·“（泛癌種）早篩面向健康人群，需要很大量的數(shù)據(jù)才能夠做好，它只能顯示你有沒有患癌癥，但不能顯示具體是哪種癌癥。它肯定有需求，但是成本要低，然而新技術(shù)往往都很貴。假陽性率要少，否則會給患者帶來無端的壓力，同時也要有足夠的敏感性，最后的結(jié)果要能夠解釋?！?/u>

2022年，“女版喬布斯”伊麗莎白·霍爾姆斯（Elizabeth Holmes）因制造“滴血驗癌”騙局獲刑15年，使泛癌種早篩行業(yè)蒙上陰影。但通過血液檢測多種癌癥并定位到癌癥發(fā)生部位的概念已經(jīng)落地。

“在普及、價格足夠低的情況下，對于民眾來說，他們不是想知道自己身上有沒有某一種癌癥，而是想知道自己身上有沒有癌癥?！?月19日，國內(nèi)腫瘤NGS（高通量測序技術(shù)）代表性企業(yè)燃石醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)與數(shù)據(jù)科學(xué)部副總裁蔡尚立在NGDx 2023第九屆下一代先進診斷技術(shù)開發(fā)與應(yīng)用論壇上說道。

燃石醫(yī)學(xué)是中國二代基因測序（NGS）的先行者。2018年7月，燃石醫(yī)學(xué)獲得了中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）頒發(fā)的中國腫瘤NGS檢測試劑盒第一證。基于在高通量測序技術(shù)方面的優(yōu)勢，燃石醫(yī)學(xué)選擇了高難度系數(shù)的泛癌種早篩之路。目前，中國市場尚未有一款泛癌早篩產(chǎn)品獲批。

泛癌種早篩是與單癌種篩查相對的概念，指同時檢測和定位多種癌癥的早期篩查。癌癥早期篩查是指用快速、簡便的方法，從大量健康、尚未出現(xiàn)癥狀的目標(biāo)人群中，篩選出極少數(shù)腫瘤高危群體，及早發(fā)現(xiàn)腫瘤，降低發(fā)病風(fēng)險，尤其是發(fā)病率高、死亡率高、發(fā)展周期足夠長的癌種。蔡尚立介紹，泛癌種早篩的結(jié)果是“有或沒有”癌癥，而不是癌癥發(fā)生的風(fēng)險預(yù)測。

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院分子病理中心主任紀(jì)元向澎湃科技表示，“（泛癌種）早篩面向健康人群，需要很大量的數(shù)據(jù)才能夠做好，它只能顯示你有沒有患癌癥，但不能顯示具體是哪種癌癥。它肯定有需求，但是成本要低，然而新技術(shù)往往都很貴。假陽性率要少，否則會給患者帶來無端的壓力，同時也要有足夠的敏感性，最后的結(jié)果要能夠解釋。”

2023年1月，燃石醫(yī)學(xué)的泛癌早篩產(chǎn)品OverC（中文名：燃小安）獲得了FDA授予的“突破性醫(yī)療器械認(rèn)定”，成為全球第三個獲得此項認(rèn)定的泛癌種早檢產(chǎn)品。

2023年2月25日，由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉院士、高強教授等團隊與燃石醫(yī)學(xué)合作的中國首個前瞻性執(zhí)行、盲法獨立驗證的多癌種早檢研究THUNDER（THe UNintrusive Detection of EaRly-stage cancer, NCT04820868）在線發(fā)表于歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）官方期刊《腫瘤學(xué)年鑒》（Annals of Oncology）。

其結(jié)果顯示：燃石醫(yī)學(xué)自主研發(fā)的基于外周血cfDNA甲基化檢測的ELSA-seq技術(shù)平臺，在中國六大高致死性癌癥（肺癌、肝癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌、食管癌和胰腺癌）早檢中展現(xiàn)出國際一流水平的敏感性、特異性和組織溯源準(zhǔn)確性等臨床性能和潛在的生存獲益及社會經(jīng)濟學(xué)價值。

研究人員構(gòu)建了兩個多癌種早檢模型——MCDBT-1和MCDBT-2，MCDBT-1表現(xiàn)出69.1%的綜合敏感性和98.9%的綜合特異性，MCDBT-2表現(xiàn)出75.1%的綜合敏感性和95.1%的綜合特異性。癌癥信號組織溯源方面，MCDBT-1在盲法獨立驗證隊列中，TPO1（首要溯源器官）和TPO2（首要和次要溯源器官）的預(yù)測準(zhǔn)確率為83.2%和91.7%。

敏感性指找出陽性患者的能力，特異性指在所有健康人群中檢測出陰性患者的能力，癌癥信號組織溯源即定位癌變器官的能力。

此外，在MCDBT-1模型中，I-III期肝癌的敏感性分別為77.3%、81.8%和95.0%，顯著優(yōu)于其他癌種。從另一個角度看，這意味著燃石醫(yī)學(xué)的技術(shù)對其他癌癥敏感性較低。“應(yīng)用的場景不一樣?！辈躺辛⒄f，“按照中國40~75歲的人群以及高危的比例，LDCT（低劑量CT檢查）的依從性是4%，液體活檢的依從性是80%，按照性能最差的一個癌種比較，我們的產(chǎn)品能夠多檢出992%的人群，假陽性比例是LDCT的75.19%?！?/p>

在泛癌種早篩賽道，美國Grail公司是國際上的先行者，其泛癌種早篩產(chǎn)品Galleri率先讓通過一管血檢驗多種癌癥成為了現(xiàn)實。Galleri是一項基于cfDNA靶向甲基化的血液檢測分析方法，可以篩查近50種癌癥，其中超過45種癌癥沒有有效檢測手段可用。2022年10月，Grail公布了評估Galleri早期版本（MCED-E）和改進版本（MCED-Scr）的性能最終數(shù)據(jù)，改進版本的Galleri PPV（陽性預(yù)測值，指在所有檢測為陽性的人群中，真正患癌人數(shù)的比例）為43.1%，特異性為99.5%，并能在88%的陽性病例中預(yù)測腫瘤的位置。

在2023年美國臨床腫瘤學(xué)會年會（ASCO）上，英國牛津大學(xué)腫瘤學(xué)家Brian Nicholson對Galleri在臨床應(yīng)用的成果進行了口頭報告，研究團隊招募了6238名18歲以上的患者，分析了他們的血液樣本，將這些血液樣本與標(biāo)準(zhǔn)診斷進行比較，結(jié)果顯示，Galleri的陽性預(yù)測值約為75.5%，陰性預(yù)測值約為97.6%，總體敏感性為66.3%，特異性為98.4%。

雖然Galleri的靈敏性一般，但銷售態(tài)勢不容小覷，2022年獲得了6萬個采購訂單，使Grail 2022年Q4收入同比增長了130%。

追趕Grail是燃石醫(yī)學(xué)的目標(biāo)之一。5月30日，燃石醫(yī)學(xué)公布了2023年第一季度季報，公司營收為1.42億元，同比增長5%，環(huán)比保持相對穩(wěn)定。在一季報中，燃石醫(yī)學(xué)立下了三個目標(biāo)：盈利、增長，以及在泛癌種早篩領(lǐng)域成為國內(nèi)第一。據(jù)其顯示，燃石醫(yī)學(xué)的6癌種早篩檢測試劑盒預(yù)防研究（PREVENT study）將于2023年年中讀出數(shù)據(jù)，燃石醫(yī)學(xué)還會將6癌種早篩檢測試劑盒升級成22種。

“液體活檢解決的不是技術(shù)問題，而是上億人群篩查的工程問題?！辈躺辛⒄f道，“泛癌種早檢有望顛覆癌癥治療的格局?！?/p>