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雖然大家都想長命百歲，但這事兒確實不那么好實現。至少目前來說，能夠真正意義上延長壽命上限的方法，只有限制飲食著實靠譜。

一聽限制飲食這事兒我就頭大，人類進化這么多年才好不容易吃飽飯，你現在告訴我，還得克扣嘴？

近期，《科學》雜志發表的一篇論文[1]讓我們對“少吃延壽”有了新認識，原來不用真的少吃，只是精神上餓一餓，就有效果了！科學家們發現，減少異亮氨酸攝入會影響蛋白乙酰化，導致饑餓感增加，即使果蠅因此超量攝入食物，但饑餓感本身就能延長壽命。

不知道餓了不能吃，和吃了仍然餓，到底哪個更難受一些啊！

論文題圖

食物與壽命之間，一向牽扯不清。。除此以外，。

有趣的是，科學家們還發現了一種奇怪的現象，感知到蛋白質食物但不食用，竟然會逆轉限制蛋白質帶來的有益效果。此外，調節饑餓感的5-HT2A神經元的缺失，也會延長實驗動物壽命。

奇怪，難道饑餓感本身，就能夠帶來延命益處？

研究者設計了不同BCAA含量的飲食，低BCAA飲食中BCAA占總氨基酸的5.6%，高BCAA飲食中BCAA占總氨基酸的7.2%。不同氨基酸含量影響果蠅的“胃口”，研究者們也專門監測了果蠅消耗食物的體積。另外，考慮到雌性果蠅壽命更長、受食物蛋白質含量影響更明顯，所以本次研究中使用的全部是雌性果蠅。

實驗結果顯示，低BCAA飲食組果蠅明顯吃得更多，攝入了更多熱量，它們吃下的總氨基酸與高BCAA組相似，但攝入的BCAA更少。但是，它們的壽命卻更長。

低BCAA組果蠅壽命顯著延長

低BCAA組果蠅吃得更多，顯然，它們應該感覺到了更多的“饑餓”。

研究者設計了一個實驗，讓果蠅在攝取一定時間的特制BCAA飲食之后，可以隨意取食蔗糖和酵母食物。結果顯示，低BCAA組果蠅攝食更加頻繁，甚至和那些根本沒吃飯一直餓著的果蠅一樣。

看來，低BCAA飲食，“不頂飽”。

進一步分析顯示，起決定作用的是BCAA中的異亮氨酸，僅添加足夠濃度的異亮氨酸，就能減少果蠅的攝入。同樣，僅限制異亮氨酸攝入，就可以延長果蠅壽命。

由此我們也可以得出結論，僅僅饑餓感，就足以實現延壽效果了。

僅限制異亮氨酸就能延長果蠅壽命

研究者進一步確定了與饑餓感有關的R50H05神經元，并嘗試通過光遺傳學手段直接操控果蠅的饑餓感。

每天12小時飽受饑餓折磨的果蠅們，食物攝入達到了對照組的2倍，壽命也顯著延長了。

處于黑暗中的果蠅未受到饑餓影響，而且它們的壽命也較長，這與之前研究一致

那么饑餓到底改變了什么呢？

研究者將目光轉移到了表觀遺傳上。BCAA代謝產生乙酰輔酶A，這是組蛋白乙酰化的重要原材料，而組蛋白的改變又與動機產生有關，同時也是衰老的關鍵標志。

研究者發現，在喂食低BCAA飲食一周之后，果蠅頭部的H3K9、H3K27乙酰化水平和組蛋白H3豐度就顯著降低了，組蛋白H3被變體H3.3取代。補充異亮氨酸則可以逆轉這種影響。

使用HDAC抑制劑，減少組蛋白乙酰化和總組蛋白H3差異，研究者發現果蠅減少了低BCAA飲食攝入量。同時，持續使用組蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制劑也能夠延長高BCAA飲食果蠅的壽命。

當研究者抑制了H3向H3.3的轉變，果蠅攝食依舊受到饑餓影響，但壽命卻不再發生改變了。

顯然，組蛋白在整個過程中具有關鍵的作用。雖然研究者們并未能夠發現具體的作用機制，但是他們后續的實驗結果顯示，不同的神經元群體需要BCAA代謝來參與調節攝食或衰老。應對饑餓，不同神經元存在不同策略，但都涉及了組蛋白修飾。

機制留給科學家去發現，我只想知道，這招兒是必須得餓嗎？本怕餓兒童真的承受不來啊！

參考資料：

[1]https://www.science.org/doi/10.1126/science.ade1662

本文作者丨代絲雨

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