·“不管做學術還是創業，都要懷揣夢想，盡最大的努力去實現自己的追求。我想把公司做成開放的平臺，做基礎研究的轉化，不止是自己實驗室的研究成果，其他實驗室有好的想法，也可以合作。”

當地時間5月20日上午，聚焦基因和細胞治療的上海邦耀生物科技有限公司（以下簡稱“邦耀生物”）CEO鄭彪博士在第26屆美國基因與細胞治療學會年會（ASGCT）上，對其輸血依賴性β-地中海貧血的基因療法產品BRL-101的最新研究數據做口頭報告，在這項IIT臨床研究中，入組的6名5-15歲患者全部得到了治愈，其中包括4名β0/β0表型的重型地貧患者。

邦耀生物成立于2013年，其創始人是華東師范大學生命醫學研究所所長劉明耀教授，“一個敢想敢干的人”（劉明耀的自我評價）。除邦耀生物外，他還陸續創立另外兩家公司，分別為：專注大分子創新生物藥研發的上海祥耀生物科技有限責任公司（以下簡稱“祥耀生物”），和致力于開發小分子靶向藥物的上海宇耀生物科技有限公司（以下簡稱“宇耀生物”）。

如今，這三家公司都已初具規模，劉明耀希望，未來3-5年內可以和團隊一起，在生物醫藥領域的三個不同方向，研發出一流的創新藥物，造福人類健康。

“劉老師總是笑嘻嘻的，讓人覺得可以信任。”一位與劉明耀有幾面之緣的科學家說。

回顧過去幾十年的學術和創業經歷，劉明耀說，好心態很重要。雖然困難在所難免，但他覺得自己的人生是幸運的，學業、學術和創業，總體都比較順利。

1982年，劉明耀從湖南師范大學本科畢業，繼續在該校進行碩士階段的學習。彼時，他的導師去日本參觀考察，坐了新干線，深感國內外的巨大差距，回來后對他說：“明耀，你一定要出國留學，學習和掌握世界科學的最前沿知識。”

就這樣，劉明耀在20世紀80年代踏上了20多年的求學留美之路。在美國馬里蘭大學（University of Maryland, College Park）獲得博士學位后，他又去約翰·霍普金斯大學（Johns Hopkins University）醫學院和加州理工學院（California Institute of Technology）讀博士后。

1999年初，劉明耀來到位于休斯頓德州醫學中心的德州農工大學生命科學與技術研究所（Texas A&M University Institute of Biosciences and Technology），擔任助理教授、博士生導師，同時兼任德州大學休斯頓醫學院和安德森癌癥中心（University of Texas Houston Medical School and MD. Anderson Cancer Center）博士生導師。2006年底，他成為美國德州農工大學終身正教授。

2007年，在時任華東師范大學校長俞立中和副校長陳群的邀請下，他回國從零開始籌建華東師范大學生命醫學研究所，于2012-2020年擔任華東師范大學生命科學院院長，在尚無醫學院和附屬醫院的情況下，將華東師大臨床醫學學科的排名帶至前列，生命科學學院整體上了一個臺階，成為國內一流的生命科學研究和人才培養基地。2021年，劉明耀獲得華東師范大學首屆杰出學術貢獻獎（華東師范大學設立了“三大貢獻獎”，包括育人貢獻獎、學術貢獻獎、服務貢獻獎，以表彰為學校做出突出貢獻的教職工）。

劉明耀說，他已經完成了教授階段的全部理想，他要向下一個理想出發：將實驗室的研究成果轉化為真正可以造福老百姓的產品。

差點成立一家互聯網公司

創業的種子是在美國加州理工學院讀博后時種下的。當時，劉明耀師從美國科學院院士、時任加州理工學院生物學部主任梅爾文·西蒙（Melvin Simon），研究G-蛋白偶聯受體（GPCR）和信號網絡。

GPCR是細胞表面膜蛋白家族之一，它編碼800多個人類蛋白，像天線一樣，能感知細胞外的信號和環境變化，并把信號傳遞到細胞內，從而引發各種生理反應。比如，聞到花香是因為GPCR感知到氣味分子，并讓大腦產生愉悅感。因此，GPCR是藥物開發領域的“明星”，被視作“當代生物醫藥最大的藥物靶標蛋白家族”。據估計，目前市面上約35%的藥物都以GPCR為靶點。

導師西蒙同時也是美國生物技術公司Agouron Pharmaceuticals（后被美國輝瑞公司收購）的聯合創始人，以及美國生物技術公司Diversa Corporation的創始人和董事會成員。Agouron Pharmaceuticals是全球首個研制出HIV（艾滋病病毒）蛋白酶抑制劑Viracept的公司。劉明耀剛進入西蒙的實驗室時，Agouron Pharmaceuticals的藥物研發還在低谷期，完成3年博士后學業后，其明星產品已獲成功。西蒙也被當時的《美國科學家》雜志評為最成功最有價值的科學家之一。耳濡目染下，劉明耀開始思考，如何把科學研究轉化為真正能夠治病救人的產品。

加州理工學院創業氛圍濃厚，學校設有免費的創業課程，劉明耀得以學到相關的商業知識。20世紀90年代，正是互聯網興起的時期，劉明耀差點乘著這股東風，成立一家互聯網公司，但因團隊原因，項目夭折了。

博后的最后一年，劉明耀開始找工作。作為一個“不安分的人”，他走遍了美國、新加坡、中國香港，去大學、去大型醫藥公司面試，他很享受這個過程。導師西蒙都說：“劉明耀已經成了面試專家。”向劉明耀拋出橄欖枝的公司和機構很多，但他骨子里仍是個追求前沿科學研究和向往自由的人，最終選擇在德州農工大學擔任助理教授。1999年至2006年，劉明耀僅花了7年時間，就成為德州農工大學的終身正教授，一般情況下，這個晉升過程需要10-12年。

劉明耀至今記得，他告訴西蒙要去大學工作時，西蒙對他說，當教授很苦的，就像自己創業，開一個小公司，學校給風投，教授自己去建實驗室、招人、爭取政府基金……這些在他后來的經歷里，完全得到了驗證。

回國也是計劃之外。2005年底，劉明耀到華東師大做學術報告，不久后（2006年），俞立中校長和陳群副校長找到他。當時，華東師大未設立醫學院，當時的生命科學學院主要以動物、植物、生態等傳統學科為主，俞立中邀請劉明耀回國發展現代分子生物學、細胞生物學等最新學科，并建立生命醫學研究所。劉明耀開價1000萬美元，用以組建實驗室、建立團隊、購買儀器設備等，這是一筆不小的數目，但俞立中和當時的校黨委書記張濟順沒有猶豫地答應下來。

劉明耀被俞立中校長的誠意和魄力打動，也想做一些以前沒做過的事，2007年初，他正式來到被上海高校學子戲稱為“閔大荒”的華東師大閔行校區，開始籌建華東師大生命醫學研究所。

一個人建實驗室、組建團隊、培養人才，一切從零開始。據劉明耀回憶，2007年，中國的科學技術還比較落后，生物醫藥領域連發表論文都不容易，更別提發展一個領域了。當時他住在華東師大中山北路校區的逸夫樓招待所，每天坐校車往返本部和“閔大荒”，“天天一上車倒頭就睡。”劉明耀說。

16年后，劉明耀在并無生命醫學“土壤”的華東師大培養出一批生命科學領域的人才，包括4位國家杰青、10余位國家優青，并將華東師大臨床醫學學科的排名帶至前列，整個生物學發展也上了一個臺階。

2020年，劉明耀卸任華東師大生命科學學院院長，決定將人生的重心轉移到創業上。

劉明耀。圖片來源：邦耀生物

三個“耀”的故事

在加入西蒙實驗室之前，劉明耀曾在美國約翰·霍普斯金大學醫學院做過一年半的博士后研究，主要研究的問題是嗅覺脫敏的分子機制，32歲時就以第一作者身份在《科學》（Science）雜志發表了第一篇Research Article的相關成果。加入西蒙實驗室后，他又在33歲時以第一作者的身份在《自然》（Nature）雜志發表了論文。回國后，他培養和帶領一個優秀團隊從事了10多年的基礎研究工作，至今已發表一流科學論文400多篇，連續多年被評為高被引學者。

“做了一輩子基礎研究，也已經幫華師大搭起了‘攤子’和團隊，不再做院長了，人生到了一個新的階段。”劉明耀覺得，往后的人生應該往一個不同的方向努力，實現加州理工學院時期的理想——將實驗室的原創基礎研究轉化為治病救人的產品。如今從事這項事業的企業不在少數，但他發現，“中國很多公司的產品都是從國外引進的，真正從教授的實驗室里走出去的、用于治病救人的產品很少。”

劉明耀的3家公司都脫胎于他自己的實驗室。第一家是成立于2013年的邦耀生物。起初，這是一家為科學家和公司研發新型老鼠模型的公司。2013年8月，劉明耀團隊在《自然-生物技術》（Nature Biotechnology）發表論文，表明CRISPR-Cas9基因編輯技術可以應用于大鼠和小鼠，同時進行多基因的編輯，當時距離美國麻省理工學院——哈佛大學博德研究所（Broad Institute of MIT and Harvard）張鋒團隊在《科學》（Science）發文，首次表明可以將CRISPR/Cas9基因編輯技術成功應用于哺乳動物細胞，僅過了6個月。劉明耀團隊是世界上首批將CRISPR/Cas9技術應用在大鼠和小鼠的團隊。文章發出后，很多人來找劉明耀做新型的老鼠模型，邦耀生物由此成立，其初創團隊就是劉明耀的研究團隊，共10余人，所有教授都是他的股東。

2015年底，在清華大學高級管理人員工商管理碩士（EMBA）進修的席在喜找到劉明耀，表明合作意向，希望成為邦耀生物的投資人和CEO。席在喜拜訪了劉明耀三次，在華東師大附近的小酒店一住就是幾個月，由于他以前沒有生物醫藥行業的背景，前兩次均未獲得劉明耀信任，直到第三次拜訪，事情才有了轉機。劉明耀對席在喜說，“你首先要做功課，寫BP（商業計劃書），找到一筆投資。”

席在喜行動起來。2016年，他與深圳市東方富海投資管理股份有限公司達成合作，由東方富海領投，為邦耀生物完成2000萬元人民幣的天使輪融資。此后，邦耀生物正式走上將基因編輯與細胞治療結合起來，開發基因和細胞治療的突破性療法，造福人類健康之路。同年（2016年），邦耀生物也開創性地與華東師大聯合成立“上海基因編輯與細胞治療研究中心”，開啟新的“產學研”創業之路。

目前，邦耀生物的團隊已經擴大至近200人，去年5月上任的CEO鄭彪博士是世界知名的免疫學家，曾在跨國藥企葛蘭素史克（GSK）和強生（J&J）擔任高管，具有細胞和免疫治療方面的專業知識和管理能力。

據了解，邦耀生物治療輸血依賴型β-地中海貧血的基因編輯產品BRL-101已經進入臨床1/2期，現已治愈兒童和成年病人9例，成功率為100%，預計會在2年內提出上市申請，早期的研究也發表在去年的Nature Medicine上。另一款治療復發/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤的世界首創的非病毒PD-1定點整合CAR-T細胞注射液BRL-201也已正式啟動1/2期臨床研究，其早期研究去年作為研究長文（Research article）發表在Nature。這是中國也是世界上第一個非病毒定點整合的PD1-CAR-T產品，被評為2022年中國血液學科十大研究進展和中國醫學領域重大研究進展。異體通用的CAR-T產品（BRL-301和BRL-301A）在腫瘤和自身免疫性疾病的應用也正式申報了臨床IND（臨床研究階段審批），也是世界首個異體通用的CAR-T（UCAR-T）產品申報自身免疫性疾病的臨床研究。

一直以來，劉明耀實驗室的研究領域涵蓋三個不同的方向，除細胞和基因治療外，還有抗體和小分子藥物。最初，劉明耀希望搭建一個基礎研究轉化的平臺，把三個方向的成果轉化都放在這個平臺上。但投資人陸續加入后，認為邦耀生物的產品管線太多，需要拆分。

2019年，祥耀生物成立，專注于利用數字化和智能化手段建立生物藥底層研發技術，研發抗體等蛋白藥物。創立祥耀生物的想法是生物化學博士趙文祥提出的，趙文祥曾任職于南京金斯瑞生物科技股份有限公司（HK.1548）、上海藥明康德新藥開發有限公司（603259.SH/2359.HK），以及中國科學院上海藥物研究所，在抗體領域有10多年的經驗，劉明耀對他的專業知識和創業精神非常認可，遂答應與他共同創業。

2020年4月，祥耀生物研發出可阻斷新冠病毒變異毒株的全人源中和抗體，這些抗體來自于2020年2月在上海和浙江傳播的第一批感染新冠的康復期病人。劉明耀回憶，為了完成這項工作，祥耀生物團隊在交通等各種不便的情況下趕赴浙江，“執行力很強”。如今，這個團隊規模已近50人。

2020年，致力于結合人工智能技術研發小分子靶向藥的宇耀生物成立，其產品主要的適應征為腫瘤、自身免疫、心血管和其他老齡慢性病，劉明耀團隊的博士生周文波擔任聯合創始人兼CEO。劉明耀說，相比前兩家公司所在的領域，小分子靶向藥最為傳統和規范，但市場最大，與他過去的GPCR和細胞信號網絡研究聯系也最為緊密。

據劉明耀回憶，宇耀生物成立時，只有周文波一個人，適逢疫情，他就在華東師大圖書館辦公，背著書包見投資人，隨后圖書館因疫情關閉，他先后在邦耀生物和祥耀生物借了一間辦公室，繼續見人、融資，才有了現在近50人規模的宇耀生物。

目前，宇耀生物靶向腫瘤代謝和微環境的G-蛋白偶聯受體EP4抑制劑即將完成一期臨床試驗，另一款全球首創難成藥靶點的產品正在進行中美雙報（指用同一套項目研究資料，同時或分階段在中美兩國進行申報。可以實現跨國開發，加快藥品上市的速度，同時盡量保證中美上市后的產品在質量上一致）。今年和今后每年爭取有2-3個產品進入臨床研究申報計劃，爭取成為AI引領的小分子靶向創新藥公司，為病人提供一流的創新靶向藥。

劉明耀說，團隊很重要，如果沒有團隊的齊心協力，就沒有三個“耀”如今的成果。

建立開放的轉化平臺

“很順利。”說起自己的創業歷程，劉明耀多次這樣樂觀地說。但創業總有艱難的時期，尤其是在周期漫長的生物醫藥產業。對劉明耀來說，最艱難的時期是2022年，“融資到最后，真的一點辦法都沒有。”

2022年春天，在上海那段特殊的日子里，邦耀生物的兩個產品正在進行藥品臨床試驗（IND）申報，團隊部分成員住進公司，劉明耀需要向員工支付加班費，但他手上已經沒有錢了。這一年，生物醫藥行業的投資人變得謹慎，加上疫情的影響，團隊和投資人無法見面，好幾個投資人本已確定投資意向，最后又都“再等等看”。邦耀生物200人的生存壓力，最后都壓到核心管理團隊身上，劉明耀最后只能靠銀行貸款、抵押房子來支撐。

直到2022年底，他們終于獲得融資。2022年11月，邦耀生物宣布完成逾2億元人民幣B輪融資，該輪融資由上海自貿區基金領投，東方富海、天士力資本、貝達基金、歌斐資產等跟投。

現在回首最困難的時刻，劉明耀稱自己已經具有比較強的適應能力。他還戲稱，“疫情最艱難的時期，連一向樂觀的趙文祥都悲觀了，我還給他做心理建設。”“劉老師是公司里最樂觀的人，他不樂觀，下面的人怎么辦？”周文波笑著說。

劉明耀又是靠什么堅持的呢？他告訴澎湃科技，無論是獨自在華東師大把團隊從無到有建立起來，還是后來的創業，都不容易，但自己有真正原創的好的成果，投資人可以看到價值。“剛開始很難，但后面你不斷努力，看到你的產品確實可以治病救人，安全有效，它是會閃光的。”

劉明耀坦言，他遇到過很多有情懷的投資人，他們希望和科學家合作，研發真正的好藥，造福老百姓的健康。“在公司困難時期，有些投資人在簽定協議前，就將資金打給公司。有投資人在過年的時候給我發微信說，我們就是要支持像您這樣‘過盡千帆仍有夢想的科學家’。”劉明耀被這些投資人感動，時常鼓勵團隊和學生，不管做學術還是創業，都要懷揣夢想，盡最大的努力去實現自己的追求。

“要做一個真正有用的產品出來，比寫論文難太多了。文章總是能發表的，但產品研發失敗就是失敗，無法逆轉。”劉明耀感慨。創業的經歷也在反哺學術，劉明耀現在常和學生說，做一項研究，首先要考慮它的價值，不能僅僅把目標放在發文章上。他所認為的研究價值體現在兩個方面：從0到1的創新，具備轉化的潛力。

“實驗室在細胞和老鼠上做實驗，證明一個概念可能有效，但在老鼠身上有用的東西太多了，還需要驗證在人身上有沒有用，這就是轉化。轉化需要投入大量的人力和物力，一般的機構做不了，很多研究人員有好的想法，但都停留在了發文章的階段。這就需要一個平臺。”劉明耀說，他想把公司做成開放的平臺，做基礎研究的轉化，不止是自己實驗室的研究成果，其他實驗室有好的想法，也可以合作。

在澎湃科技專訪劉明耀的當日，宇耀生物的高管團隊正在接待一個來自浙江大學的科學家團隊，幾位浙大的青年科學家很希望借助劉明耀團隊搭建的平臺，為自己的實驗室成果完成轉化。

當然，劉明耀還有一個更為實際、更像一位企業家該有的理想：“3-5年之內，希望通過團隊的共同努力，讓這三個代表不同研究方向的公司成功研發出更安全、更有效、更可及的創新藥。不同類型的創新藥物管線能治病救人，造福人類健康。”