·“端粒與衰老之間不是簡單的線性關(guān)系。目前學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為，端粒僅被證明是一個與衰老有關(guān)的因素。此外，即便真的可以延長端粒，還要考慮癌變等問題。且口服NMN（煙酰胺單核苷酸）的量也是有限的，通過口服NMN，在全身都起到延長端粒、改變腸道菌群的作用，這屬于天方夜譚。如今大量的NMN營銷，其實都只是在宣揚一個假說：NMN可以抗衰老。但假說畢竟只是假說，不能當(dāng)作已有實證的事實。”

過長的端粒有可能增加一系列良性及惡性腫瘤的患病風(fēng)險。

端粒長度曾被認(rèn)為是抗衰老的關(guān)鍵因素，現(xiàn)在又被認(rèn)為有可能增加腫瘤風(fēng)險？

近日，美國約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院（The Johns Hopkins University School of Medicine）的研究團隊在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表研究指出：過長的端粒不再是逆轉(zhuǎn)衰老的“不老泉”，相反，它會讓持續(xù)分裂的細(xì)胞積累突變，并造成克隆性造血現(xiàn)象，增加一系列良性及惡性腫瘤的患病風(fēng)險。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)中心副主任葉靜向澎湃科技介紹，端粒是位于染色體末端的重復(fù)序列結(jié)構(gòu)，是確保線性染色體基因組穩(wěn)定的重要組成成分。端粒定位于染色體末端核間隙，參與組成染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，控制染色體 DNA（脫氧核糖核酸）的末端復(fù)制，它就如同一頂安全帽，保護(hù)著染色體的編碼區(qū)域，確保染色體末端穩(wěn)定，不受DDR（DNA損傷修復(fù)，是一類具有DNA損傷修復(fù)功能的基因）侵襲。

在此次實驗中，為了探索長端粒的健康影響，研究團隊首先要找到擁有長端粒的人群。為此，他們選擇了POT1（端粒保護(hù)蛋白1）突變的攜帶者。POT1幾乎存在于所有真核生物（包括原生生物界、真菌界、植物界和動物界）中，可以參與調(diào)控端粒的延長，而POT1突變可以阻止端粒縮短，從而影響衰老表型和疾病風(fēng)險。

研究團隊發(fā)現(xiàn)POT1突變攜帶者的腫瘤（包括良性與惡性腫瘤）發(fā)生率明顯高于普通人群。接下來，對這些志愿者血液細(xì)胞的分析揭示了長端粒可能誘發(fā)癌癥的潛在機制。研究團隊觀察到，這些長端粒人群的血細(xì)胞會隨著年齡增長突變，這些突變使血細(xì)胞具有生存優(yōu)勢，持續(xù)增殖并傳播突變，造成克隆性造血現(xiàn)象。據(jù)悉，克隆性造血屬于血液腫瘤的癌前病變狀態(tài)。

此前，長端粒曾一直被認(rèn)為是抗衰老的關(guān)鍵因素，不少保健品都以此為名號在市場站穩(wěn)了腳跟。據(jù)葉靜介紹，隨著年齡的增長，端粒在細(xì)胞的一次次分裂中不斷縮短。短到一定程度，細(xì)胞就會停止分裂。因此，端粒縮短也被認(rèn)為是衰老的重要標(biāo)志，端粒狀態(tài)改變會加速細(xì)胞衰老進(jìn)程, 影響干細(xì)胞的生物功能和引發(fā)包括退行性病變和癌癥在內(nèi)的眾多疾病。端粒長度決定了細(xì)胞有絲分裂次數(shù)，所以在大多數(shù)正常體細(xì)胞中，端粒長度被譽為調(diào)節(jié)體細(xì)胞壽命的分子“時鐘”。

那么如何延長端粒呢？這就要提到被很多保健品視為“殺手锏”的NMN。據(jù)悉，NMN（煙酰胺單核苷酸）是人體自然存在的一種物質(zhì)，它可以通過調(diào)節(jié)Sirt1（一種組蛋白脫乙酰酶，它能感受細(xì)胞中的能量水平，具有延緩細(xì)胞衰老、改善代謝等功能）來穩(wěn)定端粒，并抑制DNA損傷反應(yīng)，達(dá)到抗衰效果。

美國阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校（The University of Alabama at Birmingham）遺傳學(xué)博士、長期從事免疫學(xué)研究的周葉斌對澎湃科技說：“所有基于NMN的保健品，其理論基礎(chǔ)就是：NMN口服后可以轉(zhuǎn)化為NAD（煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，簡稱為輔酶I）。一些動物研究顯示增加NAD含量可以抑制線粒體凋亡，從而延緩衰老。但是，目前只是在非常早期的實驗里觀察到了增加NAD延緩衰老，沒有充足的證據(jù)證明該現(xiàn)象在人體中也會存在。而且，NMN口服后能否有效轉(zhuǎn)化為NAD目前尚有爭議，少數(shù)動物實驗顯示存在這種轉(zhuǎn)化，但另一些實驗顯示沒有。更為關(guān)鍵的是，目前沒有任何證據(jù)表明，口服NMN就能提高人體內(nèi)線粒體里的NAD含量，更沒有證據(jù)顯示它可以抗衰老。”

就端粒抗衰的機理而言，周葉斌說，端粒長度與衰老的關(guān)系極為復(fù)雜，一些先天性端粒酶突變的遺傳疾病會導(dǎo)致早衰，但這不意味著延長端粒就能延緩衰老，即便是端粒酶突變，癥狀表現(xiàn)也存在很多不同類型，因此端粒與衰老之間不是簡單的線性關(guān)系。目前學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為，端粒僅被認(rèn)為是一個與衰老有關(guān)的因素。此外，即便真的可以延長端粒，還要考慮上述提到的癌變等問題。通過調(diào)節(jié)腸道菌群來抗衰也是類似，現(xiàn)在沒有任何研究證明如何調(diào)整腸道菌群可以抗衰老。

在藥量方面，“口服NMN的量也是有限的，從基本的劑量、藥效角度看，通過口服NMN，在全身都起到延長端粒、改變腸道菌群的作用，這屬于天方夜譚。如今大量的NMN營銷，其實都只是在宣揚一個假說：NMN可以抗衰老。但假說畢竟只是假說，不能當(dāng)作已有實證的事實。”周葉斌說道。

葉靜也表示：“我們?nèi)圆磺宄?qū)動衰老細(xì)胞出現(xiàn)的全部因素。且延長端粒雖然可以避免細(xì)胞的復(fù)制衰老，甚至可以做到細(xì)胞永生化，但如果該細(xì)胞中的細(xì)胞周期稽查點突變，那么在DNA損傷存在情況下延長端粒會導(dǎo)致細(xì)胞的錯誤復(fù)制，導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定的細(xì)胞永生化，也就是我們所說的惡性（細(xì)胞）增殖或腫瘤發(fā)生。”