·“卡替拉韋適合高收入，而且時(shí)間沒(méi)那么緊張的群體，或者是有不方便吃口服藥、對(duì)口服藥耐受性不好、肝功能異常的患者，但臨床上這樣的患者比較少。這并不是一個(gè)突破性療法，并不會(huì)對(duì)臨床藥物使用帶來(lái)很大的影響。”

7月13日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)最新公示，跨國(guó)藥企葛蘭素史克（GSK.US）的抗艾滋病毒（HIV）新藥卡替拉韋（Cabotegravir，曾用名：卡博特韋）注射液和卡替拉韋鈉片已于7月11日正式獲批上市，為HIV感染者帶來(lái)了一種長(zhǎng)效的選擇。

卡替拉韋注射液和卡替拉韋鈉片獲批上市。圖片來(lái)源：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局

艾滋病全稱“獲得性免疫缺陷綜合征”（AIDS），是由人類免疫缺陷病毒（HIV，即艾滋病病毒）破壞人免疫功能引起的一種危害性大、病死率高的嚴(yán)重傳染病。據(jù)聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署（UNAIDS）估計(jì)，目前全球有3840萬(wàn)人感染HIV，2021年有150萬(wàn)人新增感染。大多數(shù)新感染和死亡發(fā)生在非洲。

1996年，美籍華裔科學(xué)家何大一教授提出抗艾滋病毒的“雞尾酒療法”，即多種抗艾滋病毒藥物同時(shí)或序貫聯(lián)合使用來(lái)治療艾滋病毒感染，從此HIV感染成為一種需要終身用藥的慢性疾病。如今，抗病毒藥物已經(jīng)能夠把HIV載量控制在很低的水平，只要患者堅(jiān)持每天服藥，不會(huì)危及生命。風(fēng)險(xiǎn)在于，如果HIV感染者因?yàn)槟承┰驍嗨帲w內(nèi)的病毒可能卷土重來(lái)，產(chǎn)生耐藥性的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。

廣東省深圳市第三人民醫(yī)院感染科副主任醫(yī)師林元龍向澎湃科技表示，卡替拉韋提供了一種更加長(zhǎng)效、副作用風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)更小的選擇，但是每月注射一次并不一定比每日服藥更加方便，卡替拉韋的使用群體很小，不會(huì)對(duì)臨床治療帶來(lái)很大的影響。

1-2個(gè)月注射一次，效果與每日服藥相當(dāng)

卡替拉韋是一種整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑（INSTI），其作用是抑制病毒DNA整合到人體免疫細(xì)胞的基因組中，這一整合步驟是HIV病毒復(fù)制過(guò)程中不可缺少的一步，也是導(dǎo)致慢性感染的重要原因。卡替拉韋由專注抗擊、預(yù)防、最終治愈艾滋病的美國(guó)制藥公司ViiV Healthcare開發(fā)，ViiV Healthcare由GSK和跨國(guó)藥企美國(guó)輝瑞公司（PFE.US）于2009年共同成立，日本鹽野義制藥公司于2012年加入，GSK主要控股。

2020年12月，歐洲藥品管理局（EMA）首次批準(zhǔn)卡替拉韋和跨國(guó)藥企強(qiáng)生（JNJ.US）旗下楊森（Janssen）公司的利匹韋林注射液組合上市，用于治療人類免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染成人患者。

2021年1月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）也批準(zhǔn)了這一組合，商品名為Cabenuva，每月給藥一次。同時(shí)，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了卡替拉韋30毫克片劑和利匹韋林片劑的組合上市，在開始使用Cabenuva治療之前，應(yīng)先聯(lián)合口服卡替拉韋和利匹韋林片劑一個(gè)月，確保藥物耐受性良好，再改用緩釋注射制劑。

Cabenuva的安全性和有效性得到兩項(xiàng)名為ATLAS和FLAIR的隨機(jī)、開放標(biāo)簽、對(duì)照臨床試驗(yàn)的支持。這兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的結(jié)果已經(jīng)發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上。研究結(jié)果表明，每月臀部肌肉注射Cabenuva一次，與每日口服抗病毒療法相比，治療48周后，在抑制患者體內(nèi)HIV-1病毒RNA水平方面效果相當(dāng)，且未觀察到CD4陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)較基線的臨床相關(guān)變化。

另一項(xiàng)全球性3b期臨床試驗(yàn)顯示，在接受Cabenuva治療第48周時(shí)，接受每?jī)蓚€(gè)月一次用藥的患者血漿中HIV-1 病毒RNA≥50拷貝/毫升的患者比例（9/522），與每月一次用藥（5/523）相比達(dá)到非劣效性標(biāo)準(zhǔn)。并且，在病毒學(xué)抑制率的關(guān)鍵次要終點(diǎn)上，每?jī)蓚€(gè)月一次給藥（492/522）和每月一次給藥（489/523）的患者比例也相似。

2021年12月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)卡替拉韋注射劑（商品名：Apretude）用于體重35公斤以上高危成人和青少年的暴露前預(yù)防，前兩個(gè)月每月給藥一次，此后每?jī)蓚€(gè)月給藥一次。FDA新聞稿指出，Apretude是第一款無(wú)需每日服藥，就能預(yù)防HIV感染的療法，它的獲批為終結(jié)HIV流行提供了重要工具。作為一款長(zhǎng)效的HIV暴露前預(yù)防療法，卡替拉韋每年只需給藥6次。

不會(huì)對(duì)臨床治療產(chǎn)生很大影響

根據(jù)支付方式，目前中國(guó)的HIV感染者有國(guó)家免費(fèi)藥物、醫(yī)保藥物和自費(fèi)藥物三種選擇。由華經(jīng)產(chǎn)業(yè)研究院發(fā)布的《2022-2027年中國(guó)抗艾滋病藥物行業(yè)發(fā)展監(jiān)測(cè)及發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃報(bào)告》顯示，中國(guó)HIV攜帶者用藥比例中，免費(fèi)藥占比為58.2%，醫(yī)保藥占比為20%，自費(fèi)藥占比為21%。

國(guó)家免費(fèi)藥物主要采用核苷類和核苷酸類藥物（如替諾福韋+拉米夫定）作為骨干藥物，搭配一個(gè)核心藥物（如依非韋倫等），構(gòu)成三聯(lián)治療方案。

已進(jìn)入醫(yī)保的抗HIV藥物有比克恩丙諾片（必妥維）、艾考恩丙替片(捷扶康)、拉米夫定多替拉韋片(多偉托)、恩曲他濱替諾福韋片（舒發(fā)泰）、阿茲夫定片（捷倍安）、艾諾韋林（艾邦德）、多拉米替片（德思卓）和注射用艾博韋泰（艾可寧）等。

醫(yī)保藥品中的口服制劑基本都是二合一、三合一的復(fù)方制劑，一日一次、一次一片，相對(duì)國(guó)家免費(fèi)藥物來(lái)說(shuō)使用劑量更小，副作用也更小。價(jià)格方面，以必妥維為例，它被納入醫(yī)保后，價(jià)格從3680元降到1125元，按照各地不同的報(bào)銷比例，最終個(gè)人自費(fèi)300-400元。

“現(xiàn)在抗艾滋病毒藥物的治療其實(shí)已經(jīng)很好了。很多藥物的效果都非常好，耐藥的情況也極少出現(xiàn)，特別是整合酶抑制劑。”廣東深圳市第三人民醫(yī)院感染科副主任醫(yī)師林元龍告訴澎湃科技，“卡替拉韋是長(zhǎng)效的注射劑，只需要1個(gè)月注射一次，相對(duì)每天服藥來(lái)說(shuō)，沒(méi)有那么麻煩，每天服藥對(duì)個(gè)人的意志來(lái)說(shuō)也是一個(gè)挑戰(zhàn)。同時(shí)，卡替拉韋副作用更小，對(duì)精神、食欲、肝腎功能的影響會(huì)更小。”

GSK 2022年年報(bào)顯示，HIV領(lǐng)域是其特藥（Specialty Medicines）業(yè)務(wù)收入的主要來(lái)源，占了51%，其中多偉托（Dovato）和Cabenuva又是HIV領(lǐng)域的主要收入來(lái)源，Dovato為GSK帶來(lái)了13.75億英鎊的收入，Cabenuva實(shí)現(xiàn)了3.4億英鎊的收入。

不過(guò)，林元龍并不看好卡替拉韋的市場(chǎng)：“一個(gè)月注射一次并不一定比每天一片更加方便。現(xiàn)在很多患者都比較忙，連每三個(gè)月取一次藥的時(shí)間都不一定有，每個(gè)月到醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行注射，對(duì)患者來(lái)說(shuō)時(shí)間上并不一定方便，如果在需要注射的時(shí)候恰好遇到出差等特殊情況，會(huì)更加麻煩。”

價(jià)格也是一個(gè)問(wèn)題。Drugs.com網(wǎng)站顯示，在沒(méi)有醫(yī)療保險(xiǎn)的情況下，Cabenuva（卡替拉韋200毫克/毫升，利匹韋林300毫克/毫升）每4毫升價(jià)格為4523美元（折合人民幣約32300元），國(guó)內(nèi)定價(jià)尚未公布。“卡替拉韋適合高收入，而且時(shí)間沒(méi)那么緊張的群體，或者是有不方便吃口服藥、對(duì)口服藥耐受性不好、肝功能異常的患者，但臨床上這樣的患者比較少。”林元龍說(shuō)，“這并不是一個(gè)突破性療法，并不會(huì)對(duì)臨床藥物使用帶來(lái)很大的影響。”

林元龍表示，未來(lái)抗HIV藥物的研發(fā)趨勢(shì)是治愈。中國(guó)疾病預(yù)防控制中心艾滋病預(yù)防中心曾發(fā)文介紹，艾滋病治愈有兩個(gè)概念，一是根除感染，即HIV被完全清除，二是功能性治愈，即在不進(jìn)行藥物治療的情況下，病毒不再繼續(xù)復(fù)制，不發(fā)生傳播，體內(nèi)殘留的病毒基因片段不會(huì)對(duì)人造成傷害。

目前，全球僅有1名確定被根治的病人——“柏林病人”蒂莫西（Timothy Ray Brown），另有4名病人得到了長(zhǎng)期的緩解，被認(rèn)為是可能的“治愈”。他們均患有血液系統(tǒng)癌癥，接受了CCR5基因突變供者的骨髓或臍帶血細(xì)胞移植，在治療癌癥的同時(shí)“順便治愈”了艾滋病。