近日，一篇名為《華大癌變》的文章在網(wǎng)上廣泛流傳。無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測顯示“低風(fēng)險(xiǎn)”，產(chǎn)婦卻生下患唐氏綜合征的病嬰，華大基因的無創(chuàng)DNA技術(shù)引發(fā)輿論質(zhì)疑。

那么，無創(chuàng)檢測在產(chǎn)前檢查中的定位究竟是什么？又是否可以取代羊水穿刺等成為唐氏篩查的有效手段？對此，華大基因在其公告中對外界表示，無創(chuàng)檢測只是一種胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查技術(shù)，而非產(chǎn)前診斷技術(shù)，存在假陰性的可能。

事件經(jīng)過

無創(chuàng)檢測“低風(fēng)險(xiǎn)” 仍生下病嬰

《華大癌變》一文稱，2017年9月，一個男嬰降生于湖南省長沙市望城區(qū)婦幼保健院，其出生伴隨著“13號染色體長臂缺失綜合征”“腦發(fā)育不良”“虹膜缺損”等一系列缺陷和疾病。其家庭向此前負(fù)責(zé)產(chǎn)檢的醫(yī)院及華大基因展開詰問和斥責(zé)。

在做檢查時，望城婦幼的A醫(yī)生建議該產(chǎn)婦不需要再做唐篩，可直接做華大基因提供的“無創(chuàng)DNA檢查”，并告知此檢查全面、先進(jìn)，“準(zhǔn)確率高達(dá)99.99%”。

由于華大無創(chuàng)DNA檢查結(jié)果顯示“低風(fēng)險(xiǎn)”，上述醫(yī)院醫(yī)生認(rèn)為無風(fēng)險(xiǎn)。此后產(chǎn)婦在省級醫(yī)院做四維彩超時發(fā)現(xiàn)胎兒發(fā)育遲緩等異常，于望城婦幼復(fù)查，盡管B超顯示胎兒多項(xiàng)指標(biāo)異常，但該產(chǎn)婦在多輪咨詢醫(yī)生時，均被告知風(fēng)險(xiǎn)和問題“應(yīng)該不大”。

文章指出，基于華大基因無創(chuàng)DNA檢測做出的“低風(fēng)險(xiǎn)”判斷，導(dǎo)致三位醫(yī)生接連誤判，而產(chǎn)婦在醫(yī)生建議下連續(xù)放棄或忽視了四次其他產(chǎn)前檢測（唐篩、超聲、穿刺），最終導(dǎo)致悲劇的發(fā)生。

華大回應(yīng)

已告知技術(shù)局限性 存在假陰可能

當(dāng)日晚間，華大基因緊急發(fā)布公告，對于《華大癌變》對無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測技術(shù)的質(zhì)疑進(jìn)行回應(yīng)。

公告指出，無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測一直被明確定位為胎兒染色體異常產(chǎn)前篩查技術(shù)，適用人群僅限于適合做唐氏篩查的人群，如果檢測結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)，或者檢測結(jié)果雖為低風(fēng)險(xiǎn)但檢測后出現(xiàn)產(chǎn)前診斷指征還需要后續(xù)的產(chǎn)前診斷。

華大基因同時指出了無創(chuàng)技術(shù)的局限性。據(jù)公告，無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測作為針對21號染色體、18號染色體和13號染色體非整倍體異常的篩查手段，“可能出現(xiàn)假陽性和假陰性”。

華大基因方面強(qiáng)調(diào)，無創(chuàng)技術(shù)檢出率并非100%。在2016年國家衛(wèi)計(jì)委發(fā)布《衛(wèi)計(jì)委關(guān)于規(guī)范有序開展孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷工作的通知》中，對于常規(guī)染色體非整倍體的檢出率做了以下要求：21三體、18三體、13三體的檢出率分別不低于95%、85%和70%，而非100%。

“公司嚴(yán)格遵守國家部門法規(guī)要求，在相關(guān)無創(chuàng)知情同意書中明確告知了無創(chuàng)基因檢測的適用范圍和技術(shù)局限性。”華大基因相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，由于無創(chuàng)基因檢測作為一項(xiàng)篩查技術(shù)存在假陰性的風(fēng)險(xiǎn)，為保障受檢者，公司為每一位受檢者購買檢測醫(yī)療保險(xiǎn)。

官方提醒

產(chǎn)前診斷仍是染色體異常確診依據(jù)

在公告中，華大基因還援引了國內(nèi)外多個權(quán)威研究，論證無創(chuàng)技術(shù)的“準(zhǔn)確率高”，否認(rèn)夸大宣傳。

國家層面，也出臺了相應(yīng)的政策法規(guī)支持和規(guī)范無創(chuàng)基因檢測臨床應(yīng)用的開展。2016年原國家衛(wèi)計(jì)委發(fā)布了《國家衛(wèi)生計(jì)生委辦公廳關(guān)于規(guī)范有序開展孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷工作的通知》在認(rèn)可無創(chuàng)技術(shù)的同時，對于開展無創(chuàng)檢測的臨床應(yīng)用提出了詳細(xì)的規(guī)范要求。

在我國也有將無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測作為一線篩查的范例，深圳已將無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測納入到公共衛(wèi)生項(xiàng)目。無創(chuàng)基因檢測的應(yīng)用使得深圳唐氏綜合征的防控取得了長足性的進(jìn)展。根據(jù)深圳市婦幼保健院監(jiān)測的數(shù)據(jù)，隨著全面二孩政策的放開，高齡產(chǎn)婦的增加，2011-2017年深圳唐氏綜合征總發(fā)生率上升明顯，由2011年的4.70/萬上升為2017年的11.64/萬，但在全市各級醫(yī)療部門的共同努力下，經(jīng)過有效干預(yù)，2011-2017年全市唐氏兒的活產(chǎn)率下降非常明顯，從2011年的2.36/萬下降到2017年的0.84/萬。

不過，盡管無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測的準(zhǔn)確率超過99%，但對于那些查出假陰的1%的家庭來說，仍然是一個非常大的災(zāi)難。記者通過網(wǎng)上的唐氏綜合征貼吧上看到，不乏這些被誤診的案例，對于孩子本身乃至整個家庭，統(tǒng)計(jì)意義上的小概率失誤都將是活生生的負(fù)重。

而此次網(wǎng)絡(luò)議論的發(fā)酵，也再次給業(yè)內(nèi)提醒，不能過于偏信且依賴這一看起來準(zhǔn)確率特別高的單一技術(shù)。

據(jù)介紹，絨毛取材術(shù)、羊膜腔穿刺術(shù)（羊水穿刺）、經(jīng)皮臍血管穿刺術(shù)結(jié)合染色體核型分析均屬于產(chǎn)前診斷技術(shù)，是對于有產(chǎn)前診斷指征的人群進(jìn)行的有創(chuàng)的侵入性檢測，而這些產(chǎn)前診斷仍是染色體異常確診的依據(jù)。

目前，國家衛(wèi)計(jì)委對于開展無創(chuàng)基因檢測這一篩查技術(shù)已做出了如下明確的要求：“告知本技術(shù)的檢出率、假陽性和假陰性率，強(qiáng)調(diào)檢測結(jié)果不是產(chǎn)前診斷結(jié)果，高風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果必須進(jìn)行介入性產(chǎn)前診斷以確診，以及檢測費(fèi)用及流程等。”

延伸

無創(chuàng)檢測市場火熱 并非人人適合

記者日前在多個電商平臺看到，有不少無創(chuàng)基因檢測項(xiàng)目在平臺上售賣，既有連鎖醫(yī)療機(jī)構(gòu)，也不乏一些小機(jī)構(gòu)甚至跨境機(jī)構(gòu)。價格在1800元-9900元浮動，比較普遍的價位為2500元，收費(fèi)并不便宜。而這些項(xiàng)目無一例外都打出了“無創(chuàng)”“安全，避免流產(chǎn)”“便捷”“準(zhǔn)確”等理由招徠消費(fèi)者，卻只字不提無創(chuàng)可能存在的風(fēng)險(xiǎn)。

據(jù)前瞻產(chǎn)業(yè)研究院數(shù)據(jù)， 2016年我國高齡產(chǎn)婦無創(chuàng)產(chǎn)前基因測序滲透率大概在20%，而非高齡產(chǎn)婦無創(chuàng)產(chǎn)前基因測序滲透率大概在3%，無創(chuàng)產(chǎn)前基因測序市場規(guī)模約為28.64億元。而隨著二孩政策的逐步深入，2022年，我國無創(chuàng)產(chǎn)前檢測市場容量將達(dá)到121.77億-243.54億元之間。

市場很熱鬧，但實(shí)際上，值得提醒的是，無創(chuàng)檢測有一定的適用范圍，并非所有孕婦都能夠做，原國家衛(wèi)計(jì)委《孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)規(guī)范》明確規(guī)定適用做無創(chuàng)的人群有三類：一是血清學(xué)篩查顯示胎兒常見染色體非整倍體風(fēng)險(xiǎn)值介于高風(fēng)險(xiǎn)切割值與1/1000之間；二是有介入性產(chǎn)前診斷禁忌證（癥）（如先兆流產(chǎn)、發(fā)熱、出血傾向等）者；三是孕20+6周以上，錯過血清學(xué)篩查最佳時間，但要求評估21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征風(fēng)險(xiǎn)者。

（原題為《無創(chuàng)產(chǎn)前 基因檢測 有多準(zhǔn)確？》 ）