·一項多國、隨機雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗表明，痛風藥物秋水仙堿能在標準治療基礎之上，將已確診動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的成人患者的心臟事件風險額外降低31%。“秋水仙堿物美價廉，其有效性已經得到研究證明，低劑量地使用，副作用風險也很小。”

當地時間6月20日，美國藥企AGEPHA Pharma宣布，經過優先審評，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準了Lodoco（秋水仙堿，0.5毫克片劑）用于治療動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）。該公司新聞稿稱，這是首個獲FDA批準用于心血管疾病的抗炎藥物。

秋水仙堿可降低成年患者的心肌梗死（MI）、中風、冠狀動脈血運重建（coronary revascularization）以及心血管死亡的風險。支持其獲批上市的研究結果顯示，秋水仙堿能在標準治療基礎之上，將已確診動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的成人患者的心臟事件風險額外降低31%。

秋水仙堿并非新藥，它是一種從秋水仙科植物中提取出來的藥物，據說早在古埃及和古希臘時代，就被用于治療炎癥。20世紀30年代以來，秋水仙堿開始被用于治療痛風，目前，低劑量秋水仙堿仍然是痛風的一線治療方案。

據AGEPHA Pharma新聞稿，Lodoco（秋水仙堿，0.5毫克片劑）是成人的口服治療藥物，每日一次，一次一片。秋水仙堿能抑制微管（真核細胞中普遍存在的一種纖維結構）的組裝，并具有多種抗炎機制，可以單獨或與標準的護理脂質降低藥物以及其他療法結合安全使用，以有效降低心臟病發作和中風的風險。

“FDA首次批準針對心血管疾病的抗炎藥物上市，這對患者的治療是一個重要的進步。要有效治療冠狀動脈疾病，醫生必須積極降低炎癥和膽固醇。對于已經在服用他汀類藥物的適宜患者，添加每日0.5毫克的抗炎藥秋水仙堿，已被證明可以顯著降低再次心肌梗死和中風的風險。” 美國哈佛醫學院（Harvard Medical School）教授、布萊根婦女醫院（Brigham and Women’s Hospital）心血管疾病預防中心主任保羅·里德克（Paul Ridker）說。

“秋水仙堿價廉物美，它獲批用于心血管疾病的治療，是一件好事。”6月25日，上海市第十人民醫院內分泌代謝科主任醫師、長期從事痛風治療的陳海冰告訴澎湃科技。

據陳海冰介紹，國內臨床上使用的秋水仙堿價格為11元/盒，假設一年使用10盒，只需110元。近年來，隨著幾項研究顯示秋水仙堿的療效后，國內一些心內科醫生已經嘗試將秋水仙堿用于心血管疾病的治療，發現它的加入可以使心臟裝完支架的患者病情穩定下來。

多項研究證明秋水仙堿對心血管疾病有效

動脈粥樣硬化性心血管疾病指由于動脈粥樣硬化而引發的一系列嚴重的心血管疾病，比如冠狀動脈疾病、急性冠狀動脈綜合征、外周動脈疾病、心肌梗死和中風等。據《中國藥店》雜志的一篇文章介紹，動脈粥樣硬化發生的原因是動脈內膜受損后，血液中的膽固醇進入動脈內膜中，被巨噬細胞，形成泡沫細胞，構成硬化斑塊，導致血管壁變硬、血管腔變窄等。如果把斑塊剖開，會看到許多淡黃色小顆粒樣的泡沫細胞，就像小米粥一樣，因而稱為“動脈粥樣硬化”。

《中華心血管病雜志》的一項研究顯示，中國是全球心血管病負擔最重的國家之一，心血管病引起的死亡占中國人口總死亡的40%以上。在不同類型的心血管病中，動脈粥樣硬化性心血管病（主要包括冠心病和缺血性卒中）的疾病負擔在我國人群中快速增長，已占心血管病死亡的60%以上。

已有研究表明，炎癥過程會涉及動脈粥樣硬化斑塊生命周期的所有階段，可以被視為減輕該類疾病的一個明確靶點。2023年3月6日，《柳葉刀》（The Lancet）發表的一項研究表明，在使用他汀類藥物治療的患者中，血管炎癥也許比高膽固醇更能強烈預測未來的心血管事件。文章建議，聯合使用積極的降脂和炎癥抑制療法來進一步降低動脈粥樣硬化風險。自炎癥機制被發現以來，科學家一直在嘗試尋找相關的藥物。

支持秋水仙堿獲批上市的是一項多國、隨機雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗，該試驗在5522名慢性冠心病患者中進行，所有患者都接受了指南指導的醫療護理（包括使用高劑量他汀類藥物）。試驗結果顯示，與安慰劑組相比，秋水仙堿在作為高劑量他汀類藥物和其他心臟病預防藥物的附加療法時（每天一次，一次0.5毫克），能夠顯著降低心血管死亡、自發性心肌梗死、缺血性中風或缺血驅動的冠狀動脈血運重建的總風險達31%。

在安全性方面，不能耐受秋水仙堿的患者主要出現了胃腸道不適的癥狀（43%）。進入隨機試驗階段后，患者對低劑量秋水仙堿的長期耐受性較好，永久停藥率為10.5%，與安慰劑組的患者相同。該研究于2020年11月5日發表于《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）。

圖A顯示心血管死亡、心肌梗死、缺血性腦卒中或缺血驅動的冠狀動脈血運重建這一主要復合終點的累積發生率，圖B顯示心血管死亡、心肌梗死或缺血性腦卒中關鍵次級復合終點的累積發生率。圖片來源：《新英格蘭醫學雜志》

秋水仙堿對心血管疾病的作用不止在一項研究中被證實。2013年，一項名為LoDoCo的試驗首次發現，每天服用0.5毫克秋水仙堿，心血管事件的風險只有對照組的三分之一（5.3%VS16%）。但該項試驗只納入了500多名患者，試驗樣本量偏少，結論仍需后續研究證實。

2019年，《新英格蘭醫學雜志》發表的一項研究也證實了秋水仙堿在動脈粥樣硬化疾病中的作用。研究人員招募了4745名急性心肌梗死的患者，中位隨訪22.6個月后，發現低劑量服用秋水仙堿（每天一次，一次0.5毫克）的患者心血管疾病導致的死亡、復蘇性心臟驟停、心肌梗死、卒中或因心絞痛緊急住院導致冠狀動脈血運重建的風險降低約23%（5.5%VS7.1%）。

低劑量秋水仙堿副作用風險較小

陳海冰向澎湃科技表示，從療效上看，過去的多個試驗已經證明了其有效性和安全性。在幾項證明秋水仙堿對心血管疾病有效的試驗出現之后，其所在科室和心內科醫生交流，心內科醫生已經在臨床上積極主動地針對部分患者使用秋水仙堿，“有些患者心臟裝完支架后情況不是特別穩定，在加入這個藥物之后，病情就逐漸穩定下來了。”

“秋水仙堿的性價比也很高。”陳海冰說，“秋水仙堿一盒20片，一片1毫克，價格為11元/盒，用于心血管疾病的預防，一盒可以用40天，假設一年用10盒，只需要110元。”

據陳海冰介紹，大部分患者和醫生擔心的是藥物的副作用。在過去的治療中，局限于對疾病的認知，臨床上使用大劑量的方法治療急性痛風，一小時吃一片（1毫克），連續吃6片，很容易形成中毒劑量，導致腹瀉，因而老百姓可能認為秋水仙堿很毒。但近幾十年來，很多循證臨床醫學證據表明，不需要那么大的劑量就可以達到治療效果，目前臨床上一天最多使用1.5毫克。

此次獲FDA批準的Lodoco的使用方式是每天0.5毫克，為小劑量，“（秋水仙堿）和他汀類藥物的組合是安全的，甚至沒有他汀類藥物引起的肝功能損害那么大。如果患者在使用后出現嚴重的消化道不良反應，如腹瀉等，就不宜使用，但大部分患者都能耐受，肝損害的發生率極低，可以通過復查和監測來避免。”陳海冰說。

“要用一種開放的心態去接受。”陳海冰說，“如果大家對這個藥物有顧慮，其實可以首先在既患有痛風，又患有心血管疾病的患者中使用，在原先的抗低密度脂蛋白膽固醇和抗血小板治療的基礎之上，加上低劑量的秋水仙堿，對患者的預后和結局肯定是有好處的。”

陳海冰認為，國際指南納入秋水仙堿后，國內指南很快也會更新，隨后秋水仙堿就可以應用于臨床。

參考資料：

1. 《動脈粥樣硬化性心血管病的預防》，楊娜、劉靜，中華心血管病雜志, 2022,50(3) : 309-313.

2. Cardiovasc Res. 2021 Nov 22;117(13):2525-2536. doi: 10.1093/cvr/cvab303. doi:10.1016/j.annonc.2022.08.001.

3.https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)00215-5/fulltext

4.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31733140/

5. https://us.agephapharma.com/blog/2023/06/20/us-fda-approves-first-anti-inflammatory-drug-for-cardiovascular-disease/