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追問|首款國產帶狀皰疹疫苗正式上市,市場空間有多大
·從近幾年來看,隨著中國老齡人口不斷增多,加之疫情削弱了人體免疫力,可能接種帶狀皰疹疫苗的人會不斷增加。長遠來看,一方面,相關研發公司越來越多,另一方面,這也是個數學問題,此疫苗主要針對還未得過帶狀皰疹的人群,當人體基數基本保持穩定的情況下,感染人數增多,未感染人數就減少,這也就意味著需要接種的群體也在變小。總體來看,未來帶狀皰疹疫苗領域的競爭還是比較激烈。
6月3日,在中國疫苗行業協會主辦的“水痘-帶狀皰疹病毒全生命期預防策略學術研討會”上,長春百克生物科技股份公司(以下簡稱“百克生物”)宣布,其研發的帶狀皰疹減毒活疫苗正式上市。
據澎湃科技此前報道,百克生物這款帶狀皰疹疫苗是全球首個適用于40歲以上人群的帶狀皰疹減毒活疫苗,填補了40-50歲這一年齡段的空缺。2023年2月,在福建省公共資源交易網的《福建省2023年非免疫規劃疫苗采購項目中選品種及價格等信息結果公告》中,百克生物的帶狀皰疹疫苗成交價格顯示為1369元/支,2023年4月12日,百克生物方面向媒體表示,目前價格暫無變化。(詳見澎湃科技報道《首款國產帶狀皰疹疫苗獲批簽發,或填補40-50歲人群市場》)
截至發稿,百克生物官方還未完整公布疫苗相關數據。
是否人人都需要接種帶狀皰疹疫苗?接種頻率如何?對此,澎湃科技采訪了深圳市第二人民醫院(深圳大學第一附屬醫院)皮膚科主任醫師王福喜。
王福喜表示,帶狀皰疹的病原體是水痘-帶狀皰疹病毒,如果小年齡段人群感染,就是大家常知的水痘。但是水痘-帶狀皰疹病毒在小年齡段感染后,如果無法被機體完全清除,它會繼續潛伏在人體神經系統、神經細胞里,當人體免疫力變低時,水痘-帶狀皰疹病毒就會下行到局部的皮膚,在那里引起炎癥反應,表現為皮膚表面長皰疹,并因為局部炎癥刺激末梢神經引起疼痛感。
據2021年發表的系統性文獻綜述,全球≥ 50歲普通人群帶狀皰疹發病率為(5.23 ~ 10.9)/1 000人年,女性(6.05 ~ 12.8)/1 000人年略高于男性(4.30 ~ 8.5)/1 000人年。中國帶狀皰疹發病率與其他國家和地區基本一致,≥50歲人群帶狀皰疹發病率為(2.9 ~ 5.8)/1 000人年。
“帶狀皰疹的及早干預治療非常重要,因為其初期臨床表現主要是疼痛,皮膚不會立刻長皰疹,所以有些患者不知道病因,可能去其他科室就診,或者去做CT(電子計算機斷層掃描,可以顯示出人體某一部位的橫斷面,照射一次CT,相當于在同一部不同層次進行X射線掃描)、核磁共振檢查(是影像學當中檢查方法的一種,目前在臨床上比較常用。應用磁共振的現象產生磁共振信號,從而形成圖像),但也查不出個所以然,所以這也比較考驗醫生的專業水平,有些醫生能結合患者實際情況給出判斷,但如果得不到及時醫治,會留下比較嚴重的神經疼痛后遺癥。尤其是年齡比較大的老人,留下后遺癥的可能性就更大,那種疼痛是非常難忍受的。我接觸過一個未及時醫治的老年患者,后來因為無法忍受痛苦,選擇跳樓結束生命,接種疫苗就是預防帶狀皰疹的一個有效手段。”王福喜說道。
在接種人群方面,王福喜表示,帶狀皰疹疫苗接種人群多為40歲及以上未發病人群,如果以前得過帶狀皰疹,自身已經產生抗體,一般情況下不用再接種疫苗,不過如果自身免疫力較低,或患有較嚴重的基礎疾病,也可以等痊愈后補打疫苗。理論上來講,帶狀皰疹疫苗不像流感疫苗,需要每年定期接種,只要完成完整的接種流程后,無需再次接種。“但我們要知道,疫苗的預防效力也不是百分之百,接種疫苗后如果還是感染了帶狀皰疹,其嚴重程度會有所緩解。”
總體來看,人體免疫力低時,就很有可能得帶狀皰疹,王福喜說:“我們有時開玩笑也將其稱為‘節假日綜合征’。比如,長假后,帶狀皰疹患者會明顯增多,因為‘特種兵式旅游’,大家容易勞累,免疫力也會隨之下降;還有經常熬夜,休息不充分的人也很容易感染此病毒。近幾年帶狀皰疹患者人數增多,這可能也與新冠疫情打擊了人體免疫力有關。”
此前,澎湃科技曾報道過,全球范圍內共有兩款帶狀皰疹疫苗上市,分別為美國藥企默沙東(MSD)的Zostavax以及英國藥企葛蘭素史克(GSK)的Shingrix(商品名“欣安立適”)。Zostavax于2006年5月獲美國食品藥品監督管理(FDA)批準上市,是第一種常規推薦給老年人的帶狀皰疹減毒活疫苗;Shingrix于2017年10月獲FDA批準上市,是基因重組亞單位疫苗,適用于50歲人群以上。目前在中國獲批上市的僅有Shingrix,大部分價格在1598元-1618元不等。(詳見澎湃科技報道《mRNA技術加持“蛇纏腰”?中國可供接種帶狀皰疹疫苗尚無國產》)
根據Shingrix的10年隨訪數據,疫苗接種后第10年保護率仍有73.2%;受試者最主要的局部不良反應為疼痛 (78.0%)、發紅(38.1%)和腫脹(25.9%);主要的全身不良反應為肌痛(44.7%)、疲乏(44.5%)和頭痛(37.7%)等。
Zostavax長期有效性隨時間下降。根據美國綜合醫療系統數據庫中進行的一項觀察性隊列研究數據,Zostavax接種后第3年保護率為41%,第5年保護率為 32.6%。 由于Zostavax在2011年才拓展適應證到50歲及以上老年人,因此50-59歲的人群的隨訪時間較短。在50歲至59歲的有效性和安全性試驗(ZEST)中,接種后最常見的不良反應有:疼痛 (53.9%)、發紅(48.1%)、腫脹(40.4%)和皮疹(11.3%)等;在60歲以上的預防研究(SPS)中,接種后最常見的不良反應有:發紅(35.6%)、疼痛/壓痛 (34.3%)、腫脹(26.1%)和皮疹(6.9%)等。
澎湃科技記者查詢中國臨床試驗注冊中心發現,目前還有一款帶狀皰疹疫苗LZ901正在進行2期臨床試驗,試驗設計為隨機、雙盲、安慰劑對照設計,以此評估重組帶狀皰疹疫苗在50-70歲健康人群使用的免疫原性和安全性。申報方為北京綠竹生物技術股份有限公司(以下簡稱“綠竹生物”),注冊日期為2022年4月12日。據此前報道,綠竹生物將于2023年第二季度啟動主動對照III期臨床試驗,并于2024年第三季度向NMPA(國家藥品監督管理局)提交生物制品許可申請。
王福喜認為,從近幾年來看,隨著中國老齡人口不斷增多,加之疫情削弱了人體免疫力,可能接種帶狀皰疹疫苗的人會不斷增加。不過從更長遠來看,一方面,相關研發公司越來越多,另一方面,這也是個數學問題,此疫苗主要針對還未得過帶狀皰疹的人群,當人體基數基本保持穩定的情況下,感染人數增多,未感染人數就減少,這也就意味著需要接種的群體也在變小,所以總體來看,未來帶狀皰疹疫苗領域的競爭還是比較激烈。





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