· 在25名參與試驗的兒童中，11名（44%）在沒有抗逆轉錄病毒藥物的情況下，體內的HIV繼續得到抑制。

· “一些抗體療法已被證明可以在沒有抗逆轉錄病毒治療的情況下延緩病毒反彈，但沒有一種可以完全阻止它。”

哈佛大學陳曾熙公共衛生學院（Harvard T.H.Chan School of Public Health）免疫學和傳染病系羅杰· 夏皮羅（Roger L. Shapiro）團隊一項在感染艾滋病毒（HIV）的兒童中進行的早期試驗表明，廣譜中和抗體（bNAb）可為控制HIV-1復制提供標準抗逆轉錄病毒治療（ART）的替代方法，并可能對HIV-1病毒庫具有免疫治療作用。相關論文于當地時間7月5日在線發表于《科學-轉化醫學》（Science Translational Medicine）。

“這是一個非常明確的概念證明，我們能夠使用廣譜中和抗體作為替代療法。”研究負責人夏皮羅說。

艾滋病（AIDS）的醫學全稱為“獲得性免疫缺陷綜合征”，是由人體感染人類免疫缺陷病毒，即艾滋病毒（HIV）引起的。HIV主要攻擊人體免疫系統中的CD4+ T淋巴細胞，破壞人體免疫系統，引起各種機會性感染和腫瘤，甚至最終導致死亡。

廣譜中和抗體的產生因素。

廣譜中和抗體是人體在和病毒斗爭的過程中產生的，它可以識別HIV-1毒株表面不容易發生變化的區域，從而具備捕獲多種毒株，抑制患者體內病毒復制，有效降低人體內HIV-1病毒水平的能力。不過，據中國疾病預防控制中心數據，只有10%-15%的人在感染HIV-1病毒后可以產生中和抗體，其中僅2%-5%具有廣譜中和抗體。

近年來已有很多研究嘗試使用中和抗體來治療HIV。2022年10月，英國艾滋病協會（British Association for Sexual Health and HIV）主席勞拉·沃特斯（Laura Waters）等人在《臨床傳染病》（Clinical Infectious Diseases）期刊發表了一篇評論，指出一些抗體療法已被證明可以在沒有抗逆轉錄病毒治療的情況下延緩病毒反彈，但沒有一種可以完全阻止它。

44%的兒童體內HIV持續抑制

在這項研究中，夏皮羅團隊招募了25名在出生后7天內就開始小分子抗逆轉錄病毒治療（ART）并持續至少96周的兒童，讓他們接受兩種HIV-1 廣譜中和抗體——VRC01LS和10-1074的聯合治療。

他們每4周為參與試驗的兒童進行一次靜脈給藥，8周后停止給藥，然后這些兒童繼續服用抗逆轉錄病毒藥物，持續24周。在25名兒童中，11名（44%）在沒有抗逆轉錄病毒藥物的情況下，體內的HIV繼續得到抑制。

隨后，夏皮羅團隊進行了基因組測試，測量兒童血液樣本中的艾滋病毒含量。他們發現，這些兒童DNA中的病毒載量較低，免疫細胞中的病毒庫（指HIV感染者體內一組感染了HIV但不積極產生新的HIV的免疫細胞，它們可能再次活躍起來，制造更多HIV）較小。這意味著接受中和抗體治療的HIV感染兒童更有可能過上健康的生活，且這一研究結果與在成人HIV感染者中進行的研究相似。

夏皮羅團隊指出，他們的研究規模小，因此可能無法代表其他感染HIV的兒童。另一方面，已經接受抗逆轉錄病毒治療的兒童病毒庫也較低。“我們很難在更大程度上衡量（中和抗體）對病毒庫的影響。”夏皮羅說。

夏皮羅向行業媒體STAT表示，其研究團隊目前正在招募所有感染HIV的兒童參加長期試驗，以深入分析病毒庫細胞和免疫反應。

近年來，已有很多研究嘗試使用中和抗體來治療HIV感染者，但他們的重點是感染的成年人。從這個角度，“這項試驗意義重大。” 美國埃默里大學（Emory University）醫學院兒科副教授安·查魯迪（Ann Chahroudi）說。

聯合國兒童基金會（UNICEF）的一份報告顯示，2021年，全球約有11萬名兒童和青少年（0-19歲）死于與艾滋病毒相關的病癥；與此同時，這一年齡組中新增31萬HIV感染者。

感染HIV的兒童必須每天服用抗逆轉錄病毒藥物，持續數月，但是由于多種原因，兒童用藥很復雜，比如兒科配方可能供不應求，兒童的照顧者往往難以有效地準備和管理藥物，相關家庭還面臨在醫院配藥和遵守隨訪所需的交通成本等經濟負擔。

聯合國兒童基金會報告同時也顯示，在過去的7年（2014年-2021年）里，0-4歲的兒童感染者未能接受抗逆轉錄病毒治療的比例一直在上升，到2021年已達72%。

中和抗體治療HIV，仍有很多障礙需克服

2022年10月，英國艾滋病協會（British Association for Sexual Health and HIV）主席勞拉·沃特斯（Laura Waters）等人在《臨床傳染病》（Clinical Infectious Diseases）期刊撰寫了一篇評論，他們認為，抗體的適當組合缺乏明確性，需要進行抗性測試，以及對解剖儲庫的滲透性差，這些共同導致廣泛中和抗體不如抗逆轉錄病毒治療實用。

據文章介紹，抗體3BNC117、10-1074、VRC01和PTG121在沒有抗逆轉錄病毒的情況下顯示出最高的抑制HIV的能力。然而，作為單一療法（一次使用一種抗體），過去有幾項研究均表明，病毒被抑制的持續時間相對較短，約為3-10周，具體取決于所測試的抗體和給予的劑量數量。此外，當病毒載量反彈時，病毒幾乎總是對所測試的抗體產生抗藥性。因此，沃特斯等人認為，由多種廣譜中和抗體組成的聯合療法具有最高的前景。

文章稱，3BNC117和10-1074的組合是測試最廣泛的混合物。在一項測試中，在對治療有反應的4個人中，有3個人沒有產生持續的病毒“清除”（檢測不到病毒），參與這項研究的每個人都對這兩種抗體中的一種產生了一定程度的抗藥性。

2022年4月，《自然》（Nature）雜志發表的一篇論文報道了一項HIV廣譜中和抗體組合GS-5423/GS-28721b期臨床試驗，GS-5423/GS-2872也是3BNC117和10-1074的組合，它由美國洛克菲勒大學免疫學先鋒米歇爾·努森茨威格Michel Nussenzweig教授開發，后被美國吉利德科學（Gilead Sciences，GILD.US）收入囊中。

這項研究分為兩個治療組，在第一個治療組中，17名HIV感染者在停止抗逆轉錄病毒后接受7劑GS-5423/GS-28721b雙抗治療，其中有13例獲得長達20周的病毒學抑制。在第二個治療組中，6名HIV感染者在抗逆轉錄病毒治療期間接受了7劑雙抗治療，停止雙抗治療后同時停止抗逆轉錄病毒治療，5例患者在兩種治療都停止后1-2個月發生病毒反彈，另1例患者始終需要接受抗逆轉錄病毒治療。一年后，在所有接受7劑雙抗治療的患者中，有2例仍然保持病毒學抑制。

沃特斯等人在前述文章中表示，一些抗體療法已被證明可以在沒有抗逆轉錄病毒治療的情況下延緩病毒反彈，但沒有一種可以完全阻止它。文章還指出，一些研究表明，廣譜中和抗體不能顯著減少潛伏病毒庫，而潛伏病毒庫德減少是真正從人體中根除HIV所必需的。他們建議，可以將廣譜中和抗體和抗逆轉錄病毒治療結合起來，提供一種長效療法。

另一個局限性因素是成本。雖然中和抗體已被用于治療包括COVID-19在內的疾病，但它們的制造成本很高，這會使很多人無法獲得新療法。沃特斯等人認為，如果不消除耐藥性篩查和維持長期病毒抑制的障礙，廣譜中和抗體不太可能用作HIV的一線治療。

但夏皮羅充滿希望。“研究必須從某個地方開始，我們才剛剛開始了解生物學上的可能性，盡管這似乎是一種昂貴的，后勤上具有挑戰性的策略。”

參考資料：

1. https://news.un.org/zh/story/2022/11/1112822

2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36303321/

3. https://www.statnews.com/2023/07/05/first-pediatric-study-to-test-neutralizing-antibodies-against-hiv-shows-promise/