·諾和諾德的Concizumab使血友病A患者的出血減少了86%，血友病B患者的出血減少了79%。輝瑞的Marstacimab能使患者年出血率降低92%。

·6月28日，輝瑞宣布其在研基因療法fidanacogene elaparvovec上市申請已獲得美國食品藥品監督管理局受理，單劑量的治療使試驗參與者年出血率平均降低71%。

當地時間6月26日，丹麥跨國藥企諾和諾德（NVO.US）在第24屆國際血栓與止血學會年會（ISTH）上公布了其血友病療法康賽珠單抗（Concizumab）的3期臨床試驗數據（explorer8）：該試驗納入了148名沒有使用抑制劑的血友病患者，結果顯示該療法使血友病A患者的自發性和創傷性出血減少了86%，血友病B患者的自發性和創傷性出血減少了79%。

康賽珠單抗是一種抗組織因子途徑抑制劑（TFPI）抗體。TFPI是控制凝血啟動階段的一種抗凝蛋白，通過抑制凝血因子VIIa-組織因子-凝血因子Xa（FVIIa-TF-FXa）復合物的生成削弱外源性凝血途徑。

在抗TFPI藥物賽道上，美國輝瑞（PFE.US）公司似乎領先一步。5月31日，輝瑞宣布其治療血友病A和血友病B的馬塔西單抗（Marstacimab）3期臨床試驗達到主要終點，與按需靜脈注射凝血因子相比，馬塔西單抗能使患者年出血率（ABR）降低92%，與預防性接受凝血因子治療相比，馬塔西單抗能使患者年出血率降低35%。

但諾和諾德罕見病醫療事務副總裁亨里克·賈洛夫（Henrik Jarlov）在媒體吹風會上堅稱，目前還沒有頭對頭的數據可以真正比較大型制藥公司競爭對手的血友病療法數據。在接受行業媒體Fierce Biotech采訪時，賈洛夫表示：“我們只看到了馬塔西單抗的高級數據，我想等到我們看到了完整的數據集，科學界才能決定治療方案。”

血友病是一類X染色體連鎖的隱性遺傳性出血性疾病，主要分為兩大類：血友病A（也稱為甲型血友病）和血友病B（也稱為乙型血友病），分別因凝血因子VIII（FVIII，Factor VIII）或凝血因子IX（FIX，Factor IX）基因突變導致凝血因子的缺乏而引起。

全球血友病患者數量大概在70萬，中國有14萬患者。血友病A在男性嬰兒中的發病率約為1/5000，是血友病B的4-5倍。血友病重癥患者血漿相應凝血因子含量小于正常人的1%，會頻繁發生自發性出血，如關節內出血、軟組織血腫、腹腔出血和腦出血等，最終導致嚴重的關節病、慢性疼痛，顯著影響患者生活質量與壽命。

諾和諾德與輝瑞的抗TFPI藥物之爭

去年，諾和諾德發布了康賽珠單抗explorer7試驗（免疫系統對凝血因子的反應）的數據，該試驗隨機分配了133名年齡≥12歲的男性，每天用注射康賽珠單抗進行預防或不采取預防措施，接受康賽珠單抗治療的患者組平均年出血率為1.7，沒有預防的患者為11.8，實驗性治療的總體中位年出血率為0，沒有預防則為9.8。諾和諾德補充說，63.6%的接受了康賽珠單抗治療的參與者沒有出血，沒有預防的參與者中這一數字為10.5%。

在最新的數據中，接受康賽珠單抗治療的血友病A患者年平均出血率為2.7，無預防的約為19.3，接受康賽珠單抗治療的血友病B患者年平均出血率為3.1，無預防的則為14.8。

但在與過往血友病預防療法相比的非劣效性上，康賽珠單抗在數據上表現出不足。這在血友病A患者中最為明顯，接受康賽珠單抗治療的血友病A患者平均年ABR為5.1，而接受另一種預防治療的患者僅為3.7。類似的問題也反映在血友病B患者中，接受康賽珠單抗治療的血友病B患者平均年出血率為5.4，而接受另一種預防治療的則為3.1。然而，輝瑞的馬塔西單抗在非劣效性上明確優于另一種預防治療。

研究調查員安東尼·陳（Anthony Chan）將這種差異歸咎于血友病A和血友病B隊列中的三名患者，他們的出血水平顯著增加。他指出，年出血率的中位數是一個更好的衡量標準，因為它“不太容易出現異常值”。事實上，根據這一標準，接受康賽珠單抗治療的血友病A患者出血率持平，接受康賽珠單抗治療的血友病B患者的出血率略低。

安全性方面，諾和諾德表示，康賽珠單抗的安全性和耐受性在預期范圍內。總體而言，發生了104起不良事件，其中14起是嚴重的不良事件，其中一例是死亡，與腹內出血相關。2020年3月，3例患者發生了非致死性血栓事件，諾和諾德暫停了2項III期研究（explorer7和8）和1項II期研究（explorer5），臨床擱置在5個月后被取消，后來沒有再出現更多的血栓事件。

如果進展順利，未來諾和諾德似乎將與輝瑞展開激烈競爭。諾和諾德方面認為，康賽珠單抗的給藥方式是皮下給藥，患者能夠在家中使用筆式注射器式設備，這是一種好處。“關于康賽珠單抗，值得牢記的事實之一是，explorer8研究表明了設備的好處和患者治療負擔的減輕。我們沒有分享有關減少血友病患者（疾病）負擔的完整數據，但有明顯的影響。”賈洛夫說。

在監管方面，加拿大衛生部的醫療產品和食品管理局（HPFB）已經為康賽珠單抗開了綠燈，美國食品藥品監督管理局（FDA）要求諾和諾德提供有關劑量的更多信息。輝瑞的馬塔西單抗已經獲得了FDA的快速通道認定，并且已經在中國獲批開展臨床試驗。

前有艾美賽珠單抗，后有基因療法

諾和諾德對康賽珠單抗的期望是成為瑞士跨國藥企羅氏制藥（RHHBY.US）艾美賽珠單抗（Emicizumab，商品名Hemlibra）的競爭對手。在HAVEN3研究中，每周或每兩周接受艾美賽珠單抗治療的12歲及以上血友病成人和青少年，與未接受預防的人相比，出血分別減少96%和97%。

在HAVEN4研究中，每四周接受艾美賽珠單抗預防治療的12歲或以上患者的中位年出血率（ABR）為0.0，其中有56.1％的人經歷了零出血，90.2％的人經歷了三次或更少的出血。

2018年4月，FDA批準艾美賽珠單抗上市，用于預防或減少患有血友病A的成人和兒童患者（新生兒及以上）的出血頻率。2018年底，艾美賽珠單抗在中國獲批上市，商品名為“舒友立樂”。

但對于患者來說，藥價阻擋了可及性。艾美賽珠單抗在美國的定價為第一年48.2萬美元，此后每年44.8萬美元，相當于每年約300萬元人民幣。在中國，艾美賽珠單抗的價格為30毫克8100元，60毫克16200元，體重60公斤的患者年治療費用可達120萬元。

羅氏2023Q1財報顯示，艾美賽珠單抗銷售額排名第三，為10.34億瑞士法郎（折合人民幣約11.3億元），同比增長24%。

在血友病治療領域，基因治療被認為是目前最前沿的療法。2022年8月和11月，針對血友病A和血友病B的兩款基因療法先后面世。后者一針350萬美元，刷新全球最貴藥物紀錄。

針對血友病A的基因療法Roctavian（valoctocogene roxaparvovec）由美國藥企BioMarin Pharmaceutical公司研發，用于治療無FVIII 因子抑制劑史且AAV5抗體陰性的嚴重血友病A成人患者。支持其上市的研究數據顯示，使用6x1013 vg/kg隊列的6位患者治療三年后的平均年化出血率從此前的16.3降至0.7，降幅達到96%，中位年化出血率從入組前的16.5降至0，發生出血事件的患者降低了86%。

針對血友病B的基因療法Hemgenix（etranacogene dezaparvovec）由荷蘭UniQure公司與美國CSL Behring公司合作研發，用于治療血友病B成人患者。研究顯示，Hemgenix將患者的年出血率降低了54%。

輝瑞也有兩款在研的血友病基因療法：fidanacogene elaparvovec和giroctocogene fitelparvovec，分別用于血友病B和血友病A。

6月28日，輝瑞宣布FDA已經受理fidanacogene elaparvovec的上市申請，同時，其歐洲上市申請也已獲得受理。2022年底，輝瑞公布的3期臨床試驗結果顯示，單劑量的fidanacogene elaparvovec治療使參與者的年出血率平均降低了 71%。