、樂(lè)普生物的普特利單抗、復(fù)宏漢霖的斯魯利單抗等均不在其中，預(yù)計(jì)將不參加今年醫(yī)保談判。