【編者按】當地時間6月2日至6日，全球醫藥界矚目的焦點莫過于已有50年歷史的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會。為期五天的會議，吸引超過四萬人現場出席，風頭不遜于隔壁體育場周末同時上演的流行巨星泰勒·斯威夫特（Taylor Swift）演唱會。

在患者臨床數據的海洋里，跨國大型藥企攜重磅產品捉對廝殺，繼續爭取拓展腫瘤適應證，和相應的市場規模；中國創新藥企更多地登上世界舞臺，上演競爭與合作的好戲。

免疫療法角逐輔助/新輔助治療，“當紅炸子雞”抗體偶聯藥物（ADC）展現泛癌種治療潛力，Car-T細胞療法躋身早期癌癥治療選擇，加之多個“first in class”（同類首創）藥物，有望改寫臨床標準治療方案，為腫瘤患者帶去新的希望。

澎湃科技盤點ASCO 2023年會的重磅熱點，分析腫瘤醫藥研發最新趨勢。 

默沙東。視覺中國 資料圖

在ASCO年會人潮擁擠的舞臺上，跨國藥企默沙東（MRK.US）的“K藥”（Keytruda）仍是聚光燈追逐的主角之一。

作為PD-1（程序性細胞死亡蛋白-1）抑制劑的領頭羊，K藥去年在全球大賣209.37億美元，距離超越修美樂登上“新藥王”寶座僅一步之遙。（注：此類免疫檢查點抑制劑，通過阻斷PD-1/PD-L1通路重新激活免疫系統，殺傷腫瘤細胞。）

K藥是治療轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的王者，斬獲了四個相關適應癥（其中三個為一線治療）。正是憑借這方面優勢，K藥方能“彎道超車”，比肩甚至戰勝全球首個PD-1抑制劑——百時美施貴寶（BMY.US）的“O藥”（Opdivo）。

本次ASCO年會上，默沙東發布了6項K藥關鍵臨床試驗數據。除了繼續拓展胸膜間皮瘤、腎細胞癌、宮頸癌等多個癌種的晚期一線治療適應證，還有標志性的聯合美國生物技術公司莫德納（Moderna，MRNA.US）個性化癌癥疫苗輔助治療高風險黑色素瘤的最新試驗數據——癌癥轉移或死亡風險降低65%，已達到試驗次要終點。

此外，最受關注的要數早期肺癌輔助治療領域，K藥正“奮起直追”，試圖在多家藥企的爭搶中突圍。

圍手術期治療之爭

“卷王賽道”PD-1/PD-L1（程序性細胞死亡蛋白-1及其配體）抑制劑的爭奪，已經來到了癌癥早期治療階段。輔助治療和新輔助治療是近年來受到熱議的癌癥治療常用策略。

輔助治療指的是，在手術切除腫瘤后，通過化療、放療或靶向治療等方式來清除可能殘留的癌細胞，以減少復發和提高生存率。新輔助治療則是指，在手術前進行相應治療，旨在縮小腫瘤的體積、減少侵襲性，并提高手術切除的成功率，從而改善患者的預后。而在手術前后連續使用一種治療方式就被稱作“圍手術期治療”。

據默沙東此前預計，到2028年，K藥將有90多項潛在獲批適應證，其中約40%為輔助/新輔助治療，銷售額占比將達到30%。

然而，在“兵家必爭”的大癌種、非小細胞肺癌領域，此前在輔助治療和新輔助治療上率先撞線的，分別是羅氏（RHHBY.US）和百時美施貴寶。

2021年10月，羅氏的PD-1抑制劑Tecentriq成為美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的首個術后輔助治療肺癌的免疫療法，適用于PD-L1 陽性（PD-L1≥1%）的2 至 3a期非小細胞肺癌患者。

2022年3月，百時美施貴寶O藥與含鉑雙藥化療聯用的新輔助療法也獲得FDA批準，用于治療可切除的1b至3a期非小細胞肺癌患者，無論患者的PD-L1表達情況如何。

緊隨其后，2023年1月，K藥終于傳來好消息，FDA批準其作為單藥輔助治療接受手術切除和鉑類化療后的1b（原始腫瘤大小至少為 4 厘米）至3a期非小細胞肺癌患者，無論患者的PD-L1表達情況如何。

雖然在癌癥分期和PD-L1表達上，K藥的適用人群看似比羅氏的Tecentriq要廣，但受累于術后未經化療的患者亞組臨床試驗結果欠佳，K藥輔助治療非小細胞肺癌，目前只能被限制在術后化療之后使用。

在中國市場，PD-1四小龍（恒瑞醫藥、百濟神州、君實生物、信達生物）也在非小細胞肺癌輔助治療領域激戰正酣。君實生物（688180.SH；01877.HK）的特瑞普利單抗用于非小細胞肺癌圍手術期治療，臨床進展在全球領先，最早在三期臨床試驗中取得無事件生存期（EFS）陽性結果。

君實生物這項名為Neotorch研究的臨床數據，也在本次ASCO年會上做了口頭報告。研究顯示，特瑞普利單抗聯合化療用于3期可手術非小細胞肺癌患者圍手術期治療并在后續進行特瑞普利單抗單藥鞏固治療，可顯著延長患者EFS（無事件生存），疾病復發、進展或死亡風險降低高達60%。

正是基于這項研究結果，今年4月11日，君實生物特瑞普利單抗（商品名：“拓益”）的上述相關適應證在中國的上市申請獲得受理。

對O藥的競爭優勢不明顯

此次默沙東在ASCO年會上公布的，是名為KEYNOTE-671的三期臨床試驗結果（包括中國患者的國際多中心試驗）。這個針對可切除的2至3b期非小細胞肺癌患者的圍手術期治療方案，是在術后K藥單藥輔助治療之外，加上了手術前K藥聯合含鉑雙藥化療的新輔助治療。結果顯示，受試患者的疾病復發、進展或死亡風險降低 42%。

在非小細胞肺癌輔助治療的激烈競爭中，目前K藥看似略優于O藥。百時美施貴寶此前的臨床數據顯示，O藥新輔助治療將1b至3a期非小細胞肺癌患者的疾病復發、進展或死亡風險降低了37%。

此外，阿斯利康（AZN.US）的PD-L1抑制劑 Imfinzi也加入了圍手術期治療的爭奪。最新三期臨床研究顯示，Imfinzi可將可切除的2至3b期非小細胞肺癌患者的疾病復發、進展或死亡風險降低 32%，不過這部分數據相對還不夠成熟。

值得一提的是，輔助治療的持續時間要大大超過新輔助治療（例如O藥新輔助治療只有3周，而K藥新輔助治療和輔助治療分別有4周和13周），因此圍手術期治療或將成為PD-1/PD-L1抑制劑銷售增長的強力引擎。

許多專家原本預期K藥可以跨過“45%”的門檻，否則無法與O藥等競爭者拉開實質性差距，以證明患者確實受益于新輔助治療之外的輔助治療。此外，專家指出，KEYNOTE-671研究最新數據存在一點內在缺陷，接受K藥治療的患者的中位EFS是34.1個月，雖然超過了O藥和 Imfinzi，但對照組的相應表現也低于預期（17個月，低于后兩者的20.8個月和25.9個月），可能使得評估EFS事件減少的效果“虛高”。

對此，默沙東實驗室全球臨床研究高級副總裁、首席醫學官埃利亞夫·巴爾（Eliav Barr）博士表示，這項研究評估了“幾乎是世界各地的標準患者群體”，表明它與此類圍手術期臨床治療的真實經驗相匹配。

他還指出了一項證明額外輔助治療有益的數據。對于那些在新輔助治療后沒有達到主要病理反應的患者（他們的手術標本中仍殘留較多腫瘤或存活的癌細胞），他們接受K藥輔助治療后同樣獲益，疾病復發、進展或死亡風險減少了27%。

在他看來，更重要的是，K藥顯示出延長整個試驗人群壽命的積極趨勢，將整體死亡風險降低了 27%。默沙東還將繼續隨訪患者的總生存期（OS）數據，預計在今年夏天的下一次中期分析中達到統計學顯著性終點。

非小細胞肺癌輔助/新輔助治療方案的多樣化，可能增添臨床醫生的“混亂感”，從這一點看，圍手術期治療有望成為最簡潔明了、效果最佳的治療方案。