·“端粒與衰老之間不是簡單的線性關系。目前學術界普遍認為，端粒僅被證明是一個與衰老有關的因素。此外，即便真的可以延長端粒，還要考慮癌變等問題。且口服NMN（煙酰胺單核苷酸）的量也是有限的，通過口服NMN，在全身都起到延長端粒、改變腸道菌群的作用，這屬于天方夜譚。如今大量的NMN營銷，其實都只是在宣揚一個假說：NMN可以抗衰老。但假說畢竟只是假說，不能當作已有實證的事實。”

過長的端粒有可能增加一系列良性及惡性腫瘤的患病風險。

端粒長度曾被認為是抗衰老的關鍵因素，現在又被認為有可能增加腫瘤風險？

近日，美國約翰·霍普金斯大學醫學院（The Johns Hopkins University School of Medicine）的研究團隊在《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）發表研究指出：過長的端粒不再是逆轉衰老的“不老泉”，相反，它會讓持續分裂的細胞積累突變，并造成克隆性造血現象，增加一系列良性及惡性腫瘤的患病風險。

上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院老年醫學中心副主任葉靜向澎湃科技介紹，端粒是位于染色體末端的重復序列結構，是確保線性染色體基因組穩定的重要組成成分。端粒定位于染色體末端核間隙，參與組成染色質結構，控制染色體 DNA（脫氧核糖核酸）的末端復制，它就如同一頂安全帽，保護著染色體的編碼區域，確保染色體末端穩定，不受DDR（DNA損傷修復，是一類具有DNA損傷修復功能的基因）侵襲。

在此次實驗中，為了探索長端粒的健康影響，研究團隊首先要找到擁有長端粒的人群。為此，他們選擇了POT1（端粒保護蛋白1）突變的攜帶者。POT1幾乎存在于所有真核生物（包括原生生物界、真菌界、植物界和動物界）中，可以參與調控端粒的延長，而POT1突變可以阻止端粒縮短，從而影響衰老表型和疾病風險。

研究團隊發現POT1突變攜帶者的腫瘤（包括良性與惡性腫瘤）發生率明顯高于普通人群。接下來，對這些志愿者血液細胞的分析揭示了長端粒可能誘發癌癥的潛在機制。研究團隊觀察到，這些長端粒人群的血細胞會隨著年齡增長突變，這些突變使血細胞具有生存優勢，持續增殖并傳播突變，造成克隆性造血現象。據悉，克隆性造血屬于血液腫瘤的癌前病變狀態。

此前，長端粒曾一直被認為是抗衰老的關鍵因素，不少保健品都以此為名號在市場站穩了腳跟。據葉靜介紹，隨著年齡的增長，端粒在細胞的一次次分裂中不斷縮短。短到一定程度，細胞就會停止分裂。因此，端粒縮短也被認為是衰老的重要標志，端粒狀態改變會加速細胞衰老進程, 影響干細胞的生物功能和引發包括退行性病變和癌癥在內的眾多疾病。端粒長度決定了細胞有絲分裂次數，所以在大多數正常體細胞中，端粒長度被譽為調節體細胞壽命的分子“時鐘”。

那么如何延長端粒呢？這就要提到被很多保健品視為“殺手锏”的NMN。據悉，NMN（煙酰胺單核苷酸）是人體自然存在的一種物質，它可以通過調節Sirt1（一種組蛋白脫乙酰酶，它能感受細胞中的能量水平，具有延緩細胞衰老、改善代謝等功能）來穩定端粒，并抑制DNA損傷反應，達到抗衰效果。

美國阿拉巴馬大學伯明翰分校（The University of Alabama at Birmingham）遺傳學博士、長期從事免疫學研究的周葉斌對澎湃科技說：“所有基于NMN的保健品，其理論基礎就是：NMN口服后可以轉化為NAD（煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，簡稱為輔酶I）。一些動物研究顯示增加NAD含量可以抑制線粒體凋亡，從而延緩衰老。但是，目前只是在非常早期的實驗里觀察到了增加NAD延緩衰老，沒有充足的證據證明該現象在人體中也會存在。而且，NMN口服后能否有效轉化為NAD目前尚有爭議，少數動物實驗顯示存在這種轉化，但另一些實驗顯示沒有。更為關鍵的是，目前沒有任何證據表明，口服NMN就能提高人體內線粒體里的NAD含量，更沒有證據顯示它可以抗衰老。”

就端粒抗衰的機理而言，周葉斌說，端粒長度與衰老的關系極為復雜，一些先天性端粒酶突變的遺傳疾病會導致早衰，但這不意味著延長端粒就能延緩衰老，即便是端粒酶突變，癥狀表現也存在很多不同類型，因此端粒與衰老之間不是簡單的線性關系。目前學術界普遍認為，端粒僅被認為是一個與衰老有關的因素。此外，即便真的可以延長端粒，還要考慮上述提到的癌變等問題。通過調節腸道菌群來抗衰也是類似，現在沒有任何研究證明如何調整腸道菌群可以抗衰老。

在藥量方面，“口服NMN的量也是有限的，從基本的劑量、藥效角度看，通過口服NMN，在全身都起到延長端粒、改變腸道菌群的作用，這屬于天方夜譚。如今大量的NMN營銷，其實都只是在宣揚一個假說：NMN可以抗衰老。但假說畢竟只是假說，不能當作已有實證的事實。”周葉斌說道。

葉靜也表示：“我們仍不清楚驅動衰老細胞出現的全部因素。且延長端粒雖然可以避免細胞的復制衰老，甚至可以做到細胞永生化，但如果該細胞中的細胞周期稽查點突變，那么在DNA損傷存在情況下延長端粒會導致細胞的錯誤復制，導致基因組不穩定的細胞永生化，也就是我們所說的惡性（細胞）增殖或腫瘤發生。”