作者/星空下的鹵煮

編輯/菠菜的星空

排版/星空下的韭菜

相較于腫瘤等談之色變的大病，其實有很多常見到被我們忽視的疾病對人類健康的威脅更大。正是因為這些疾病初期癥狀不明顯，人們往往低估了它們的兇險。

高血壓就是這樣的“沉默殺手”。

高血壓是最常見的慢性非傳染性疾病，也是心血管病（CVD）最直接最重要的因素之一，可能引發(fā)心、腦、腎等器官的并發(fā)癥，這也是主要的致死原因。全球范圍內，高血壓引發(fā)的死亡率約在10%-25%之間，一年總計能奪去超過1,000萬人的生命。同時高血壓的治療總費用也極高，2013年中國衛(wèi)生總費用為3.19萬億元，據(jù)統(tǒng)計其中和高血壓相關的直接經濟負擔就占到了6.61%。無論是對醫(yī)保還是個人而言，負擔都非常重。

就在7月1日，百心安（02185）正式披露了旗下高血壓治療產品的臨床數(shù)據(jù)，國內押寶高血壓介入治療進展最快的3家廠商的產品也至此全部發(fā)布完畢。隨著國內外企業(yè)新一代產品的上市時間越來越近，沉寂已久的高血壓治療領域有望迎來重塑。

一、危害極大，但可預防的沉默殺手

先來認識一下高血壓。

在國內診斷標準中，高血壓被定義為在未服用降壓藥物的情況下，收縮壓≥140mmHg 和（或）舒張壓≥90mmHg。不過在2022年11月13日發(fā)布的《中國高血壓臨床實踐指南》中，也建議將我國成人高血壓診斷臨界值下調為130/80。目前有90％以上的高血壓致病原因還不明確，一般稱為原發(fā)性高血壓。如果是明確因為腎病等其他因素引起的，則稱為繼發(fā)性高血壓。

血壓水平分類和定義（mm Hg） 來源：CNKI，財富證券

和很多疾病不同的是，由于大部分高血壓患者的血壓是逐漸升高的，所以患者往往沒有太明顯的感覺，這往往給了患者一種“這病沒啥事兒”的錯覺。但事實上，高血壓即使沒有明顯癥狀也會持續(xù)損害人體的各類器官功能。一旦病情進展到出現(xiàn)明顯癥狀，常常已伴隨著一系列可致命的疾病。首當其沖的就是心腦血管。70%的腦卒中和50%的心肌梗死都和高血壓直接相關。此外，高血壓還可能引起高血壓腎病，眼底病變甚至失明。

雖然大部分高血壓的病因不明確，但我們可以通過調整生活方式來實現(xiàn)對高血壓一定程度上的預防。首先是要戒煙戒酒，煙酒都會刺激心臟和神經，引起血壓升高；第二是規(guī)律作息，心態(tài)放平。熬夜、緊張和焦慮暴躁都可能使體內的激素分泌紊亂，導致血壓升高；第三是清淡飲食，拒絕高鹽食品。吃的鹽多加重心臟和腎臟的負擔，甚至引起鈉水潴留，最后致使血壓升高。

在治療手段上，目前仍然是長期藥物控制為主。從20世紀60年代推出的利尿劑開始，高血壓治療的一線藥物已更新過不止一代。不過藥物研發(fā)在近年來似乎遇到瓶頸，應用最普遍的原發(fā)性高血壓化學藥市場已經有十年沒有出現(xiàn)有重大意義的新成果突破了。

二、國內市場受集采擠壓

坐擁超過3億高血壓患者，國內相關藥物市場自然廣闊無比。而且根據(jù)3月11日舉辦的中國高血壓年會公布數(shù)據(jù)，患病率還在增高，尤其是中青年患病率上升明顯。

患者存量擴大，銷售規(guī)模自然也呈現(xiàn)穩(wěn)步增長態(tài)勢。根據(jù)米內網數(shù)據(jù)顯示，2013-2019年國內原發(fā)性高血壓藥物市場從434億元增長至841億元，幾乎翻倍，期間CAGR高達11.7%。

不過高血壓藥物作為基藥的重要組成部分，自然也是控費的重頭戲。按品類計算，前八批國采納入比例最高的就是高血壓用藥了。

隨著藥品集采的陸續(xù)推進，降壓藥價格在大幅下降。比如諾華的纈沙坦氨氯地平片，在第四批集采影響下2021年公立機構端的銷售額就大降了近三成。在新上市產品不多的情況下，高血壓藥物的后續(xù)價格大概率會隨著集采的進一步擴容而持續(xù)下行。

2021年中國公立醫(yī)療機構終端高血壓用藥TOP10品牌 來源：醫(yī)藥網，米內網數(shù)據(jù)庫，德邦研究所

從上圖中我們就可以看出，目前國內高血壓用藥依然以跨國巨頭的產品為主，國產品牌只有施慧達藥業(yè)的苯磺酸左氨氯地平片、現(xiàn)代制藥硝苯地平控釋片以及石藥集團（01093）的馬來酸左氨氯地平片。

不過大部分進口產品專利期已到，國內仿制藥已經在跑步進場。

比如表中排名第四的沙庫巴曲纈沙坦鈉片，目前只有原研廠家諾華一家。由于該藥物在一些特殊人群中的優(yōu)勢，自獲批后市場表現(xiàn)不錯，2022年在國內等級醫(yī)院和零售端的銷售額共計28.7億元，而目前已經有科倫藥業(yè)（002422）、正大天晴等20家企業(yè)提交了上市申請。首仿藥到底出自誰家尚未塵埃落定，暗流涌動下的市場已經隱成紅海之勢。

價格受集采壓制，意圖入局的企業(yè)又不少，傳統(tǒng)的高血壓用化藥業(yè)務對國內廠商而言難言是門好生意。

三、新療法依稀見曙光

其實藥物控制高血壓本身一直有很多難解決的問題。

首先就是藥物依從性比較差。高血壓藥物幾乎都需要患者長期每日服藥，病人難以很好地堅持下去。而且酗酒和高鹽飲食等不良生活習慣也會大大削弱藥物作用，更別說數(shù)量龐大的真耐藥人群了。總之，很多患者的藥物治療效果都不理想。

種種因素下，國內高血壓患者的控制率只有18%。美國雖然控制率優(yōu)于中國，但耐藥性（頑固性）高血壓患者也有近五千萬的基數(shù)。可見，這是個世界性的難題。

中國各類高血壓患者人數(shù)（百萬人）

來源：中國繼發(fā)性高血壓臨床篩查多學科專家共識（2023），百心安招股書，中國疾控中心，德邦研究所

藥物之外的高血壓治療方法也探索了不少年了，隨著近兩年腎動脈去交感神經消融術（Renal Denervation，RDN）的突破性進展，人類似乎終于摸到點兒門路。

我們外行人應該聽著會有些云里霧里，腎和血壓有什么關系？其實腎神經在調節(jié)血壓和體液量方面具有重要作用，腎動脈交感神經活性奮進就是原發(fā)性高血壓的主要發(fā)病機制。這會導致腎動脈血管張力高，心跳加快，引起血管里的血量增大，壓力增高。還會促進腎素分泌，減少尿鈉分泌，鈉含量的增高也會引起血壓的上升。RDN這種介入技術就是通過射頻能量等方式阻斷大腦和腎動脈交感神經之間的信號傳導，降低高血壓患者的交感神經興奮性，實現(xiàn)一次治療長期平穩(wěn)降壓的目的。

RDN已經有超過10年的臨床歷史，在不斷完善下已經發(fā)展為目前最有力也是臨床證據(jù)最充足的高血壓治療方法，也是唯一一個具備較高安全性的同時也能體現(xiàn)出顯著短期療效的療法。

射頻消融、超聲消融和酒精灌注腎動脈去交感神經消融

來源：《Device-based therapies for arterial hypertension》，太平洋研究院整理

商業(yè)化方面，美敦力、ReCor是動作最快的公司。這兩家已經在2022年11月向FDA提交了PMA，市場預計2024年就可以陸續(xù)獲批。國內公司進展也不慢，百心安、信邁醫(yī)療和魅麗緯葉已經陸續(xù)發(fā)布了臨床數(shù)據(jù)，同樣有希望在2024年實現(xiàn)上市。

雖然高血壓用藥的天花板已被集采壓住了，但以RDN為代表的新療法想象空間還很廣闊，關注新療法正式獲批和上市的時點或許是打開沉寂已久的高血壓治療市場的鑰匙。不過國內患者對于介入治療的形式和價格接受度如何，在醫(yī)療機構鋪開的速度是否跟得上等等還未可知，筆者認為新療法的商業(yè)化前景其實也難言一路坦途。

最后還是要提醒各位讀者朋友多關注自己的血壓情況，有異常的話一定要實時監(jiān)測，必要時就醫(yī)，身體健康可比什么都重要。

注：本文不構成任何投資建議。股市有風險，入市需謹慎。沒有買賣就沒有傷害。