· 抗體偶聯藥物與腫瘤免疫療法聯用，有望成為未來5-10年腫瘤免疫的主線。“國產TROP2 ADC第一股”科倫博泰備受投資者關注。

科倫博泰在港交所主板上市。圖片來源：科倫博泰官方微信公眾號

7月11日，國產抗體偶聯（ADC）藥物“獨角獸”企業科倫博泰（6990.HK）正式登陸香港聯合交易所（以下簡稱“港交所”）主板，首日開盤價60.60港元/股，盤中一度上漲6.44%，截至收盤漲幅3.14%，總市值達134.89億港元。

此前，科倫博泰以三個月的“神速”通過港交所聆訊，成為港股市場近兩年來醫療健康領域最大的首次公開募股（IPO），吸引了眾多投資者關注。科倫博泰也是今年通過“18A”規則（即允許符合一定條件的沒有收入、沒有利潤的生物科技公司在港股上市）上市的第4家生物科技公司，前三家分別是：綠竹生物、科笛集團、來凱醫藥。據不完全統計，目前還有21家生物醫藥企業正在排隊等待港交所聆訊。

科倫博泰成立于2016年，為上市藥企科倫藥業（002422.SZ）控股子公司，這也是有著“輸液大王”之稱的企業家劉革新繼科倫藥業、川寧生物后收獲的第三個醫藥IPO。

公開資料顯示，科倫博泰專注于生物技術藥物及創新小分子藥物的研發、生產、商業化及國際合作，重點布局腫瘤、自身免疫、炎癥和代謝等重大疾病領域，在研項目33個。在ADC研發領域，科倫博泰的實力已受到國際認可，目前共有4款ADC處于臨床研究階段。

其高光時刻莫過于去年與跨國藥企巨頭默沙東（MRK.US）建立的深度戰略合作，雙方總共簽訂多達9項ADC資產許可及合作協議，前期及里程碑付款交易總額超過118億美元，成為2022年全球制藥行業最大合作授權交易，同樣打破了中國創新藥“出海”的紀錄。

在今年年初的B輪融資中，默沙東也以1億美元投資持股6.95%，成為科倫博泰的第二大股東。此外，科倫博泰還獲得了如IDG資本、CMG-SDIC資本、禮來亞洲基金、高瓴、信達及Sherpa等頂尖醫療投資人支持，并在此次IPO中引入了包括RTW Funds、Laurion Capital Master Fund、TruMed、匯添富及科倫國際等5家基石投資者。

ADC藥物設計原理。圖片來源：科倫博泰招股書

ADC分為抗體和細胞毒性藥物兩大部分，并由連接子組合在一起。它能夠特異性結合腫瘤細胞表面抗原，進入腫瘤細胞內部，精準殺傷腫瘤細胞，同時減少對正常細胞的毒性作用。科倫博泰建立了一體化ADC藥物研發平臺OptiDC，進展最快的兩款ADC核心產品SKB264和A166，分別靶向TROP2和HER2（兩者均是在多種癌癥中過度表達的細胞表面抗原）。

SKB264有望成為中國首款國產TROP2 ADC，因此科倫博泰也被稱為“國產TROP2 ADC第一股”。此前SKB264已被中國國家藥品監督管理局（以下簡稱“國家藥監局”）藥品審評中心（CDE）兩次納入突破性治療品種，擬用于治療局部晚期或轉移性三陰乳腺癌和EGFR-TKI治療失敗的局部晚期或轉移性EGFR突變非小細胞肺癌。

在該領域，SKB264的競爭者僅有兩個：已在美國和中國獲批上市的吉利德的Trodelvy，以及阿斯利康/第一三共開發的新藥DS-1062。7月3日，阿斯利康公布了該藥針對晚期非小細胞肺癌的三期臨床數據，結果并不理想，雖然在無進展生存期（PFS）指標上比傳統化療藥有所改善，但尚未展現總生存期（OS）方面的優勢，且存在安全性問題。已上市的Trodelvy也因嚴重不良反應遭到美國食品藥品監督管理局（FDA）黑框警告。

在今年6月的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，SKB264的二期臨床試驗數據展示了不輸上述兩個競品的療效。在經治的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者中，接受治療11.5個月后，客觀緩解率（ORR）為44%。（詳見澎湃科技報道：《ASCO觀察｜ADC抗體偶聯“王者榮耀”，掀中國藥企出海潮》）

據科倫博泰招股書顯示，SKB264的獨特優勢是應用專有藥物連接子策略Kthiol。通過結合一種不可逆轉抗體偶聯新技術、一種pH敏感型毒素釋放機制和一種同源搭載、DAR為7.4的中等強效毒素，該策略實現了安全性與效力之間的平衡優化。

HER2 ADC賽道競爭更為激烈。直接帶火ADC賽道的明星藥物Enhertu（DS-8201，由跨國藥企阿斯利康與第一三共聯合開發）便是靶向HER2。截至今年3月底，全球超過30款HER2 ADC藥物進入臨床階段。由于賽道競爭激烈，近年來，已有不少藥企終止HER2 ADC藥物開發。

今年5月11日，科倫博泰宣布，A166用于治療HER2陽性局部晚期或轉移性乳腺癌的上市申請已獲CDE受理，有望成為該治療領域的首款國產ADC。科倫博泰在招股書中稱，A166表現出相對已獲批的三款HER2 ADC藥物赫賽萊、Enhertu及愛地希（由榮昌生物研發的首款國產ADC藥物）的差異化安全性，在非頭對頭交叉試驗比較中血液、胃腸道及肺毒性發生率較低。不過，A166展現出較高的眼部及周圍神經相關毒性發生率，科倫博泰稱“但毒性可逆，通常可得到良好控制”。

華創證券研報指出，近年來，隨著ADC技術的成熟，ADC作為一類“高效、靶向化療”，正在顯示出與腫瘤免疫療法（IO）聯用的潛力，有望成為未來5-10年腫瘤免疫的主線。現有的IO療法中，近一半方案可能從IO+化療升級為IO+ADC，相關適應癥市場有望實現100-200%擴容。

這也正是默沙東對科倫博泰青睞有加的原因。默沙東的“K藥”（Keytruda）是免疫檢查點抑制劑中的王者，默沙東也已獲得SKB264海外權益授權，加速其在全球開發進度。目前SKB264聯合K藥的二期臨床研究正在開展。

ADC市場規模預測。圖片來源：科倫博泰招股書

據弗若斯特沙利文數據，ADC的全球市場規模自2017年的16億美元快速增長至2022年的79億美元，復合年增長率為37.3%，并預計于2022年至2030年仍將以30.0%的復合年增長率持續快速增長。2020年國家藥監局批準首款ADC藥物赫賽萊后，中國的ADC藥物市場開始增長，預期由2022年的人民幣8億元人民幣增長至人民幣662億元人民幣，復合年增長率為 72.8%。

和大量尋求IPO的創新藥企一樣，科倫博泰尚未有產品上市，仍處于“燒錢”研發階段。科倫博泰招股書顯示，2021年和2022年，公司收入分別為3232.2萬元和8.04億元，同期研發開支為7.28億元和8.46億元，兩年分別虧損8.9億元和6.16億元，負債凈額26.44億元和32.26億元，主要來自向母公司科倫藥業的借款。

此次科倫博泰IPO擬募資規模在13.6億港元至16.34億港元之間，用途主要有：約45%將用于研發并商業化核心產品SKB264及A166；約30%將用于其他主要產品的研發及商業化；約12%將用于為持續開發技術平臺、推進其他現有管線產品以及探索并開發新候選藥物提供資金等。

據行業媒體“E藥經理人”6月27日報道，科倫博泰已經開始準備建設商業化團隊，中國創新藥企君實生物前準入負責人陳巍近期加入科倫博泰，擔任市場準入與商務負責人。

目前，中國已有十余家上市藥企布局ADC領域，管線數量靠前的有恒瑞醫藥、榮昌生物、樂普生物、百奧泰、石藥集團等。

由于ADC產品的獨特性，同時需要大分子、小分子和偶聯技術的開發制造能力。據統計，全球ADC發現、開發及制造外包率約為傳統生物藥的2倍。目前全球獲批的15款ADC藥物中，有13款由外包商制造。

ADC藥物開發熱潮也催生了專注于ADC的CRDMO（合同研究、開發和制造組織）公司競爭加劇，該領域上市企業包括皓元醫藥、邁百瑞、東曜藥業等。

7月9日晚，國內CXO（醫藥研發生產外包）龍頭企業藥明生物（2269.HK）宣布，分拆旗下生物偶聯藥物CRDMO服務公司藥明合聯，申請于港交所主板獨立上市。其同樣看好ADC市場的高速增長，并計劃將業務擴展至各類生物偶聯藥物（XDC），如多肽偶聯物、寡核苷酸偶聯物、化學偶聯物等。

據弗若斯特沙利文的統計，藥明合聯2022年的收入在ADC等生物偶聯藥物CRDMO中，分別排名全球第二及中國第一，收入約占全球該市場份額的9.8%。截至2022年底，藥明合聯進行中的整體項目，占同年全球生物偶聯藥物外包整體項目總數的35%以上。