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T細胞能“自己激活自己”對抗腫瘤
作為我們身體中最重要的免疫細胞之一,T細胞既能防止感染,還能幫助對抗癌癥,堪稱人體免疫的主要“殺手锏”。那么,如何更好地給T細胞續能,讓其在抗癌的道路上發揮更強的作用,也就成為了科學家們的研究攻堅。
眾所周知,T細胞居于淋巴器官之中,如果想要激活T細胞,讓其離開淋巴器官去承擔抗癌的使命,則需要雙重信號。首先,借助于T細胞受體(TCR)識別APC主要組織相容性復合體(MHC)Ⅱ類分子結合的抗原肽,從而傳遞抗原識別信號;然后,作為T細胞免疫反應的主要驅動因素,來自T細胞表面的CD28分子與APC表面的B7家族分子CD80/86相互作用,可導致T細胞的完全激活、增殖和存活,并產生相關細胞因子,在身體各處尋找并攻擊癌細胞或病原體。
對此,加州大學圣地亞哥分校生物科學學院教授Enfu Hui博士及其團隊在Immunity期刊發表的研究論文表示:當T細胞離開淋巴器官并進入腫瘤環境時,會帶著自己的信號以保障順利地一路前行;途中,則可以通過細胞膜內陷來使B7蛋白和CD28受體相互結合來實現自我激活,以有效地增強T細胞功能并減緩腫瘤環境中的腫瘤生長。
如果我們能夠在中途給T細胞提供更多的信號,那么,它們對抗腫瘤的能力是否也會隨之增強呢?科學家們的研究成果給出了正向的反饋,并就治療癌癥或自身免疫疾病的臨床策略予以建議:通過開發T細胞療法,將具有增強的自動信號傳導能力的工程化T細胞直接回輸給患者,以補充T細胞的燃料;同時,利用內吞抑制劑來防止細胞形成凹陷,有效地阻斷B7:CD28相互作用,以減少過度活躍的T細胞功能。T細胞的數量、活性、種類等,都是人體抗病抗癌能力的潛在重要因素。
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