·“卡替拉韋適合高收入，而且時間沒那么緊張的群體，或者是有不方便吃口服藥、對口服藥耐受性不好、肝功能異常的患者，但臨床上這樣的患者比較少。這并不是一個突破性療法，并不會對臨床藥物使用帶來很大的影響。”

7月13日，國家藥品監督管理局（NMPA）官網最新公示，跨國藥企葛蘭素史克（GSK.US）的抗艾滋病毒（HIV）新藥卡替拉韋（Cabotegravir，曾用名：卡博特韋）注射液和卡替拉韋鈉片已于7月11日正式獲批上市，為HIV感染者帶來了一種長效的選擇。

卡替拉韋注射液和卡替拉韋鈉片獲批上市。圖片來源：國家藥品監督管理局

艾滋病全稱“獲得性免疫缺陷綜合征”（AIDS），是由人類免疫缺陷病毒（HIV，即艾滋病病毒）破壞人免疫功能引起的一種危害性大、病死率高的嚴重傳染病。據聯合國艾滋病規劃署（UNAIDS）估計，目前全球有3840萬人感染HIV，2021年有150萬人新增感染。大多數新感染和死亡發生在非洲。

1996年，美籍華裔科學家何大一教授提出抗艾滋病毒的“雞尾酒療法”，即多種抗艾滋病毒藥物同時或序貫聯合使用來治療艾滋病毒感染，從此HIV感染成為一種需要終身用藥的慢性疾病。如今，抗病毒藥物已經能夠把HIV載量控制在很低的水平，只要患者堅持每天服藥，不會危及生命。風險在于，如果HIV感染者因為某些原因斷藥，體內的病毒可能卷土重來，產生耐藥性的風險也會增加。

廣東省深圳市第三人民醫院感染科副主任醫師林元龍向澎湃科技表示，卡替拉韋提供了一種更加長效、副作用風險相對更小的選擇，但是每月注射一次并不一定比每日服藥更加方便，卡替拉韋的使用群體很小，不會對臨床治療帶來很大的影響。

1-2個月注射一次，效果與每日服藥相當

卡替拉韋是一種整合酶鏈轉移抑制劑（INSTI），其作用是抑制病毒DNA整合到人體免疫細胞的基因組中，這一整合步驟是HIV病毒復制過程中不可缺少的一步，也是導致慢性感染的重要原因。卡替拉韋由專注抗擊、預防、最終治愈艾滋病的美國制藥公司ViiV Healthcare開發，ViiV Healthcare由GSK和跨國藥企美國輝瑞公司（PFE.US）于2009年共同成立，日本鹽野義制藥公司于2012年加入，GSK主要控股。

2020年12月，歐洲藥品管理局（EMA）首次批準卡替拉韋和跨國藥企強生（JNJ.US）旗下楊森（Janssen）公司的利匹韋林注射液組合上市，用于治療人類免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染成人患者。

2021年1月，美國食品藥品監督管理局（FDA）也批準了這一組合，商品名為Cabenuva，每月給藥一次。同時，FDA還批準了卡替拉韋30毫克片劑和利匹韋林片劑的組合上市，在開始使用Cabenuva治療之前，應先聯合口服卡替拉韋和利匹韋林片劑一個月，確保藥物耐受性良好，再改用緩釋注射制劑。

Cabenuva的安全性和有效性得到兩項名為ATLAS和FLAIR的隨機、開放標簽、對照臨床試驗的支持。這兩項臨床試驗的結果已經發表在《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）上。研究結果表明，每月臀部肌肉注射Cabenuva一次，與每日口服抗病毒療法相比，治療48周后，在抑制患者體內HIV-1病毒RNA水平方面效果相當，且未觀察到CD4陽性細胞計數較基線的臨床相關變化。

另一項全球性3b期臨床試驗顯示，在接受Cabenuva治療第48周時，接受每兩個月一次用藥的患者血漿中HIV-1 病毒RNA≥50拷貝/毫升的患者比例（9/522），與每月一次用藥（5/523）相比達到非劣效性標準。并且，在病毒學抑制率的關鍵次要終點上，每兩個月一次給藥（492/522）和每月一次給藥（489/523）的患者比例也相似。

2021年12月，FDA批準卡替拉韋注射劑（商品名：Apretude）用于體重35公斤以上高危成人和青少年的暴露前預防，前兩個月每月給藥一次，此后每兩個月給藥一次。FDA新聞稿指出，Apretude是第一款無需每日服藥，就能預防HIV感染的療法，它的獲批為終結HIV流行提供了重要工具。作為一款長效的HIV暴露前預防療法，卡替拉韋每年只需給藥6次。

不會對臨床治療產生很大影響

根據支付方式，目前中國的HIV感染者有國家免費藥物、醫保藥物和自費藥物三種選擇。由華經產業研究院發布的《2022-2027年中國抗艾滋病藥物行業發展監測及發展戰略規劃報告》顯示，中國HIV攜帶者用藥比例中，免費藥占比為58.2%，醫保藥占比為20%，自費藥占比為21%。

國家免費藥物主要采用核苷類和核苷酸類藥物（如替諾福韋+拉米夫定）作為骨干藥物，搭配一個核心藥物（如依非韋倫等），構成三聯治療方案。

已進入醫保的抗HIV藥物有比克恩丙諾片（必妥維）、艾考恩丙替片(捷扶康)、拉米夫定多替拉韋片(多偉托)、恩曲他濱替諾福韋片（舒發泰）、阿茲夫定片（捷倍安）、艾諾韋林（艾邦德）、多拉米替片（德思卓）和注射用艾博韋泰（艾可寧）等。

醫保藥品中的口服制劑基本都是二合一、三合一的復方制劑，一日一次、一次一片，相對國家免費藥物來說使用劑量更小，副作用也更小。價格方面，以必妥維為例，它被納入醫保后，價格從3680元降到1125元，按照各地不同的報銷比例，最終個人自費300-400元。

“現在抗艾滋病毒藥物的治療其實已經很好了。很多藥物的效果都非常好，耐藥的情況也極少出現，特別是整合酶抑制劑。”廣東深圳市第三人民醫院感染科副主任醫師林元龍告訴澎湃科技，“卡替拉韋是長效的注射劑，只需要1個月注射一次，相對每天服藥來說，沒有那么麻煩，每天服藥對個人的意志來說也是一個挑戰。同時，卡替拉韋副作用更小，對精神、食欲、肝腎功能的影響會更小。”

GSK 2022年年報顯示，HIV領域是其特藥（Specialty Medicines）業務收入的主要來源，占了51%，其中多偉托（Dovato）和Cabenuva又是HIV領域的主要收入來源，Dovato為GSK帶來了13.75億英鎊的收入，Cabenuva實現了3.4億英鎊的收入。

不過，林元龍并不看好卡替拉韋的市場：“一個月注射一次并不一定比每天一片更加方便。現在很多患者都比較忙，連每三個月取一次藥的時間都不一定有，每個月到醫療機構進行注射，對患者來說時間上并不一定方便，如果在需要注射的時候恰好遇到出差等特殊情況，會更加麻煩。”

價格也是一個問題。Drugs.com網站顯示，在沒有醫療保險的情況下，Cabenuva（卡替拉韋200毫克/毫升，利匹韋林300毫克/毫升）每4毫升價格為4523美元（折合人民幣約32300元），國內定價尚未公布。“卡替拉韋適合高收入，而且時間沒那么緊張的群體，或者是有不方便吃口服藥、對口服藥耐受性不好、肝功能異常的患者，但臨床上這樣的患者比較少。”林元龍說，“這并不是一個突破性療法，并不會對臨床藥物使用帶來很大的影響。”

林元龍表示，未來抗HIV藥物的研發趨勢是治愈。中國疾病預防控制中心艾滋病預防中心曾發文介紹，艾滋病治愈有兩個概念，一是根除感染，即HIV被完全清除，二是功能性治愈，即在不進行藥物治療的情況下，病毒不再繼續復制，不發生傳播，體內殘留的病毒基因片段不會對人造成傷害。

目前，全球僅有1名確定被根治的病人——“柏林病人”蒂莫西（Timothy Ray Brown），另有4名病人得到了長期的緩解，被認為是可能的“治愈”。他們均患有血液系統癌癥，接受了CCR5基因突變供者的骨髓或臍帶血細胞移植，在治療癌癥的同時“順便治愈”了艾滋病。