7月12日，阿斯利康（AZN.US）ADC藥物新適應證在中國獲批；7月11日，國藥集團中國生物ADC藥物臨床試驗申請獲受理；7月11日，背靠默沙東且專注ADC藥物的科倫博泰（6990）正式在港股上市，盤中最高漲超6%；7月10日，“創新藥一哥”百濟神州（BGNE.US；06160.HK；688235.SH）與映恩生物達成臨床前ADC藥物的授權合作。根據協議，基于合作研究項目取得的特定研發進展、注冊進展和商業化里程碑，映恩生物將有權獲得高達13億美元的額外付款……

從研發獲批進展到上市企業受資本市場熱捧，再到高額交易，近期醫藥行業有關抗體偶聯藥物（ADC）的消息扎堆，再次讓人們見識到了ADC賽道的熱鬧。

來源：東北證券研報

據弗若斯特沙利文數據，ADC藥物的全球市場規模自2017年的16億美元快速增長至2021年的55億美元，預計2030年全球市場規模有望達到638億美元，國內ADC市場有望在2030年達到689億元。

截至目前，全球共有15款ADC藥物獲批，國內自2020年1月批準了羅氏的進口ADC藥物恩美曲妥珠單抗，目前已有7款獲批上市。中國藥企在ADC賽道貢獻顯著，凱諾醫藥首席戰略官殷琦在7月12日晚間一場有關ADC藥物的直播會議上提到，全球有500個以上的ADC在研藥物，其中進入臨床階段的超過200個，中國藥企在上述數據中約占三分之一。

熱鬧的百億市場也有晦暗之處。ADC藥物是繼PD-1單抗腫瘤藥之后，腫瘤研發領域的一大熱點，不少業內人士也擔心，ADC像PD-1藥物一樣陷入內卷式的競爭。在價值百億的ADC賽道，如何跑出自己的差異化，是每個玩家面對的試題。

ADC百億賽道火熱，但部分路段已現“堵車”

ADC藥物在抗腫瘤方面兼具靶向藥的方向感和化療的強勁效果，有“魔法子彈”之稱。簡單來說，ADC藥物由三部分組成：靶向特異性抗原的抗體藥物、有效載荷（如小分子細胞毒藥物）以及連接子。連接子將靶向特異性抗原的抗體與高殺傷性的藥物“綁定”在一起，到達腫瘤細胞后再釋放，進而精準對抗癌細胞。

來源：科倫博泰招股書

ADC賽道到底有多火？除了藥物研發企業爭相布局，開展醫藥外包業務的CXO公司也圍繞ADC賽道積極布局。7月9日，藥明生物（2269.HK）直接宣布，擬分拆其旗下CRDMO服務公司藥明合聯并于香港聯交所主板上市。

對于分拆的原因，藥明生物提到，ADC及生物偶聯物市場正處于增長拐點，分拆公司具有獨特的優勢，得以緊抓快速增長的全球ADC及生物偶聯物市場的機遇。

據藥明生物介紹，藥明合聯已賦能多個ADC藥物在15個月以內完成從DNA到新藥臨床試驗申請（IND）。自2022年起，10家就其ADC管線進行海外對外授權的中國公司中，有8家為藥明合聯客戶。

從產品獲批來看，ADC藥物很新：2020年1月，國內批準羅氏的進口ADC產品恩美曲妥珠單抗。2021年6月，榮昌生物的維迪西妥單抗才獲批，成為首個獲批上市的國產ADC藥物。但是不可否認的是，ADC賽道的局部地段已經發生了“堵車”問題。

來源：國金證券研報

從靶點來看，HER2是ADC研發領域最為熱門的靶點。國金證券一份有關ADC藥物的研報指出，國內ADC在研藥物有超過60個是靶向HER2，位居首位。在上述直播會議中，浙江省腫瘤醫院I期臨床試驗病房主任宋正波提到：“現在應該有不下七八家（企業）找我說，我們HER2的ADC能不能幫我們做一下，我可能沒有興趣去做這些東西了。”

站在臨床的視角，宋正波希望，ADC藥物的靶點具備差異化，滿足不同患者的需求，“肺癌只有2%的人群能夠受益于HER2的ADC藥物”。

差異化的ADC藥物需要重視毒性問題

“很多人說ADC內卷，我不同意，我認為 ADC的序幕才剛剛拉開，有很多的靶點可以做，每個靶點都有很多的適應證可以做。”對于ADC藥物的差異化，恒瑞醫藥董事、副總經理張連山在上述直播會議中提出，差異化的目的是減毒增效。如果一款ADC藥物的效果真不錯，不能再往上提了，減少毒性也是一個差異化的方向。

毒性確實是當前ADC藥物必須直視的一個現實問題。7月11日，全球ADC藥物研發的龍頭企業ADCTherapeutics（ADCT.US）表示，7名彌漫性大B細胞淋巴瘤患者在治療后死于呼吸系統疾病，該公司將暫停一項研究招募，該研究涉及的正是以CD19為靶點的ADC藥物Zynlonta。或受此消息影響，ADC Therapeutics美股跌近22%。

7月3日，阿斯利康和第一三共公布了靶向TROP2的ADC藥物Dato-DXd（DS-1062）在非小細胞肺癌的一項三期臨床試驗結果。雖然與當前主流療法多西他賽相比，DS-1062在無進展生存期（PFS）上顯示出具有統計學顯著性和臨床意義的改善，但此次結果的主要終點之一總生存期（OS）還尚未成熟，并出現了“5級毒性事件”。此項結果公布后，阿斯利康美股下跌8.83%。

時間回到2000年，原來的惠氏（后被輝瑞收購）推出了全球首款ADC吉妥單抗，但后來因嚴重毒副作用撤市，這款藥在2017年才重新推向市場。

“作為早期臨床型的醫生，第一個關注的是減毒。”宋正波表示，如果三個患者打了ADC藥物就有一個出現間質性肺炎，病房會壓床，患者出不去，醫生吃不消。

《抗腫瘤抗體偶聯藥物臨床研發技術指導原則》關于藥物毒性的部分內容

2023年4月，國家藥監局藥審中心關于發布《抗腫瘤抗體偶聯藥物臨床研發技術指導原則》也重點提及了ADC藥物的安全性問題。《指導原則》指出，對于ADC藥物來說，抗體的特異性、連接子的穩定性、有效載荷的性質等因素都可能影響藥物的安全性，使其具有與單純有效載荷不同的毒性特征。與靶向相關的毒性相比，在多數情況下脫靶相關毒性可能是ADC不良反應的主要因素。

《指導原則》進一步明確，在臨床研發階段，應該加強對于ADC藥物安全性的監測和相關數據收集，充分揭示其安全性特征。對于獨特的安全性特征，建議積極探索其發生機制，如果無法在人體內完成研究和分析，可進行非臨床方面的探索（前提為該ADC在動物身上的安全性特征可以充分表征該ADC在人體的安全性特征）。加強對安全性風險的分析和識別；加強研發全程的風險監測和控制，積極探索優化管理模式及有效治療措施，切實保障受試者的安全。