作者：同濟大學附屬上海市第四人民醫院婦產科主治醫師 呂嘉

提高人口素質與優生優育是我國的一項重要國策，當前晚婚晚育現象比較普遍，二胎、三胎、高齡孕婦明顯增多，全社會更加關注產科醫療質量，產前篩查和產前診斷也越來越受到重視。產檢過程中，產科醫生經常提到的“無創”、“羊穿”是產前篩查還是產前診斷？何時需要產前篩查？產前診斷怎么做？…… 通過本文，所有這些問題都將得到解答。

1、什么是產前篩查/產前診斷？

產前篩查指采用簡便、經濟和較少創傷的檢測方法，對一般低風險孕婦進行篩查，發現胎兒具有患先天性和遺傳性疾病高風險的可疑人群。產前篩查的對象是孕婦群體，是一個從低風險到高風險的篩選過程。產前篩查不是確診檢查，篩查結果陽性提示患病風險增高，但并非診斷疾病；同理，結果陰性表明患病風險較低，但并非確認正常。

產前診斷又稱“宮內診斷”，指對可疑有問題的胎兒在出生前進行全面評估，對先天性和遺傳性疾病做出診斷，為胎兒宮內治療或選擇性流產提供依據。產前診斷是確診手段，通過觀察胎兒結構、檢測胎兒染色體核型、基因和基因產物，綜合判斷胎兒宮內發育狀況，其結果異常意味著胎兒真的有問題。

2、如果沒有產前篩查/產前診斷，會發生什么？

說到產前篩查和診斷，就不能不提出生缺陷，其是指出生前發生的胎兒結構、功能或代謝異常，可由遺傳因素（40%）如染色體疾病、單基因遺傳病，環境因素（10%）如病毒感染、接觸理化致畸物，或其他不明原因（50%）所致。出生缺陷可以很輕微，以至于出生時難以發現、出生后數年內才逐漸表現出癥狀；也可以很嚴重，甚至危及胎兒或新生兒生命。2012年《中國出生缺陷防治報告》指出：我國出生缺陷發生率為5.6%，每年新增患兒約90萬，占全球每年出生缺陷患兒的近五分之一。出生缺陷已成為我國嬰兒死亡的主要原因（19%），也是引起兒童殘疾的重要原因。

    目前我國的出生缺陷防治分三級：一級預防是孕前干預，防止“問題”胎兒的發生。二級預防是產前干預，包括產前篩查和診斷，防止“問題”胎兒的出生。三級預防是產后干預，通過早期診斷和治療，防止“問題”新生兒致殘。近些年來，伴隨醫學理論/技術的進步和產前篩查/診斷的推廣，某些遺傳病患兒的出生率已明顯下降。例如，通過孕前補充葉酸（一級預防）可降低70% 的神經管畸形（neural tube defects, NTDs）；通過妊娠中期超聲篩查（二級預防）可發現99%的NTDs。因此，NTDs發病率已從2012年的1.1‰下降至2017年的0.5‰。

3、代表性的產前篩查/產前診斷

目前臨床上廣泛開展的產前篩查的疾病有：

（1）非整倍體染色體異常。染色體異常是導致新生兒出生缺陷最多的一類遺傳病，包括數目異常和結構異常。其中，數目異常較常見于非整倍體異常，是產前篩查的重點，如21-三體（唐氏綜合征）、18-三體、13-三體。妊娠早期唐氏綜合征篩查（早唐）對21-三體的檢出率為85%~90%，妊娠中期唐氏綜合征篩查（中唐）檢出率約60%~75%，而無創產前檢測技術（non-invasive prenatal test, NIPT, 無創）對21-三體、18-三體、13-三體的檢出率分別為99%、97%和91%。

（2）胎兒結構畸形。通常在孕18~24周采用大排畸超聲篩查胎兒各器官的結構畸形如無腦兒、單腔心，檢出率為50%~70%。需要注意的是，母體腹壁厚、胎兒在宮內的俯仰屈伸體位……均會影響超聲醫生對細微結構異常的發現；部分胎兒畸形如心臟房間隔缺損、手指/腳趾異常、食管閉鎖的超聲檢出率極低；而甲狀腺缺如等異常通過超聲篩查根本無法發現。

產前診斷通過系統運用各種方法（如超聲、磁共振、羊水/胎兒細胞培養、羊水/血液代謝產物檢測）獲得胎兒疾病的診斷。其中，羊膜腔穿刺術（羊穿）是最常用的侵襲性產前診斷技術。盡管聽上去很嚇人，實際上在超聲引導下羊穿的并發癥很少見，術后羊水漏出的發生率約1%、羊膜感染＜1‰、流產風險約2‰。由于羊水中有胎兒來源的細胞和染色體，可直接檢測分析，相較于產前篩查的間接證據，其準確性更高。

4、什么時候要進行產前篩查/產前診斷？

產前篩查和診斷都遵循知情同意原則，醫生會充分告知情況、提出醫學建議，孕婦及家屬擁有選擇決定權。孕婦即使高危因素很多、或高度懷疑胎兒有問題，如果不同意檢查，產前篩查或診斷就不能進行。但是，孕媽們最好能夠聽從醫生的建議，不要因為心存僥幸、圖一時省事或怕麻煩而錯過篩查和診斷的時間窗口。如果錯過明確診斷和產前干預的最佳時期，未能防止缺陷兒出生，會給個人和家庭帶來沉重負擔。

    常規產前篩查推薦每位孕媽于相應時間截點前完成（如早唐于孕11~13周、中唐于孕14~20周、大排畸超聲于孕20~24周）。產前診斷的對象為出生缺陷的高危人群，包括：（1）胎兒發育異常或產前篩查結果可疑，（2）羊水過多或過少，（3）早孕期接觸過可能導致胎兒先天缺陷的物質，（4）夫婦一方患有先天性或遺傳性疾病、或有遺傳病家族史，（5）曾分娩過先天性嚴重缺陷嬰兒，（6）孕婦年齡≥35周歲。產前診斷也有最佳時間，如診斷染色體異常的羊穿通常在孕16~21周進行。

十月懷胎，一朝分娩，這看似水到渠成、幸福滿滿的新生命孕育及誕生的歷程，實則充滿了艱辛、風險和挑戰。妊娠期間，孕媽們要特別重視去醫院的每一次產檢，因為這是為您保駕護航的重要手段；尤其當產科醫生建議行產前篩查或產前診斷的時候，請您一定要及時認真的完成，因為這是現代醫學賦予我們的一雙火眼金睛，能夠早發現，早干預，防患于未然。最后，祝愿每位母親在孕期都能平安順利，向所有偉大的母親致敬！