【編者按】當地時間6月2日至6日，全球醫藥界矚目的焦點莫過于已有50年歷史的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會。為期五天的會議，吸引了超過四萬人現場出席，風頭不遜于隔壁體育場周末同時上演的流行巨星泰勒·斯威夫特（Taylor Swift）演唱會。

在患者臨床數據的海洋里，跨國大型藥企攜重磅產品捉對廝殺，繼續爭取拓展腫瘤適應癥，和相應的市場規模；中國創新藥企更多地登上世界舞臺，上演競爭與合作的好戲。

免疫療法角逐輔助/新輔助治療，“當紅炸子雞”抗體偶聯（ADC）展現泛癌種治療潛力，CAR-T細胞療法躋身早期癌癥治療選擇，加之多個“first in class”（同類首創）藥物，有望改寫臨床標準治療方案，為腫瘤患者帶去新的希望。

澎湃科技盤點ASCO 2023年會的重磅熱點，分析腫瘤醫藥研發最新趨勢。

目前全球已有8款CAR-T產品上市，2022年CAR-T市場規模為26.99億美元，較前一年增幅為57.93%。

CAR-T（嵌合抗原受體T細胞）細胞療法問世十余年來，針對血癌的療效驚艷四方，然而由于“個性化定制”的特點，昂貴的價格和產能限制所帶來的可及性問題，一直困擾著行業。

2021年是國產CAR-T“商業化元年”，各家巨頭都尚未走出虧損，2023年3月，細胞基因療法（CGT）CDMO龍頭企業藥明生基臨港生產基地業務調整和裁員，一齊釋放市場遇冷信號，今年以來，領域內的中小創新藥企更是裁員、破產消息不斷。

在這股寒流中，金斯瑞生物科技（01548.HK）子公司傳奇生物，卻乘著與跨國藥企強生聯合開發的東風，大有扶搖直上之勢。回到“夢開始的地方”——美國ASCO大會，其核心CAR-T產品Carvykti（西達基奧侖賽）再次交出滿意答卷，展現多發性骨髓瘤前線治療的潛力。

CAR-T療法的先行者也有不俗表現：美國生物制藥公司吉利德（GILD.US）的Yescarta（復星凱特擁有其大中華區權益）取得了新的生存獲益里程碑，證明大B細胞淋巴瘤二線治療的益處。

CAR-T展現的“臨床治愈”的曙光，能否惠及更多早期血癌患者？在各國醫保政策的護航下，這無疑將帶來產品銷量的增長，但前提是公司產能可否經受住考驗。

更早和更好的治療

當地時間6月5日，傳奇生物Carvykti最新臨床試驗數據在ASCO大會上公布，此前遭遇部分泄漏的數據得到證實：對于既往接受過1-3線治療且來那度胺耐藥的400多名多發性骨髓瘤患者，和標準治療相比，Carvykti將疾病進展或死亡風險降低了74%。

據行業媒體Endpoints報道，美國跨國藥企強生公司（JNJ.US）全球腫瘤學主管彼得·勒博維茨（Peter Lebowitz）在ASCO會議演講中，強調了Carvykti最新公布的試驗數據的“驚人”結果，并討論Carvykti治療線的持續進展將如何“使我們有望達到看起來接近‘治愈’的地步”。

芝加哥堪稱傳奇生物的福地。2017年6月，在此舉辦的ASCO年會上，LCAR-B38M（Carvykti）首次亮相，令傳奇生物“一戰成名”。其治療的35名復發或難治性多發性骨髓瘤患者，客觀緩解率（ORR）達100%，驚艷全場。當時，這也是CAR-T細胞療法在白血病之外的腫瘤中首次展現抗癌力量的關鍵證據。

正是這次亮相引起跨國藥企強生的注意。當年12月，雙方達成全球獨家許可和合作協議，共同開發和商業化這款產品。

2022年3月，Carvykti首次在美國獲批上市，用于復發/難治性多發性骨髓瘤的五線治療。此后，Carvykti成功登陸歐盟、日本市場，成為中國創新藥出海的一面旗幟。2023年1月，該產品也已在中國被納入優先審評審批程序。

試驗數據發布兩天后，強生和傳奇生物便向美國食品藥品監督管理局（FDA）提交了擴展適應癥的申請，尋求批準Carvykti用于復發/難治性多發性骨髓瘤的二線治療，這些患者之前至少接受過一種標準治療，包括蛋白酶抑制劑（如武田的Velclade）和免疫調節劑（如百時美施貴寶的Revlimid）。

如果申請獲得通過，Carvytki就將超越美國跨國藥企百時美施貴寶（BMY.US）治療多發性骨髓瘤的CAR-T產品Abecma。Abecma也是一款靶向BCMA（B細胞成熟抗原）的CAR-T療法，于2021年獲批用于該疾病的五線治療。

最新臨床試驗數據顯示，Abecma對于經歷過三重耐藥的多發性骨髓瘤患者，可降低51%的疾病進展或死亡風險。今年4月17日，美國FDA剛剛受理了其擴展適應癥申請，用于復發/難治性多發性骨髓瘤的四線治療。

兩相比較，Carvykti向早期治療線推進的速度要快得多。勒博維茨強調，數據仍然是最重要的事情，如果Carvykti能夠產生如最新數據顯示的強大的臨床試驗結果，那么就不會缺乏需求，“將會有大量的人想要這種藥物，它與其他CAR-T不同?！?/p>

行業“重磅炸彈”的誕生

傳奇生物首席執行官黃穎對與強生的合作伙伴關系表示“非常滿意”，“這是一個雙贏的局面，對患者來說也是一個巨大的勝利，因為我們能夠在短短四年內將這項產品從研究階段引導到臨床一期，再到美國FDA批準的商業療法?！?/p>

有行業觀察者指出，在CAR-T領域，傳奇生物是“橘生淮北則為枳”的典范。公開財報顯示，去年，Carvykti總銷售額達到1.34億美元，而今年一季度的銷售額進一步增長，達到0.72億美元，與中國市場CAR-T產品的銷售“慘淡”形成對比。

目前全球已有8款CAR-T產品上市，整體放量明顯，2022年CAR-T市場規模為26.99億美元，較前一年增幅為57.93%。其中，上市近六年的吉利德的Yescarta年銷售額為 11.6億美元，同比增長66.9%，率先成為CAR-T領域的“重磅炸彈”。

去年4月，Yescarta成為全球首款獲得美國FDA批準作為大B細胞淋巴瘤（LBCL）二線療法的CAR-T藥物。如今，它再次刷新歷史，成為近30年來首次證明該患者群體生存率顯著改善的治療方法。

在此次ASCO大會上，吉利德宣布了LBCL相關三期臨床試驗的總生存期（OS）分析數據：在中位隨訪47.2個月后，與標準治療相比，Yescarta將患者的死亡風險降低了27.4%。

不過，一些分析師仍對CAR-T產品進入一線或二線治療的速度持懷疑態度。威廉布萊爾公司（William Blair）分析師薩米·科溫（Sami Corwin）稱，“我不認為很多保險公司會批準他們的患者在一線接受CAR-T治療，而沒有先接受一些更便宜的小分子（藥物）治療?！?/p>

CAR-T細胞療法的原理是，從患者的血液中采集T細胞，并將其改造為CAR-T細胞進行擴增和增殖，這些細胞重新輸入回患者體內后，可以識別并結合到患者體內的癌細胞表面抗原，并釋放細胞毒性物質來殺死它們。

在基因改造的過程中，一種稱為CAR（嵌合抗原受體）的受體基因被引入T細胞，它分為針對腫瘤細胞表面抗原的單克隆抗體和激活T細胞的信號傳導域兩部分。而負責將CAR基因傳遞到T細胞中的就是慢病毒載體。在基因與細胞療法生產過程中，慢病毒載體的生產既是技術壁壘最高、也是成本最高的環節。

黃穎曾表示，困擾Carvykti推廣的首要限制性因素就在于全行業的慢病毒載體短缺。就在今年3月，傳奇生物和強生還因產能不足而暫停了Carvykti在英國的申報上市程序，引起諸多關注。

今年4月，傳奇生物與瑞士跨國藥企諾華（NVS.US）達成了三年的合作協議，諾華將作為合同制造組織（CMO），幫助Carvykti的生產和臨床供應，以更快提高產能、擴大生產規模。諾華是細胞治療行業的“老大哥”，其開發的Kymriah是全球首個上市的CAR-T產品。不過從臨床數據的比拼來看，Carvykti略占上風。

強生和傳奇生物已在美國和比利時投資建廠。據黃穎樂觀估計，解決制造能力問題后，在接下來的三到四年內，Carvykti的銷售額最高將超過50億美元。目前目標是到2025年底每年生產10000劑，這已經是一個理想的數字。